Inflamação e Inflamação Aguda

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Inflamação
Resposta protetora c/ intenção de eliminar causa inicial de injúria celular e células e tecidos necróticos resultantes do insulto original.
Dilui, destrói ou neutraliza agentes nocivos (micróbios e toxinas). E ativa os eventos que eventualmente curarão e repararão os locais de injúria.
Inflamação faz parte da imunidade inata.
Apesar de ajudar a limpar infecções:
Outros estímulos nocivos
Iniciar o reparo
Reação inflamatória
Processo de reparo subsequente pode causar danos consideráveis
- Componentes da reação inflamatória que destroem e eliminam micróbios e tecido morto também são capazes de ferir tecido normal.
 Assim, injúria pode acompanhar reações inflamatórias normais e benéficas, e essa patologia pode até se tornar a dominante no caso de a reação ser muito forte (ex infecção severa), prolongada (agentes resistem erradicação) ou inapropriada (autoantígenos, alergias).
Componentes da inflamação e suas principais funções.
	Inflamação pode ser: aguda ou crônica.
 Inflamação aguda é caracterizada por exsudação de fluido, proteínas plasmáticas e acúmulo predominante de neutrófilos. 
Inflamação Crônica, por influxo de linfócitos e macrófagos associados a proliferação vascular e fibrose (cicatrização). Podem se sobrepor.
	Os sinais cardinais resultam das mudanças vasculares e recrutamento de células: 
Calor
Rubor
Tumor
Os outros dois ocorrem como consequência de mediadores e dano mediado por leucócitos: 
Dor e perda de função.
	As etapas são: 
(1) Reconhecimento do agente injurioso
(2) Recrutamento de leucócitos
(3) Remoção do agente
(4) Regulação da resposta
(5) reparo
O estímulo pode ser eliminado pela inflamação aguda (levando ao declínio da reação e reparo do tecido lesado) ou a injúria pode persistir e levar a inflamação crônica.
Inflamação Aguda
Resposta rápida à injúria ou micróbios e outras substâncias estranhas com objetivo de levar leucócitos e proteínas plasmáticas para o sítio de lesão. Chegando lá, os leucócitos se livram dos invasores e papam os tecidos necróticos.
Possui dois grandes componentes:
Mudanças vasculares – vasodilatação (para maior fluxo) e aumento da permeabilidade plasmática (para que proteínas plasmáticas saiam da circulação)
Eventos celulares – recrutação e ativação celular (emigração de leucócitos da microcirculação e acúmulo no foco da lesão)
Estímulos
Infecções, trauma, agentes químicos e físicos (radiação, temperatura, químicos ambientais), necrose tecidual, corpos estranhos (sujeira, sutura), reações autoimunes (tendem a se desenvolver para inflamação crônica, pois não se pode retirar o estímulo).
Mudanças Vasculares
Mudanças no calibre e fluxo
Após a vasoconstrição transiente (dura poucos segundos), ocorre vasodilatação arteriolar, resultando no aumento do fluxo sanguíneo e aumento do leito capilar. Isso é a causa do rubor (eritema) e calor característicos de inflamação aguda.
Aumento da permeabilidade
Contração de células endoteliais, levando a espaços nas vênulas (processo reversível elicitado por histamina, bradicinina, leucotrienos e outros mediadores químicos), geralmente dura de 15-30 minutos, e é chamado de resposta imediata transiente.
TNF e IL-1 podem induzir a uma contração mais lenta e prolongada, envolvendo mudanças no citoesqueleto, e pode demorar de 4 a 6 horas para ser ativada e durar 24 horas ou mais.
Lesão endotelial direta resulta em vazamento vascular, por causar necrose de células endoteliais e soltá-las
Lesão endotelial mediada por leucócitos pode ocorrer como consequência de acúmulo de leucócitos na parede do vaso
Aumento de transcitose de proteínas via um caminho intracelular (fator de crescimento vascular endotelial, VEGF)
Respostas de vasos linfáticos
	A pequena quantidade de fluido intersticial formada geralmente é removida por drenagem linfática. Na inflamação, fluxo de linfa é aumentado e ajuda a drenar fluidos de edema do espaço extravascular. Em inflamações severas, especialmente com micróbios, os vasos linfáticos podem transportar o agente agressor.
Eventos Celulares – Recrutamento de Leucócitos e Ativação
Importante função da resposta inflamatória é levar leucócitos para o sítio da lesão e ativá-los. O preço a se pagar pela potência defensiva de leucócitos é que, uma vez ativados, podem lesar o tecido e prolongar a inflamação, então a chave para a função normal dos leucócitos é garantir que sejam recrutados e ativados apenas quando necessário.
Recrutamento de Leucócitos
Marginação, adesão ao endotélio, rolar pela parede do vaso
Fluxo laminar faz com que as células encontrem a parede do vaso (marginação)
Em seguida, leucócitos vão rolando pela parede do vaso, com várias ligações transientes (rolamento)
Adesão firme ao endotélio
Mediada por integrinas na parede do leucócito, mas têm baixa afinidade por ligante até que ocorra ativação do leucócito, mediada por quimiocinas
TNF e IL-1, secretadas no local de lesão, também ativam células endoteliais, aumentado sua expressão de integrinas
Transmigração entre células endoteliais
Diapedese
Se apertando por entre o endotélio
Migração no tecido intersticial para um estímulo quimiotático
Produtos bacteriais, citocinas, componentes do sistema do complemento (principalmente C5a)
O tipo de leucócitos que migram depende. Na maioria das inflamações agudas, neutrófilos predominam nas 6-24h iniciais, e são substituídos por monócitos em 24-48h.
Neutrófilos são mais numerosos no sangue, respondem mais rápido a quimiocinas, se ligam mais fortemente às moléculas de adesão induzidas no endotélio, têm vida curta e morrem por apoptose e desaparecem em 24-48h, enquanto monócitos sobrevivem mais tempo
Em infecções virais, linfócitos podem ser as primeiras células a chegarem
Em alergia, granulócitos eosinofílicos podem ser o tipo principal
Em algumas infecções, como as causadas por Pseudomonas, há predomínio de neutrófilo por vários dias
Ativação de Leucócitos