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UNIVERSIDADE DA AMAZÔNIA CURSO DE FARMÁCIA EXERCÍCIO – METABOLISMO DO NITROGÊNIO ALUNO MATRÍCULA DISCIPLINA BIOQUÍMICA APLICADA PROFESSOR ROGÉRIO VALOIS LAURENTINO TURMA 4º SEMESTRE CÓDIGO DA TURMA ALC0070104NNA/NNC 1. Espera-se que ocorra um maior prejuízo na digestaõ de proteínas em um indivíduo com deficiência na conversaõ de tripsinogênio em tripsina do que em um outro que tenha um defeito em qualquer outra protease digestiva. Isso pode ser devido a qual das seguintes afirmativas? A) A tripsina tem a maior e a mais ampla faixa de substratos nos quais age. B) A tripsina ativa o pepsinogênio, portanto a digestaõ pode iniciar no estômago. C) A tripsina ativa os outros zimogênios que saõ secretados pelo pâncreas. D) A tripsina ativa a enteropeptidase, a qual é necessária para ativar os outros zimogênios pancreáticos. E) A tripsina inibe a motilidade intestinal, e, desse modo, os substratos podem ser hidrolisados por períodos mais longos. COMENTÁRIO: O tripsinogênio, o qual é secretado pelo intestino, é ativado pela enteropeptidase, que é uma proteína encontrada no intestino (portanto, D é exatamente o contrário e incorreta). Uma vez que a tripsina é formada, ela irá ativar todos os outros zimogênios secretados pelo pâncreas. A tripsina naõ ativa o pepsinogênio (assim, B é incorreta), visto que o pepsinogênio é encontrado no estômago e autocatalisa sua ativaçaõ quando o pH diminui devido à secreçaõ de ácido. A tripsina naõ tem efeito na motilidade intestinal (portanto, E é incorreta) e também naõ tem uma base de substratos mais ampla do que qualquer outra protease (a tripsina cliva no lado carboxi de cadeias laterais básicas, lisina e arginina; portanto, A é incorreta). 2. Em um indivíduo, foi demonstrado que havia, na célula epitelial intestinal, uma deficiência no sistema de transporte de aminoácidos para leucina. Entretanto, ele naõ apresentou sintomas de deficiência desse aminoácido. Isso pode ser devido a qual das seguintes afirmativas? A) O corpo sintetiza leucina para compensar o defeito no transporte. B) O rim reabsorve a leucina e a envia para os outros tecidos. C) Há múltiplos sistemas de transporte para leucina. D) A isoleucina toma o lugar da leucina nas proteínas. E) A leucina naõ é necessária para a síntese protéica. COMENTÁRIO: Ela pode ser transportada por diferentes sistemas para aminoácidos. A leucina é um aminoácido essencial, entaõ o corpo naõ pode sintetizá-la (portanto, A é incorreta). Se o intestino naõ pode absorver leucina, logo os rins naõ têm a chance de reabsorvê-la, entaõ B é incorreta. Leucina e isoleucina têm estruturas diferentes e naõ UNIVERSIDADE DA AMAZÔNIA CURSO DE FARMÁCIA EXERCÍCIO – METABOLISMO DO NITROGÊNIO podem substituir uma à outra em todas as posições dentro de uma proteína; portanto, D é incorreta. A leucina é um importante componente das proteínas e é necessária para a síntese protéica, por isso E é incorreta. 3. A Kwashiorkor é causada pela grave deficiência nutricional no organismo, caracterizando uma desnutrição energética. O nome curioso provém de um dos dialetos de Gana (país da África ocidental), “primeira criança segunda criança” que refere-se à condição nutricional em que a criança mais velha é retirada do peito quando nasce um novo irmão. A Kwashiorkor foi descoberta pelo pediatra Cicely Williams. A kwashiorkor pode resultar de qual das seguintes afirmativas? A) Consumo de uma dieta deficiente em calorias que também seja deficiente em proteínas. B) Consumo de uma dieta adequada em calorias que seja deficiente em carboidratos. C) Consumo de uma dieta adequada em calorias que seja deficiente em ácidos graxos. D) Consumo de uma dieta adequada em calorias que seja deficiente em proteínas. E) Consumo de uma dieta deficiente em calorias, cuja deficiência seja principalmente protéica. COMENTÁRIO: O kwashiorkor é uma doença que resulta da ingestaõ de uma dieta suficiente em calorias, mas carente em proteínas. Nenhuma das outras respostas é correta. 4. Qual das seguintes enzimas é ativada por meio de um processo autocatalítico? A) Enteropeptidase B) Tripsinogênio C) Pepsinogênio D) Aminopeptidase E) Pró-elastase COMENTÁRIO: O pepsinogênio, sob condições ácidas, autocatalisa sua conversaõ em pepsina no estômago. Tanto a enteropeptidase quanto as aminopeptidases saõ sintetizadas na forma ativa pelo intestino (assim, A e D saõ in- corretas). A enteropeptidase ativa o tripsinogênio (assim, B é incorreta), o qual, entaõ, ativa a pró-elastase (portanto, E é incorreta). 5. Crianças com kwashiorkor geralmente apresentam fígado gorduroso. Isso se deve a qual das afirmativas? A) O alto conteúdo de gordura de sua dieta e de carboidrato de sua dieta. B) O alto conteúdo de proteína de sua dieta. C) A falta de substratos para gliconeogênese no fígado. D) A falta de substratos para síntese protéica no fígado. E) A falta de substratos para síntese de glicogênio no fígado. COMENTÁRIO: Devido à falta de proteína na dieta, a síntese protéica é prejudicada no fígado (pela falta de amino- ácidos essenciais). O fígado ainda pode sintetizar ácidos graxos a partir de carboidratos e de fontes de gordura, mas as partículas de VLDL naõ podem ser montadas devido à carência de apoproteína B100. Assim, os ácidos graxos permanecem no fígado, levando a um fígado gorduroso. Nenhuma das outras respostas explica esse achado. UNIVERSIDADE DA AMAZÔNIA CURSO DE FARMÁCIA EXERCÍCIO – METABOLISMO DO NITROGÊNIO 6. Os nitrogênios na uréia saõ diretamente derivados a partir de quais dos seguintes compostos? A) Ornitina, carbamoil-fosfato e aspartato B) Ornitina e glutamato C) Carbamoil-fosfato glutamina D) Carbamoil-fosfato e aspartato E) Aspartato e glutamina COMENTÁRIO: Os nitrogênios na uréia saõ derivados diretamente do carbamoil-fosfato e do aspartato durante uma volta do ciclo. O nitrogênio da cadeia lateral da ornitina nunca é incorporado na uréia, pois ele permanece na ornitina (portanto, as respostas A, e B saõ incorretas). A glutamina naõ doa diretamente um nitrogênio durante o ciclo da uréia; entaõ, a resposta E também saõ incorretas. 7. Qual das seguintes enzimas pode fixar amônia em uma molécula orgânica? A) Alanina-piruvato-aminotransferase B) Glutaminase C) Glutamato-desidrogenase D) Arginase E) Argininossuccinato-sintetase COMENTÁRIO: A glutamato-desidrogenase fixa a amônia no α-cetoglutarato, gerando glutamato, em uma reação reversível que também requer NAD(P)H. A alanina-piruvato- aminotransferase catalisa a transferência do nitrogênio da alanina para um α-cetoácido aceptor, mas naõ utiliza amônia como substrato. A glutaminase converte glutamina em glutamato e amônia, mas a reaçaõ naõ é reversível. A arginase quebra a arginina em uréia e orinitina, e a argininossuccinato-sintetase forma argininossuccinato a partir de citrulina e aspartato. As únicas outras duas enzimas que podem fixar amônia em compostos orgânicos saõ a carbamoil-fosfato-sintetase I e a glutamina-sintetase. 8. O piridoxal-fosfato, o qual é necessário para transaminações, também é necessário para qual das seguintes vias? A) Glicólise B) Gliconeogênese C) Glicogenólise D) Ciclo de Krebs E) Oxidaçaõ de ácidos graxos COMENTÁRIO: A glicogênio-fosforilase necessita de piridoxal-fosfato para quebrar as ligações α-1,4 do glicogênio. Nenhuma das outras vias listadas contém uma enzima que necessite desse co-fator. 9. Qual dos seguintesé o principal passo regulatório do ciclo da uréia? A) Carbamoil-fosfato-sintetase I B) Ornitina-transcarbamoilase C) Argininossuccinato-sintetase D) Argininossuccinato-liase E) Arginase UNIVERSIDADE DA AMAZÔNIA CURSO DE FARMÁCIA EXERCÍCIO – METABOLISMO DO NITROGÊNIO COMENTÁRIO: A CPSI é o principal passo regulado, sendo ativada por N- acetilglutamato, a qual tem a síntese estimulada por arginina. Nenhuma das outras enzimas do ciclo da uréia é regulada alostericamente. 10. Se um indivíduo tem uma deficiência de vitamina B6, qual dos seguintes aminoácidos ainda pode ser sintetizado e considerado naõ-essencial? A) Tirosina B) Serina C) Alanina D) Cisteína E) Aspartato COMENTÁRIO: A tirosina é derivada da fenilalanina, a qual requer BH4, mas naõ vitamina B6. A vitamina B6 é necessária na síntese de serina (TA), de alanina (outra TA), de cisteína (β-eliminaçaõ, β -adiçaõ, γ-eliminaçaõ) e de aspartato (TA). 11. Uma criança recém-nascida apresentou altos níveis de fenilalanina e fenilpiruvato em seu sangue. Qual das seguintes enzimas deve estar deficiente nesse bebê? A) Fenilalanina-desidrogenase B) Fenilalanina-oxidase C) Diidropteridina-redutase D) Tirosina-hidroxilase E) Tetraidrofolato-sintase COMENTÁRIO: A forma clássica de fenilcetonúria, uma deficiência de fenilalanina- hidroxilase, irá resultar na elevaçaõ de fenilalanina e fenilpiruvato. Entretanto, essa enzima naõ está entre as opções. Na variante naõ-clássica de fenilcetonúria, há um problema na síntese ou na regeneraçaõ de BH4. A enzima que converte BH2 em BH4 é a diidropteridina-redutase. 12. O piridoxal-fosfato é necessário para qual das seguintes vias ou reações individuais? A) Fenilalanina→tirosina B) Metionina → cisteína + α-cetobutirato C) Propionil-CoA→succinil-CoA D) Piruvato→acetil-CoA E) Glicose → glicogênio COMENTÁRIO: A via na qual a metionina se converte em cisteína, e α-cetobutirato requer piridoxal-fosfato em dois passos: na reaçaõ da cistationina-ﳒ-sintase e na reaçaõ da cistationase. A conversão de fenilalanina em tirosina requer BH4; de propionil-CoA em succinil-CoA requer B12; de piruvato em acetil-CoA requer tiamina-pirofosfa- to, ácido lipóico, NAD, FAD e coenzima A, e a de glicose em glicogênio naõ requer nenhum co- fator.