3 - Conceitos em toxicologia

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24/02/2026
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Prof. Dr. Marcio Fronza
marciofronza@uvv.br
Curso de Biomedicina 
Disciplina de Toxicologia
INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA
1@marcio.fronza
Agente tóxico ou toxicante
➢ Agente químico ou físico capaz de causar danos ao organismo
 
 alterar uma função biológica
 levar à morte
 depende do agente, individuo, dose, exposição
CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA
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Xenobiótico
➢ Substância química estranha ao organismo
Toxina 
➢ Substância tóxica produzida por um sistema biológico 
(plantas, animais, fungos e bactérias)
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Veneno
▪ Termo utilizado especificamente para designar substâncias 
químicas, provenientes de animais e plantas, ou de origem 
mineral que provocam a intoxicação ou a morte com baixas 
doses 
Exs.:
• Química: polônio, urânio, césio, arsênio
• Animal: veneno de cobra, de abelha
• Vegetal: comigo-ninguém-pode, cicuta 
• Mineral: chumbo, mercúrio
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Efeito tóxico
✓ Alteração anormal, indesejável ou nociva, decorrente da exposição 
a substâncias potencialmente tóxicas 
Ação tóxica
✓ Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as 
estruturas teciduais
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Ação
Efeito
@marcio.fronza
Refere-se ao 
mecanismo 
pelo qual a 
droga age no 
corpo
resultado ou 
manifestação 
percebida pela 
pessoa
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Fármaco
✓ Substância de estrutura química definida capaz de modificar ou 
explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício 
do organismo receptor
Droga
✓ Substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico 
ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de 
benefício do organismo receptor
7@marcio.fronza
Antídoto 
✓ Agente capaz de reduzir ou neutralizar os efeitos de uma 
substância potencialmente tóxica
✓ Sustância que se opõe ao efeito tóxico, atuando sobre o próprio 
toxicante
Alvo
✓ Sítio ou local do organismo que interage com o agente tóxico e 
apresenta a resposta biológica correspondente
✓ Pode ser referido como uma molécula (DNA), um receptor 
(proteínas) ou um órgão (fígado, rim, cérebro)
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TOXICIDADE
@marcio.fronza
Toxicidade
➢ O conceito de toxicidade está relacionado à capacidade de 
um agente químico (xenobiótico) de causar danos aos 
organismos vivos 
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A) Fatores ligados ao agente químico
• Propriedades físico-químicas
• Impurezas e contaminantes
• Fatores envolvidos na formulação
B) Fatores relacionados com o organismo
• Espécie, linhagem, fatores genéticos
• Fatores imunológicos, estado nutricional, dieta
• Sexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo
• Estado emocional, estado patológico
FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE
11@marcio.fronza
C) Fatores relacionados com a exposição
• Via de introdução (ingestão, inalação, dérmica, im, iv)
• Dose ou concentração
• Duração da exposição (aguda, subaguda, subcrônica e crônica) 
• Frequência 
D) Fatores relacionados com o ambiente
• Temperatura, pressão
• Radiações
• Outros (luz, umidade)
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INTOXICAÇÃO
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Processo patológico resultante da exposição de substâncias 
químicas endógenas ou exógenas caracterizado por desequilíbrio 
fisiológico, em consequência das alterações fisiológicas e 
bioquímicas no organismo
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➢ Processo evidenciado por sinais e sintomas ou 
mediante exames laboratoriais
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FASES DA INTOXICAÇÃO
➢Fase de Exposição
➢ contato do agente tóxico com o organismo
➢ representa a disponibilidade das substâncias químicas passíveis 
de serem introduzidas no organismo
➢Fase Toxicocinética
➢movimento do agente tóxico no organismo
➢ compreende os processos de absorção, distribuição, 
armazenamento e eliminação (biotransformação e excreção)
15@marcio.fronza
➢Fase Toxicodinâmica 
➢ação do agente no organismo
➢ atingindo o alvo, o agente químico ou seu produto de 
biotransformação interage biologicamente causando alterações 
morfológicas e funcionais, produzindo efeitos nocivos
➢Fase Clínica
➢ manifestação clínica dos efeitos resultantes da ação tóxica
➢ aparecimento de sinais e sintomas que caracterizam o efeito 
tóxico e evidenciam a presença do fenômeno da intoxicação
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Classificação dos 
efeitos tóxicos
Farmacológicos Patológicos Genotóxicos
Depressão 
excessiva do SNC 
pelos barbitúricos
Lesão hepática 
produzida pelo 
paracetamol
Mutações 
genéticas 
Desaparecem após 
suspensão do 
tratamento
Devem ser reparados, podendo ou não 
serem reversíveis
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Tipos de efeitos tóxicos 
Reações Idiossincráticas
✓ É uma reatividade genética anormal do organismo a uma 
determinada substância química
✓ A reação observada é qualitativamente semelhante em todos os 
indivíduos, porém a sensibilidade é variável
Ex.: 1 - Anemia hemolítica grave (10% negras) após administração de primaquina 
Motivo: deficiência da glicose-6-fostato desidrogenase eritrocítica
Ex.: 2 - Resistência a ação anticoagulante da varfarina 
Motivo: alteração na vitamina K epóxi-redutase
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Toxicidade local 
✓ Efeito tóxico ou injurioso ocorre no ponto de contato inicial 
com o sistema biológico 
Toxicidade sistêmica
✓ Efeito obtido quando a substância tóxica é absorvida no local de 
contato e produz efeitos nocivos às células, tecidos ou órgãos 
distantes do local de exposição
 Ex.: 94% da quantidade total de chumbo é encontrada nos ossos e dentes 
 e seu principal alvo é o SNC
19@marcio.fronza
Efeitos tóxicos reversíveis e irreversíveis
✓ Sempre que possível, almejamos a reversão dos efeitos tóxicos
 Ex.: Lesões no fígado são reversíveis, no SNC são irreversíveis
Toxicidade retardada
✓ Efeitos observados após longos períodos da suspensão do tratamento 
ou exposição
 Ex.: efeitos carcinogênicos 
20@marcio.fronza
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Reações fototóxicas
✓ Reações provocadas por substâncias químicas presentes na pele 
devido a exposição a radiação UV
 Ex.: Urticárias, lesões eczematosa e papulares (tetraciclinas, sulfonamidas)
Reações alérgicas
✓ Reação colateral decorrente da sensibilização prévia a uma 
substância química específica. Reação mediadas pelo sistema 
imune 
 Ex.: Alergias alimentares, urticárias, dermatites, asma, renite
21@marcio.fronza
Efeitos tóxicos resultantes da interação 
de agentes químicos 
Quando o efeito final de dois ou mais agentes é quantitativamente igual à 
soma dos efeitos produzidos individualmente
Adição 
Ocorre quando o efeito de dois ou mais agentes químicos combinados, é 
maior do que a soma dos efeitos individuais
Ex.: Hepatotoxicidade resultante da interação entre tetracloreto de carbono e álcool (etanol inibi a 
biotransformação do CCl4)
Sinergismo
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➢ Ocorre quando um agente tóxico tem seu efeito aumentado por atuar 
simultaneamente com um agente “não tóxico”
Ex.: O isopropanol, que não é hepatotóxico, aumenta excessivamente a hepatotoxicidade 
do tetracloreto de carbono
Potenciação 
➢ Ocorre quando dois agentes químicos interferem um com a ação do 
outro, diminuindo o efeito final
➢ Geralmente é um efeito desejável em toxicologia, já que o dano 
resultante será menor que aquele causado pelas substâncias 
separadamente
Antagonismo 
23@marcio.fronza
Antagonismo 
Químico 
(neutralização)
▪ O antagonista reage quimicamente com o 
agonista, inativando-o, diminuindo as ações 
tóxicas
▪ Tem um papel muito importante no 
tratamento das intoxicações
 Ex.: Agentes quelantes como o EDTA que 
 sequestram metais (Al, Hg, Pb )
Antagonismo 
Funcional
▪ Ocorre quando dois agentes produzem 
efeitos contrários em um mesmo sistema 
biológico atuando em receptores 
 Ex.: Beta bloqueadores diminuem a pressão 
sanguínea, norepinefrina produz 
hipertensão
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Antagonismo NÃO competitivo 
ou farmacocinético
▪ Ocorre quando um fármaco altera a cinética do outro 
no organismo 
▪ Uma quantidade menor do agente tóxico alcançará o 
sítio de ação ou permanecerá menos tempo agindo
Ex.: Bicarbonato de sódio aumenta a excreção urinária dos barbitúricos
Ex.: Fenobarbital aumenta a biotransformação do tolueno, diminuindo 
sua ação tóxica 
25@marcio.fronza
▪ Ocorre quando os dois fármacos atuam sobre o 
mesmo receptor biológico, um antagonizando o efeito 
do outro
▪ São os chamados bloqueadores e este conceito é 
usado, com vantagens no tratamento clínico das 
intoxicações
 Ex.: Atropina no tratamento da intoxicação por 
 organofosforado ou carbamato
Antagonismo competitivo
ou farmacodinâmico
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Intoxicação aguda (a curto prazo)
➢ Resulta no aparecimento de um quadro clínico patológico, às 
vezes severo, decorrente da exposição única ou múltiplas 
exposições, num período de tempo não superior a 24 horas
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Efeitos tóxicos em função do tempo e 
frequência de exposição
@marcio.fronza
Intoxicação subaguda (a médio prazo)
➢ São necessárias exposições frequentes ou repetidas num período de 
vários dias ou semanas, antes que os efeitos se manifestem
➢ Representa uma menor gravidade que a intoxicação aguda
➢ Geralmente é precedida de um curso subclínico, não se manifestando de 
forma clara e aparente, embora possa produzir transtornos em níveis 
biológicos distintos
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Intoxicação crônica (a longo prazo)
- Consequente à absorção repetida de um agente tóxico
- Sinais clínicos se manifestam pelo acúmulo da substância em 
determinados órgãos ou tecidos
- Os efeitos adversos podem permanecer latentes (subclínicos)
Manifestam-se em consequência de uma queda no estado 
fisiológico geral do indivíduo 
 Mobilização do agente tóxico em seus sítios de 
 armazenamento no organismo
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Classificação e evolução da intoxicação em função do tempo
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AVALIAÇÃO DOSE-RESPOSTA 
@marcio.fronza
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CURVA DOSE-RESPOSTA 
• Relação entre a dose e a proporção da população que responde 
com um efeito quântico
% resposta
X Dose (mg/kg)
50%
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Dose Letal 50 (DL50) 
Dose obtida estatisticamente, em mg/kg, de uma determinada 
substância, necessária para matar 50% de uma população de 
animais (ratos)
AGENTE DL50 (mg/kg)
Sacarose 29.700
Vitamina C 11.900
Etanol 7.060
Nicotina 50
Estricnina 16
Dioxina (TCDD) 0,02
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ÁREAS DA TOXICOLOGIA
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ÁREAS DA TOXICOLOGIA
Toxicologia
de alimentos
Toxicologia
ambiental
Toxicologia de
medicamentos
Toxicologia
ocupacional
Toxicologia
social
Áreas de Atuação
Toxicologia 
Analítica 
Toxicologia 
Clínica e Médica
Toxicologia 
Experimental
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Toxicologia de Alimentos
➢ área da toxicologia que estabelece índices de segurança para que 
os alimentos, de origem natural ou industrial, possam ser 
ingeridos sem causar danos à saúde
➢ Inerentes ao alimento/processamento/armazenamento
❖ estudo da toxicidade das substâncias 
veiculadas pelos alimentos
37@marcio.fronza
Toxicologia Ambiental
 
❖ Preocupa-se com o estudo das ações e dos efeitos nocivos de 
substâncias químicas causados pela interação desses agentes 
contaminantes do ambiente (ar, água, solo) com o organismo 
humano 
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Ecotoxicologia – estudo dos efeitos tóxicos desses compostos sobre os ecossistemas
@marcio.fronza
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Toxicologia de Medicamentos e 
Cosméticos
❖ Estuda os efeitos nocivos produzidos 
pela interação de medicamentos ou 
cosméticos com o organismo, 
decorrentes de uso inadequado 
ou da suscetibilidade individual
39@marcio.fronza
Toxicologia Ocupacional 
❖ Estuda os efeitos nocivos 
produzidos pela interação entre 
os agentes químicos, e os 
contaminantes do ambiente de 
trabalho, com o indivíduo 
exposto
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Toxicologia Social
❖ Estuda os efeitos nocivos 
decorrentes do uso não médico de 
drogas ou fármacos, causando 
prejuízo ao próprio indivíduo e à 
sociedade
❖ Trata do estudo das chamadas 
“drogas de abuso”, lícitas ou ilícitas
41@marcio.fronza
Toxicologia Clínica ou Médica
❖ Trata do atendimento ao paciente exposto ao agente tóxico ou 
intoxicado, com a finalidade de prevenir, diagnosticar a 
intoxicação ou aplicar, se necessário, uma medida terapêutica 
específica
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Toxicologia Analítica
❖ Ocupa-se da detecção do agente tóxico 
ou de algum parâmetro bioquímico 
relacionado com a exposição a ele em 
fluidos biológicos, alimentos, ar, água e 
solo, com o propósito de diagnosticar 
ou prevenir as intoxicações
43@marcio.fronza
✓ Aspecto forense 
• Análises toxicológicas para fins médico-legais
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✓ Monitoração terapêutica 
• Medicamentos potentes com pequena margem 
de segurança terapêutica 
✓ Monitoração biológica 
• Pessoas expostas ocupacionalmente
✓ Controle antidopagem 
@marcio.fronza
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Toxicologia Experimental
❖ Desenvolve estudos (in vitro e in vivo) para 
elucidar os mecanismos de ação dos 
toxicantes sobre os sistemas biológicos e 
avaliar os efeitos decorrentes dessa ação
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