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CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA Dra. Sony de Freitas Itho 2020 ÁREAS DA TOXICOLOGIA Ciências Básicas Química Biologia Fisiologia Farmacologia Patologia Medicina TOXICOLOGIA Geral Áreas fundamentais Analítica Experimental Áreas aplicadas ENSINO Social TOXICOLOGIA REGULATÓRIA Alimentos Medicamentos Clínica Ambiental ECOTOXICOLOGIA Ocupacional Fonte: Repetto, 1997 TOXICOLOGIA Termos importantes • Agente tóxico ou toxicante: químico capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando uma função ou levando-o à morte • Toxina/veneno: refere-se à substância tóxica produzida por um sistema biológico (plantas, animais, fungos e bactérias) • Toxicidade: Capacidade inerente e potencial do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos TOXICOLOGIA Termos importantes • Meia-vida: tempo necessário para que o agente seja 50% eliminado • Biodisponibilidade: disponibilidade do fármaco para exercer sua ação farmacológica • Dose-resposta: percentual de efeitos que aparecem numa determinada dose • Dose terapêutica: dose necessária para tratamento • Margem de segurança: intervalo entre a dose terapêutica e a dose tóxica • Dose tóxica: necessária para produzir um efeito lesivo • Dose letal média: quantidade suficiente para causar a morte de 50% de animais sob experimentação. TOXICOLOGIA Tipos de efeito • Efeito colateral: faz parte da ação farmacológica do agente • Idiossincrasia: decorre de problemas genéticos. • Alergia: reação imunológica • Tolerância: leva a diminuição dos efeitos • Dependência: o agente passa a fazer parte do sistema biológico. • Interações: resulta da utilização simultânea de mais de um agente TOXICOLOGIA Termos importantes - Antídoto: agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. É um produto químico que diminui e neutraliza a ação de um agente tóxico ou se opõe a seus efeitos - Antagonista: a substância exerce uma ação oposta à do agente tóxico (agonista). Age por competição, pelo mesmo receptor no sítio de ação, com o agente tóxico. Fenômeno de 1ª passagem: Quando ocorre a biotransformação da substância ou agente logo após sua absorção e antes de atingir seu local de ação, sendo o fígado o principal local desta transformação Recirculação êntero-hepática: consiste na reexposição à absorção de uma substância no intestino. A substância é absorvida no intestino passa pelo fígado através da circulação portal, onde é excretada novamente no intestino através da bile e reabsorvida, fazendo com que haja um aumento no tempo de ação de uma droga. Este fato justifica o uso de doses seriadas de carvão ativado nas substâncias que apresentam este mecanismo TOXICOLOGIA Termos importantes EXPOSIÇÃO Características Efeito Tóxico Sistema biológico Agente tóxico Condições de exposição Propriedades físico-químicas Suscetibilidade biológica Via de administração Duração da exposição Frequência da exposição EXPOSIÇÃO Duração e freqüência Aguda Sobreaguda Subcrônica Crônica Contato único ou repetido em 24 h Exposição repetida < ou = 1 mês Exposição repetida > 1 mês e < 3 meses Exposição repetida > 3 meses TOXICOCINÉTICA É o estudo do movimiento do toxicante desde a absorção até a eliminação TOXICODINÂMICA (biotransformação) • Toda alteração que ocorre na estrutura química da substancia, no organismo. • Torna a substancia mais hidrossolúvel • Produtos de biotransformação podem ser ativos ou inativos TOXICIDADE CONCEITO: Medida relativa ou comparativa do risco. CLASSIFICAÇÃO: • Extremamente tóxica: DL50 < ou = 1 mg/kg • Altamente tóxica: DL50 > 1 a 50 mg/kg • Moderadamente tóxica: DL50 > 50 a 500 mg/kg • Levemente tóxica: DL50 > 0,5 a 5 g/kg • Relativamente atóxica: DL50 acima de 5 g/kg RISCO Risco = Toxicidade x Exposição Alto Baixo Alta Alta Baixa Baixa Alta Baixa Alto Baixo Alta Baixa É a probabilidade de uma substância produzir dano em determinadas condições Substância com alta toxicidade mas baixa exposição baixa probabilidade de causar intoxicações ESPECTRO DOS EFEITOS TÓXICOS • Efeito local • Efeito sistêmico • Efeito reversível • Efeito irreversível • Efeito imediato • Efeito tardio -Alterações genéticas: - mutagênicos - carcinogênicos - teratogênicos INTOXICAÇÃO Conceito - É um processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas, caracterizado por desequilíbrio fisiológico, resultante das alterações bioquímicas no organismo. O processo é evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais Intravenosa Respiratória Dérmica Intraperitonial Sub-cutânea Intramuscular Intradérmica Oral Intensidade do Efeito Tóxico X Rapidez de Resposta = superior a Principais vias ... Via Respiratória ... Via Oral ... Via Dérmica VIAS DE INTRODUÇÃO FASES DA INTOXICAÇÃO •Interaçãp com o sítio de ação •Absorção •Distribuição •Biotransformação •Eliminação FASE 1 EXPOSIÇÃO FASE 4 CLÍNICA FASE 2 TOXICOCINÉTICA FASE 3 TOXICODINÂMICA Envolve a interação entre as moléculas do tóxico X locais de ação Há evidências de sinais e sintomas ou alterações patológicas detectáveis Período onde o organismo entra em contato com a substância tóxica FASES DA INTOXICAÇÃO INTOXICAÇÃO Classificação Quanto à ocorrência: - Intencional: suicídio, homicídio, aborto, farmacodependencia - Acidental: doméstico, ocupacional, ambiental, alimentar, profissional - Iatrogenia: automedicação, erro de prescrição INTOXICAÇÃO Classificação Quanto à intensidade dos efeitos: - Leve: geralmente é reversível com o término da exposição - Moderada: as lesões podem ser reversíveis e irreversíveis, sem morte ou lesão grave permanente - Grave: há lesão irreversível, podendo levar à morte INTOXICAÇÃO Classificação Quanto à forma de atuação: - Local: o efeito ocorre no local do primeiro contato do agente tóxico com o organismo - Sistêmica: o efeito tóxico ocorre distante do local de entrada do agente (após absorção)