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Consiste em muitos tipos de células e moléculas solúveis presentes nos tecidos e no sangue que previnem constantemente a invasão e o estabelecimento de infecções. SISTEMA IMUNOLÓGICO: IMUNIDADE INATA Funções e Reações das Respostas Imunes Inatas Fonts Principais Componentes da Imunidade Inata Thanks slide Colors Superfícies epiteliais Células –sentinelas teciduais: macrófagos Células dendríticas e mastócitos Leucócitos: neutrófilos, macrófagos derivados dos monócitos, células Natural Killer e demais células que entram nos tecidos. Proteínas plasmáticas. Defesa contra microrganismos e lesão tecidual RESPOSTA IMUNE INATA Fisiologia da Resposta Imune Características do Sistema Imune Inato Inespecífica; Resposta rápida; Não requer uma exposição prévia; Sem memória. Sistema Imune Inato 01 O sistema imune inato mantém defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais, como a pele e o revestimento dos tratos gastrintestinal e respiratório, os quais bloqueiam a entrada microbiana. Sistema Imune Inato A maioria dos tipos celulares expressa receptores de reconhecimento de padrão e, portanto, é capaz de participar das respostas imunes inatas. Os fagócitos, especialmente os macrófagos e as DCs expressam a maior variedade e quantidade destes receptores. O sistema imune inato reconhece estruturas moleculares produzidas por patógenos microbianos. Padrões Moleculares Associados ao Patógeno (PAMPs) e de Padrões Moleculares Associados ao Dano (DAMPs) ● O sistema imune inato usa vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes locais nas células, e moléculas solúveis presentes no sangue e nas secreções de mucosas, para reconhecer PAMPs e DAMPs. ● Os receptores celulares de padrões moleculares associados ao patógeno e ao dano também são denominados receptores de reconhecimento de padrão. Padrões Moleculares Associados ao Patógeno (PAMPs) e de Padrões Moleculares Associados ao Dano (DAMPs) ● Quando esses receptores de reconhecimento de padrão célula- associados se ligam aos PAMPs e DAMPs, ativam vias de transdução de sinal que promovem as funções antimicrobianas e próinflamatórias das células que os expressam. Receptores de Reconhecimento de Padrão Associado a Célula e Sensores de Imunidade Inata Os fagócitos, especialmente os macrófagos e as DCs expressam a maior variedade e quantidade destes receptores. Os receptores de reconhecimento de padrão estão ligados a vias de transdução de sinal intracelulares que ativam várias respostas celulares, incluindo a produção de moléculas promotoras de inflamação e moléculas que destroem microrganismos. RECEPTORES DO TIPO TOLL Os receptores do tipo Toll (TLRs, do inglês, Toll-like receptors) constituem uma família evolutivamente conservada de receptores de reconhecimento de padrão expressos em muitos tipos celulares, que reconhecem produtos de uma ampla gama de microrganismos, bem como moléculas expressas ou liberadas por células estressadas e em processo de morte. A resposta imune inata pode ser considerada como uma série de reações que propiciam defesa em cada estágio das infecções microbianas: • Nos portais de entrada de microrganismos: a maioria das infecções microbianas é adquirida através da barreira epitelial da pele e dos sistemas gastrintestinal, respiratório e geniturinário. Resposta Imune Inata •Nos tecidos: microrganismos que rompem epitélios, bem como células mortas nos tecidos, são detectados pelos macrófagos residentes, células dendríticas e mastócitos. Algumas destas células reagem, secretando citocinas que iniciam o processo de inflamação, e os fagócitos residentes nos tecidos ou recrutados do sangue destroem os microrganismos e eliminam as células lesionadas •No sangue: proteínas plasmáticas, incluindo proteínas do sistema complemento, reagem contra microrganismos que entram na circulação e promovem sua destruição. Resposta Imune Inata Resposta inflamatória aguda Estímulos para a inflamação Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e líquido derivado do sangue em um sítio de infecção ou lesão tecidual extravascular. O primeiro leucócito a ser recrutado do sangue para os sítios de inflamação é o neutrófilo, por ser o leucócito mais abundante no sangue e aquele que responde mais rápido aos sinais quimiotáticos. A inflamação aguda pode se desenvolver em questão de minutos a horas e durar dias. A inflamação crônica é um processo que passa a assumir o controle a partir da inflamação aguda, quando a infecção não é eliminada ou a lesão tecidual é prolongada. Em geral, envolve o recrutamento e ativação de monócitos e linfócitos. Inflamação aguda Sinais cardinais da inflamação Inflamação aguda Agente infeccioso entra no tecido, macrófagos liberam citocinas. Citocinas TNF e IL-1 atuam no endotélio de vênulas e estimulam as células endoteliais a produzir selectina. Leucócitos expressam moléculas de adesão, integrinas. Ligam-se ás moléculas de adesão endotelial, que geram estímulos quimiatrativos em resposta a PAMP e DAMP. Neutrófilos e monócitos migram para os locais da infecção extravascular. Inflamação aguda Outras substâncias também participam como mediadores químicos inflamatórios, como a histamina, que aumenta a irrigação sanguínea no local da reação e as prostaglandinas, que aumentam a permeabilidade dos capilares sanguíneos próximos da inflamação. Essas substâncias são liberadas por células do sistema imunológico ou mesmo pelas células que foram lesadas no local da inflamação. No local da inflamação fica mais vermelho (eritema), inchado (edema) e quente, porque aumenta a quantidade de sangue que chega ao local, devido ao aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos e a vasodilatação. Os sinais clássicos da inflamação são a dor, o eritema, o edema e o calor. Quando falamos em infecção, é que o processo de inflamação é causada por um microrganismo. E neste caso, quando as citocinas são produzidas em excesso, causam febre, dor de cabeça, mal estar generalizado, perda de apetite e sonolência, sendo os sinais e sintomas observados então na infecção. Fagocitose e Destruição de Microrganismos Os neutrófilos e macrófagos recrutados para os sítios de infecção ingerem microrganismos que são contidos em vesículas, pelo processo de fagocitose, e os destroem. Duvidas!?!?