Aula03-Excreção de fármacos

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EXCREÇÃO DE 
FÁRMACOS
Me. Janpson Allan Ribeiro Gurgel
Farmacocinética
Dividida em 4 etapas
Absorção
Distribuição
Metabolização ou biotransformação
Eliminação ou excreção
Rotas de excreção
Excreção
Rotas de excreção
Excreção
Moléculas com MM > 300 redirecionados pelo canal da bili para o intestino.
Assim, essas moléculas ganham uma segunda chance de serem absorvidas e levadas para o sistema sanguíneo.
Farmacocinética
Farmacocinética
• Droga precisa ser hidrofílica para ser eliminada
• Eliminação principalmente na via renal
• Drogas lipofílicas não sofrem metabolismo e 
não é eliminada pelo rim
(recircula pelo fígado e parte sai com sais biliares 
e nas fezes)
Farmacocinética
Droga lipofílica que sofrem metabolismo, 
parte se torna hidrofílica e circulam 
ambos no sangue. Lipofílicos precisam 
recircular para ser eliminada
- Droga Lipofílica que rapidamente se 
converte em hidrofílica. Na primeira
passagem hepática se torna hidrofílica, 
age nos locais e são completamente 
eliminados pelos rins
Excreção
 As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma 
inalterada ou como metabólitos polares (ionizados).
 As substâncias lipofílicas (apolares) não são eliminadas suficientemente pelo rim.
 As drogas lipofílicas são metabolizadas em sua maioria em produtos mais polares , 
que são, então, excretados na urina.
Excreção
Depuração renal
A eliminação de fármacos pelos rins é mais bem 
quantificada pela depuração renal, definida como a taxa de 
eliminação de um fármaco em relação à concentração 
plasmática do fármaco.
Clearance ou depuração: refere-se à capacidade do
organismo em eliminar o fármaco.
Ela é calculada a partir da concentração plasmática, da concentração urinária e da velocidade 
do fluxo urinário.
Excreção
Clearence
Em geral define-se o clearence sanguíneo ou plasmático de um medicamento por um órgão 
como o volume sanguíneo ou plasmático totalmente livre da substância por unidade de tempo.
Conceito: a taxa de eliminação de um fármaco do corpo em relação à concentração plasmática desse 
mesmo fármaco.
Excreção
Excreção
Conceito
 Os capilares glomerulares possibilitam que moléculas de fármacos com baixo peso molecular
se difundam para o filtrado glomerular.
 Os capilares são quase completamente impermeáveis à albumina plasmática, assim fármacos
ligados à albumina não são filtrados
 A maioria dos fármacos livre no plasma cruza a barreira livremente.
Processo em que a droga volta à circulação sanguínea e é eliminada.
Excreção
Eliminação renal de drogas
Processos
Filtração 
Secreção
Reabsorção
Excreção
Filtração glomerular
 Filtração de 180 litros de plasma por dia;
 Cerca de 20% do plasma que penetra na parede glomerular é realmente 
filtrado;
 Como as proteínas plasmáticas são quase todas retidas na corrente 
sangüínea, as drogas a elas ligadas não são filtradas.
 Filtram moléculas com peso inferior a 20.000 Daltons
 A albumina não é filtrada.
Excreção
 Substâncias com menos de 60 Da 
 não ligadas a proteínas
 Hidrossolúveis (polares, ionizadas)
 Substâncias lipossolúveis são 
reabsorvidas
 Secreção ativa
 Bomba catiônica e aniônica
 Competição por sítio de ligação
 Gera interações competitivas
Filtração glomerular
Excreção
Ácidos e bases fracas 
podem alterar o pH da 
urina influenciando na sua
Eliminação.
A filtração ocorre no glomérulo 
Excreção
A água é reabsorvida conforme o líquido atravessa o túbulo e, por isso, o volume de urina 
produzida é de aproximadamente 1%
 1,5 litros de urina por dia são formados (menos de 1% da carga filtrada);
 Fármacos lipossolúveis sofrem reabsorção tubular e escapam da urina;
 O pH pode alterar a reabsorção de eletrólitos fracos.
Se o túbulo for livremente permeável à moléculas do fármaco, aproximadamente 99 % do
fármaco filtrado será reabsorvido passivamente a favor do gradiente de concentração
resultante.
A eliminação de fármacos lipossolúveis é reduzida, enquanto fármacos polares, cuja
permeabilidade tubular é baixa, permanecem na luz do túbulo e são mais rapidamente
eliminados.
Excreção
 A secreção tubular é potencialmente o mecanismo mais efetivo de eliminação renal 
de fármacos devido à alta perfusão sanguínea (80% do Sangue renal).
Filtração glomerular
Excreção
Reabsorção
É passagem do sangue contido dos túbulos renais para a corrente sanguínea.
Excreção
Excreção = Filtração – Reabsorção + Secreção
Excreção
Cada processo regulado de acordo com as necessidades corporais
Excreção
 O equilíbrio relativo das taxas de filtração, secreção e
reabsorção determina a cinética de eliminação dos fármacos
pelos rins.
 O aumento do fluxo sangüíneo, taxa de filtração glomerular e
diminuição da ligação às proteínas plasmáticas causam uma
excreção mais rápida do fármaco (aumento da filtração no
glomérulo).
Para os fármacos que dependem do rim para eliminação, o
comprometimento da função renal pode resultar em
concentrações plasmáticas mais altas do fármaco, de modo
que é preciso modificar suas doses e freqüências de
administração.
Excreção
 As células hepáticas transferem diversas substâncias, inclusive fármacos do plasma para a 
bile por meio de sistemas de transporte semelhantes aos dos túbulos renais.
 O fármaco excretado pela bile pode ser reabsorvido gerando um ciclo, este processo é 
denominado circulação êntero-hepática.
 Fármacos não reabsorvidos (polares) são eliminados nas fezes
 Fármacos reabsorvidos desta forma tem seu t1/2 aumentado
Excreção
 Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de substâncias que se 
encontram no plasma, dentre elas, as drogas.
 Drogas não absorvidas após ingestão ou que sofreram secreção salivar, biliar ou gástrica.
Excreção
Eliminação
 Dependente da solubilidade do fármaco:
o Lipossolúveis (lentamente eliminados);
o Hidrossolúveis (rapidamente eliminados).
 Ligação e afinidade dos fármacos a proteínas plasmáticas
Excreção
 Substancias ionizadas tendem a ser eliminadas juntamente com a urina
 Substancias não-ionizadas tendem a serem reabsorvidas
 Substancias acidas (pH↓) tendem a ser eliminadas com maior facilidade
 Substancias alcalinas (pH↑) tendem a ser eliminadas com menor facilidade
Eliminação
Excreção
 Via de administração.
 Afinidade por elementos do sangue e outros tecidos: apenas a droga 
livre pode ser excretada.
 Frequência respiratória: excreção pulmonar.
 Função renal.
Fatores que influem na velocidade e na via de excreção
Excreção
• Variação do pH pode aumentar, por exemplo, a fração da droga não-
ionizada, promovendo reabsorção tubular.
• O aumento do fluxo diminui o tempo de contato, diminuindo a reabsorção 
tubular.
Fatores que influem na velocidade e na via de excreção
Excreção
Qual o nível ideal do fármaco
 Para atingir o nível ideal de um fármaco é preciso haver um equilíbrio entre a taxa de absorção e eliminação 
a cada t1/2 do fármaco
 Os níveis séricos sejam relativamente constantes quando a quantidade administrada a cada t1/2 for igual a 
quantidade metabolizada e elimina no mesmo intervalo de tempo
Concentração plasmática estável (Cpss)
Excreção
Meia vida
É definida como o tempo durante o qual a concentração de um 
fármaco no plasma diminui para a metade de seu valor original. 
A diminuição da depuração ou o aumento em seu volume de distribuição tendem a
prolongar a meia-vida de eliminação, potencializando, portanto, o efeito do
fármaco sobre o órgão-alvo.
Exemplo: A concentração de um fármaco é 100mg/dl, supondo que após 30 min a sua
concentração seja 50mg/dl, o seu tempo de meia vida será de 30 min.
Tempo necessário para que a concentração 
plasmática seja reduzida a 50%
Excreção
Feliz Páscoa