Hipersensibilidade

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Hipersensibilidade tipo I 
Conhecida como alergia 
Contato com antígenos favorece a maturação da microbiota 
Linfócitos T reguladoras secretam citosinas anti-inflamatórias 
REAÇÃO INFLAMATÓRIA 
Resposta imunológica contra antígenos inofensivos, e até próprios 
Tipo Mediação Mecanismos imunopatológicos Mecanismos de lesão 
I IgE Mastócitos e seus 
mediadores 
II Anticorpo IgM e IgG contra antígenos na da 
superfície celular ou da matriz 
Opsonização e fagocitação 
das células 
III Imunocomplexos Formação de imunocomplexos de 
antígenos circulantes e IgM / IgG 
Recrutamento e ativação 
de leucócitos mediados por 
receptor Fc 
IV Linfócitos T TCD4 e TCD8 Inflamação e destruição de 
células alvo 
 
Hipersensibilidade tipo I 
> Tem início no contato com alérgenos, que normalmente são proteínas ou produtos químicos 
ligados às proteínas. Ex: Proteínas de pólen, ácaros domésticos, pelos de animais, alimentos 
A primeira exposição gera a sensibilização 
> O alérgeno entra no corpo, é levado pela dendrítica ao linfonodo onde entrara em contato 
com o linfócito T, ele é ativado, se prolifera, aparecem as TH2 e TFH 
A TFH libera IL-4 e diferencia a célula B para secretar IgE 
 O IgE vai ser secretado e distribuído no sangue nos tecidos, nos tecidos encontram com os 
mastócitos que tem receptores de IgE 
Quando o IgE se liga ao mastócito, ocorre a sensibilização do mastócito 
Quando o alérgeno entrar de novo no organismo, o mastócito já vai estar sensibilizado com IgE 
e vai degranular, liberando histamina, prostaglandina, citocinas que causam a reação alérgica 
A IgE é responsável pela sensibilização dos mastócitos e fornece o reconhecimento de 
antígenos para as reações de hipersensibilidade imediata 
O mastócito é produto da diferenciação do progenitor mieloide no tecido 
Mastócito pode ser de mucosas (intestino e pulmão) MCt ou de outros tecidos conjuntivos 
(MCtc) 
Estão nas peles e mucosas, seus grânulos normalmente comportam mediadores inflamatórios 
(liberados quando a célula é ativa pelos alérgenos) 
Os mediadores dos mastócitos provocam vasodilatação, aumento da permeabilidade imediata, 
contração do músculo liso bronquial e visceral que resulta na hipersensibilidade imediata 
Nem sempre o encontro com potenciais alérgenos resultam na sensibilização, nem toda 
sensibilização tem resposta sintomática mesmo em indivíduos atópicos 
 
Papel do TH2 na doença alérgica 
Secreção de interleucinas: il-4: Secreção de VCAM-1, molécula de adesão 
il-5: Aumenta degranulação do eosinófilo e a diferenciação de mieloides em eosinófilos 
il-13: Aumenta a produção de muco 
 
Células que participam do processo alérgico 
Basófilos, eosinófilos e mastócitos possuem grânulos que contêm enzimas, citocinas e 
mediadores lipídicos que induzem a inflamação. 
 
 
Junto ao Th2, são as principais células efetoras da hipersensibilidade tipo 01 
Th2 não produz granulo, mas secreta citosina 
 
 
 
 
Reações imediatas x Reações tardias 
 
Em poucos minutos na reação imediata aprece a pápula (bolinha branca, dilatação do plasma) 
e o halo eritematoso (parte vermelha ao redor, dilatação de vasos) 
Na fase tardia que acontece a degranulação, gerando inflamação, que tendem a ser máxima 
em 24 horas e a partir daí desaparecer gradualmente 
A fase tardia pode ocorrer sem reação imediata detectável (menor ativação de mastócitos) 
 
Formas mais comuns de doenças alérgicas 
Rinite, asma brônquica, dermatite atópica, alergias alimentares, anafilaxia sistêmica 
 
 
Hipersensibilidade tipo II 
Doenças causadas por anticorpos, que se ligam a antígenos em células ou em tecidos 
extracelulares, o neutrófilo se liga a região Fc e se degranulará, acarretando dano tecidual. 
> Os anticorpos contra antígenos produzem doença por três mecanismo: 
1. Opsonização e fagocitose: AC se liga a hemácia e causa a fagocitose dele (Principal 
mecanismo de destruição celular na anemia hemolítica autoimune) 
2. Inflamação mediada por complemento e receptor Fc: AC na parede dos casos sanguíneos, 
neutrófilo vem, destruição. Sistema complemento também entra porque tem anticorpo (via 
clássica) Principal mecanismo de destruição celular na Síndrome de Goodpasture 
3. Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual: Ligação em receptores celulares normais 
que interfere nas suas funções 
Ex: Miastemia grave= inibe contração muscular 
Doença de Graves (hipertireodismo)= Estimulação excessiva de receptores que produzem 
hormônios tireóideos 
 
Hipersensibilidade tipo III 
Mediada por imunocomplexos, tendem a ser sistêmicas e afetar vários órgãos e tecidos 
A deposição de imunocomplexos que causam o estrago 
> Deposição de antígeno em grande quantidade, formando muito anticorpo e 
resultando em IMUNOCOMPLEXOS, que são depositados no leito vascular de pequenas 
artérias dos glomérulos renais e da sinóvia das articulações, gerando vasculite, nefrite, 
artrite 
> Imunização prévia, formação de anticorpos. Quando o antígeno aparece de novo, há 
formação de imunocomplexos 
Manifestações patológicas: Vasculite cutânea, trombose dos vasos afetados, necrose 
tecidual 
 
Onde ocorre a deposição dos imunocomplexos? 
Pequenas artérias – vai acontecer a mesma coisa do tipo 2, o neutrófilo vai se ligar no 
antígeno, recrutar neutrófilo e causar degranulação (vasculite) 
Glomérulos renais – Imunocomplexos no sangue chega no rim, como tem dificuldade p 
sair, fica lá até chegar neutrófilo... (glomerulonerite) 
Sinóvia das articulações: Imunocomplexo empacando nas sinóvia das articulações 
 
Quando os imunocomplexos causam doenças? 
> Produzidos em excesso 
> Não eliminados eficientemente 
> Depositados em tecidos 
 
Lúpus eritematoso sistêmico 
> Anticorpo formado contra conteúdo do nucleo celular, quando a célula morre há 
reação formando imunocomplexos, podendo causar as 3 reações. 
Outras patologias: Poliarterite nodosa, glomerulonefritepós 
 
Hipersensibilidade tipo IV 
Mediada por linfócitos T 
Por que esses linfócitos causam hipersensibilidade? 
Th1 e Th17 secretam citocinas que recrutam e ativam leucócitos, TCD8 matam 
hospedeiras. 
Células T que causam lesão dos tecidos: Autorreativas e específicas para antígenos 
estranhos. 
Ela é tardia pois só se desenvolve de 24-48 horas depois do estimulo 
Inflamação mediada por citosima 
Resposta por Th1 (mais tardia) = Produção de citosina IFN-gama que ativa macrógafos, 
que produz interleucinas que agem no epitélio vascular, fazendo com que apareça 
moléculas de adesão que vão recrutar monócitos, neutrófilos que degranularão seus 
conteúdos 
Resposta por Th17 = Interleucina 17 promovendo o recrutamento de neutrófilos 
fazendo mesmo processo da anterior, porém recruta mais neutrófilo 
Hipersensibilidade do tipo tardio 
Existem 3 protótipos clássicos para esse tipo de hipersensibilidade