Hipersensibilidade

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AULA 02 Hipersensibilidade RESPOSTA Resposta imune adaptativa inadequada Tipo IV diferente de todas, pois não tem resposta (exagerada), que resulta em reação pela presença do anticorpo e sim pela célula que inflamatória e/ou dano tecidual. está acontecendo por meio mediada por linfócitos e também chamada de celular ou Obs: hipersensível a algum tipo de antígeno (corpo tardia (ativação da inata e da adquirida que demora estranho que causa uma resposta imune especifica, um pouco mais após a quebra, fagocitose e todos os ativando os linfócitos T e B), podendo ser processos, unicamente pela presença de células e ambientais, alimentos. não de anticorpos.) Ex: diabetes mellitus não resistente à insulina (tipo 1), artrite reumatoide e Obs: Quando se fala de alergia (um tipo de rejeição de transplantes (compatibilidade do MHC) hipersensibilidade), não se utiliza a palavra e sim alérgeno. Tipo I A alergia tem uma resposta imune muito Dependente de uma exposição inicial rápida algumas chegando a óbito. (que (alérgenos). na pele acontece no corpo todo) Sensibilização nas células os linf tem Indivíduos que desenvolvem alergia são memória imunológica na presença do chamados de atópicos. alérgico com vários anticorpos IgE, São marcados por fatores genéticos e apresentam receptores específicos e deixam também pelo contato com o alérgeno. (Pode as células sensíveis aos alergenos. acontecer quando se tem um primeiro e no Reação alérgica surge quase imediatamente segundo que desenvolve uma reação) (5 15min). Classificação: Mediado por IgE. Alergia Pólen de flor > todo processo de ativação de lifocitos e começa a reação alérgica, no primeiro Tipo I mediada pelo IgE, ativa mastócitos (reação contato. No segundo já não precisa dessa ou choque anafilática), reação "imediata", por apresentação. liberação de grânulos de forma muito rápida. Ex: alergia a comida, asma e eczema. Ligação de IgE a receptor nos Hipersensibilidades Juntos com os mastócitos tem os basófilos. Tipo II mediada e IgG, contra células ou Obs: Os mastócitos e os basófilos tem seus matriz extracelular, fagócitos e complemento citoplasmas cheios de grânulos, e sua composição (citotóxica). possuí uma substancia chamada de histamina (vaso Ex: diabetes insulina (lesão da célula por resposta dilatador, contração da musculatura). Então imune) resistente (tipo 2), anemia hemolítica quando individuo tem um contato com autoimune e eritroblastose fetal. alérgeno, ativa os mastócitos e os liberando seus grânulos causando vaso Tipo III mediada e IgG, lig antigeno e contração dos músculos lisos no organismo, anticorpos e depois a formação de chegando a um choque a alifático (reação alérgica imunocomplexos, essa lig fica depositada dentro do grave). ANAFILATICO rim causando inflamação e mudança na do órgão e ativação de Ex: lúpus Obs: basófilos vaso sanguíneo; eritematoso e glomerulonefrite (inflamação do mastócitos tecido. glomérulo)Esses processos de alergia podem ser localizadas Tratogastrointestinal Diarreia e vômitos. ou Localizadas somente no órgão ou em VIAS uma porção dele, geralmente contato com Rinite alérgica, broncoespasmo e edema epitélio e a reação sistêmica pode ser em um único sistema ou difundida em todo organismo, então de glote/epiglote. vai ser geral a degranulação dos Local Limitada a órgão ou tecido Tipo I : 1° contato ocorre imediatamente após Geralmente envolve contato com epitélio. contato com (fase efetora), Sistêmica - reação anafilática: dependendo de um histórico de exposição previa ao Disseminação do alérgeno e ativação mesmo (sensibilização). generalizada de Agitação, dificuldade de hipotensão, contração de músculo liso e 8 Vaso asfixia. Alérgeno Fase imediata: Receptor IL-4, Vaso dilatação + 1 permeabilidade vascular (edema). Constrição de células musculares lisas TCD4 Mastócito Th2 efetoras (broncoconstrição) 5 a 30min. APC Fase tardia: EPITOPO Histamina, leucotrienos, prostaglandinas, As células apresentadoras de antígeno, fagócita o citocinas IL-5 e IL-13. alérgeno, apresentando etiópio para os linfócitos EPITOPO exposição TCD4,e assim reconhece o etiópio, tendo a ao alérgeno expressão de co-estimulatórias 1 Ativação de células B produzindo citocinas, ativando os linfócitos B, que TH2 B estimulação da produz anticorpos, mudando de morfologia, troca para classe IgE AS em células B chamando agora de plasmático, classes de IgE, que se liga a receptores específicos dos mastócitos Célula B secretora e basófilos, causando uma sensibilização nas de IgE Produção de IgE células. IgEs não IgE permanecem circulantes por um longo tempo. São captadas por receptores na de mastócitos e basófilos, funcionando como receptores para o Ligação de ao antígeno nestas células (sensibilização). mastócitos 2° contato mastócitos e basófilos sofrem desgranulação (liberação do conteúdo dos seus grânulos) mediada por suas IgEs Exposição De repetida ao alérgeno SECRETED Ativação de liberação de mediadores Mastócito MAST CELL PRODUCTS Aminas mediadores Dependendo do local da exposição, o corpo Reação de hipersensibilidade Reação de reage de maneiras diferentes. Imediata (minutos tardia (2-4 horas Pele: após a exposição após a exposição repetida repetida ao Papulas eritematosas. alérgeno) alérgeno)FASE TARDIA E De GRANU- Infiltração de Figure 2b: Antibody dependent cell neutrófilos e linfócitos Th2. Pode haver dano Influência genética Indíviduos atópicos produzem maior quantidade de IgE do que IgM ou IgG. Atópicos tem maior quantidade de LTCD4 Th2 secretor de IL4. Existe um componente hereditário, vários genes podem influenciar (IL4, MHC II, etc). Teste Mediada pelo IgM e IgG. Detecta reação a alérgenos na fase imediata Presente na fase aguda e crônica. e tardia. Citotoxicidade (reação toxica) mediada por Painel de alérgenos. anticorpos. Substâncias diversas incluindo Mecanismo responsável pela lesão medicamentos. Reação anticorpo com antígeno na superficie da célula e/ou matriz celular > Reações alérgicas mediadas por IgE anticorpos, formação do MAC por isso comuns Via de entrada causa lesão. Resposta Fixação do complemento Edema Aumenta da ou após permeabilidade vascular Reconhecimento de IgG por receptor FcyR. absorção para da circulação sanguinea) Colapso circulatório amendoins MACROFAGO Presença de neutrófilo, macrofile, Pelos de animais Aumento local no rubor) Ficadas de insetos sistema complemento e células NK > sanguineo Teste alergia vascular reconhece e libera granzima e perforina. sazonal Edema da Inalada da mucosa nasal de ácaro Aloimunológica: Pelos Constrição Reações transfusionais e eritroblastose Asma Inalada Aumento da produção de de ácaro fetal. muco Inflamação das vias aéreas Autoimunológica: Nozes Anemia hemolítica autoimune, miastenia Diarreia Alergia alimentos Oral (coceira) gravis e síndrome de Goodpasture (anti- Ovos Urticária (vergões) MBG). Soja Trigo Medicamentosa: Anemia hemolítica, agranulocitose e trombocitopenias Tipo II Type 2 - antibody-dependent cytotoxicity Eritrobastose fetal ou doença hemolítica do Classical complement pathway Ac Protein Mulher Mulher antigen (dd) sensibilizada Organismo muitos Kill materno anticorpos fabrica anti-Rh anticorpos Membrane Passagem de attack Passagem complex para de (MAC) da Lysis C3b detail Criança Gravidez Rh Parto Gravidez Clic for C5 Fc Ex: Aloimunológica convertase domain C1 MEDIADA FORMAÇÃO DO MAC POROS NA NDO A SONIZAÇÃO EAUTOANTICUERPOS grave) Formação e deposição de Nervio Nervio Fagocitose e remoção do antigeno. Contra antigenos exógenos e Reação a imunocomplexos Imunocomplexos por ligação a anticorpos AChR ou opsonização com fatores do contra complemento. Activación muscular Activación muscular inhibida Deposição leva ativação do sistema imune, inflamação e lesão. Ex: Miastenia gravis (autoimunológica) fraqueza Infecção persistente, autoimunidade e ou perde intensa de músculatura no organismo alguns medicamentos podem ser a causa. TABELA 18-2 Exemples de Doenças Causadas per Anticorpos Type 3 Immune complex hypersensitivity Figure 3a ds de mediada de de valgar de mediada de ANCA mediada nos aguda da da artrita anticorpos com reação grave Receptor de Receptor TSN mediada por Pode ser local ou sistêmica do ligação Artrite da do vitamina Lúpus eritematoso sistêmico. ANCA da TABELA 18-3 Exemplos de Mediada por Tipo III de DNA deposição do anticorpo de nodesa do da Lesão causada por anticorpo antitecidual da calular da poda do basal do ativação de mediados por Fo Doença do e Tipo IV matriz do oxigênia Mediada por TCD4 e TCD8+ mediada por complexos Obs: Resposta celular, não tem presença de anticorpos. de mediados Hipersensibilidade tardia (DTH) por receptor Fo e complemento Reação ocorre 24 a 72h após a exposição ao antígeno. Vaso Enzimas non dos Envolve a resposta imune adaptativa. Local de realivas de Vasoulite de Mediada por células. Mediada pelo IgM e IgG. Reação a imunocomplexos Principalmente por TCD4+ Ligação um sinal TCD8+ e para as células fagocitárias e granulócitos. Macrófagos são os principais responsáveis Obs: Essa ligação fica depositada dentro do pelo dano tecidual. órgão, alterando a fisiologia e a sua função. Fagocitose e eliminação do antigeno.Persistência leva a formação de reação granulomatosa e QUANDO CAUSA E DE Obs: Testa PPD para tuberculose; Teste de Montenegro para diagnósticar leishmaniose tegumentar. Injeção de Em pacientes que estão infectados há uma reação de hipersensibilidade tardia. Reação granulomatosa Antígenos: Diabetes mellitus tipo 1. Asbestose: amianto (atividade ocupacional). Dermatites de contato: Metais: níquel. Dicromato: couro. Maquiagem e protetor solar. TABELA 18-4 Mediadas por Células T Especificidade das Células T Principal da Lesão Tecidual Doença Inflamação mediada por citocinas Artrito Colágeno? Proteínas práprias citrulinadas? Papel do anticorpos 0 complexos imunes? Antigenos na mialina (p. Inflamação mediada por citocinas Escloroso Destruição da miolina por ativados básica da miolina) Diabetes melito tipo das ilhotas Inflamação mediada por T (insulina, ácido outros) das cólulas das ilhotas por CTLs Inflamação mediada por citocinos 0 Doonça intestinal inflamatória Miocardito da posada da miosins do cólulas miocárdicas mediada por CTLs Inflamação mediada por Exemplos do humanas mediadas por células T ostão Em muitos casos, das T mocanismo são inferidos com base na similaridade com modelos animais das TABELA 18-1 Classificação das Doenças Autoimunes Tipo de Hipersensibilidado Mecanismas Mecanismos de Lesão Tecidual 0 Doença 0 sous mediadoros (aminas vasoativas, imediata: tipo Anticorpos IgE mediadoros citocinas) Anticorpos 0 contra antigonos da Opsonização 0 fagocitoso do células Mediada por anticorpos: tipo suporfício colular ou da matriz extracolular 0 ativação do mediados por receptor Fc 0 Anormalidados nas por sinalização por receptor do hormônio) Mediada por complexos imunos: Complexos imunos do circulantos 0 0 ativação do loucócitos mediados por tipo III anticorpos 0 Fc 0 complemento Cólulas T (inflamação por Recrutamento 0 ativação do Mediada por tipo IV citocinas) dirota, inflamação mediada por citocinas CTL (citóliso mediada por