Patologia Geral - Inflamacao

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INFLAMAÇÃO 
Professora Iracema Matos de Melo
Inflamação 
 Reação em tecidos que consiste 
principalmente nas respostas dos vasos 
sanguíneos e leucócitos 
 Resposta fundamentalmente protetora
 Livrar os organismos tanto da causa inicial da 
injúria celular quanto das consequencias da injúria
Importância da inflamação 
 Pode ser inapropriadamente iniciada ou 
fracamente controlada
Causa da injúria tecidual em 
muitas desordens 
Inflamação aguda x crônica
Depende da natureza do estímulo e da efetividade da reação
inicial em eliminar o estímulo ou os tecidos danificados
Aguda 
• Rápida de curta 
duração 
• Exsudação de fluido 
e proteínas do 
plasma (edema), 
migração de 
leucócitos 
(neutrófilos)
Crônica
• Longa duração
• Associada à 
presença de 
linfócitos e 
macrófagos, 
proliferação de 
vasos, fibrose e 
destruição tecidual
Término da inflamação
 A inflamação é terminada quando o agente 
agressor é eliminado
 A resposta inflamatória é intimamente 
entrelaçada com o processo de reparo 
 Reparo inicia-se durante a inflamação, mas 
alcança a conclusão usualmente após a influência 
injuriante tenha sido neutralizada
Inflamação aguda 
Componentes da inflamação 
aguda
Rápida resposta do hospedeiro que serve para levar 
leucócitos e proteínas do plasma para os locais de 
infecção ou tecido injuriado
Componentes
1. Alterações no calibre vascular que levam a um aumento no fluxo 
sanguíneo
2. Mudanças estruturais na microvasculatura que permitem que as 
proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação 
3. Emigração de leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco 
da injúria e sua ativação para eliminar o agente agressor
Componentes da inflamação 
aguda
Estímulos para a inflamação 
aguda 
 Infecções 
 Bacteriana, viral, fúngica, parasítica 
 Receptores do tipo Toll (TLRs)
 Necrose tecidual 
 Corpos estranhos 
 Causam injúria tecidual traumática ou transportam 
micro-organismos
 Reações imunes 
 Doenças auto-imunes 
 Reações excessivas contra substâncias ou micro-
organismos do ambiente
Reações dos vasos sanguíneos 
na inflamação aguda
Mudanças nos vasos que são destinadas a maximizar o 
movimento de proteínas plasmáticas e células 
circulantes para o local da injúria
Mudanças no fluxo de sangue 
Mudanças na permeabilidade dos vasos
Proliferação de vasos (angiogênese) –
inflamação crônica e reparo
Reações dos vasos sanguíneos 
na inflamação aguda
Exsudato
• Alta concentração 
proteica, com restos 
celulares
• Indica aumento na 
permeabilidade normal 
dos pequenos vasos em 
uma área de injúria
• Reação inflamatória 
Transudato
• Baixo conteúdo proteico
• Pouco ou nenhum 
material celular 
• Ultrafiltrado do plasma 
que resulta do 
desbalanço osmótico ou 
hidrostático, sem 
aumento da 
permeabilidade vascular
Reações dos vasos sanguíneos 
na inflamação aguda
 Edema 
 Excesso de fluido no tecido intersticial ou 
cavidades serosas
 Pode ser um exsudato ou um transudato
 Pus
 Exsudato inflamatório rico em leucócitos, restos 
de células mortas e micro-organismos 
1. Mudanças no fluxo e no calibre vascular
2. Permeabilidade vascular aumentada 
3. Respostas dos vasos linfáticos
Mudanças no fluxo e no calibre vascular
1o) Vasoconstricção transitória
2o) Vasodilatação (ação de mediadores –
Histamina e NO) 
3o) Abertura de 
novos leitos e 
fluxo sangüíneo
4o) Estase
5o) Marginação
Mudanças no fluxo e no 
calibre vascular
 Vasodilatação e abertura de novos leitos 
capilares 
 Fluxo sanguíneo aumentado
 Calor e vermelhidão no local
 Permeabilidade aumentada na 
microvascultarura
 Perda do fluido e diâmetro aumentado do vaso 
 Lentificação do fluxo sanguíneo, concentração de 
hemácias em pequenos vasos e viscosidade 
aumentada do sangue – estase – congestão vascular –
vermelhidão localizada 
 Marginação dos leucócitos 
Permeabilidade vascular aumentada
Resposta transitória imediata 
Mecanismo mais comum
Respostas dos vasos 
linfáticos
 O fluxo da linfa é aumentado 
 Ajuda a drenar o fluido do edema
 Drenagem de leucócitos, restos celulares e micro-
organismos
 Proliferação dos vasos linfáticos
 Inflamação dos linfonodos
 Hiperplasia dos folículos linfoides
 Número aumentados de linfócitos e macrófagos
Reações dos leucócitos na 
inflamação 
 Recrutamento do sangue para dentro dos 
tecidos extravasculares
 Reconhecimento dos micro-organismos e 
tecido necróticos 
 Remoção do agente agressor
Recrutamento dos leucócitos
Marginação 
Rolamento 
Adesão ao endotélio
Migração 
através do 
endotélio e 
parede do 
vaso 
Migração nos tecidos 
em direção aos 
estímulos 
quimiotáticos 
O endotélio é ativado e 
pode se ligar aos 
leucócitos 
Marginação 
http://depto.icb.ufmg.br/dpat/setores/museu/banco_ima
gens/mod2/inf1/inf_agu/pages/1-60X-L22_jpg.htm
Fluxo normal – hemácias na coluna axial central, deslocando os 
leucócitos em direção à parede do vaso 
Inflamação – estase – mais leucócitos assumem uma 
posição periférica ao longo da superfície endotelial –
MARGINAÇÃO 
Rolamento e Adesão 
ROLAMENTO – leucócitos 
individuais e depois filas de 
leucócitos aderem transitoriamente 
ao endotélio, se desligam e se ligam 
novamente
ADESÃO – células se aderem 
firmemente em algum local 
do endotélio 
Processos regulados por moléculas de adesão complementares nos 
leucócitos e células endoteliais – expressão regulada por CITOCINAS
Rolamento
Selectinas
L-selectina (leucócitos)
E-selectina (endotélio)
P-selectina (plaquetas e endotélio)
Oligossacarídeos 
sializados ligados a 
uma glicoproteína do 
tipo mucina 
Ligam-se 
Corpos de Weibel-Palade –
grânulos com P-selectina
Interações de baixa intensidade – rapidamente rompidas pelo fluxo celular –
reduzem a velocidade dos leucócitos e dão a eles a oportunidade de se ligarem 
mais firmemente ao endotélio
Adesão 
Integrinas
Na superfície de leucócitos
VLA-4
LFA-1 e Mac-1 
Ligam-se 
Ligantes endotelias para 
integrinas
VCAM-1
ICAM-1 
Expressão estimulada por 
citocinas (TNF e IL-1)
•Leucócitos expressam integrinas
em estado de baixa afinidade
•Quimiocinas convertem integrinas a 
um estado de alta afinidade
Firme adesão das integrinas ao endotélio – leucócitos param de rolar – início 
da migração através do endotélio
Diapedese
 Migração do leucócito através do endotélio
 Ocorre principalmente em vênulas pós-capilares
Quimiocinas agem nos 
leucócitos aderentes 
Estimulam leucócitos a 
migrarem através dos 
espaços interendoteliais
em direção ao gradiente 
químico
Local da injúria ou infecção onde as 
quimiocinas estão sendo produzidas
Moléculas de adesão estão 
presentes nos espaços 
interendoteliais (PECAM-1 ou CD31)
Quimiotaxia 
 Locomoção originada ao longo de um gradiente 
químico 
 Quimioatraentes exógenos 
 Produtos bacterianos 
 Quimioatraentes endógenos
 Citocinas
 Quimiocinas (IL-8)
 Componentes do sistema complemento
 C5a
 Metabólitos do ácido araquidônico
 Leucotrieno B4 (LTB4)
Resumindo 
Reconhecimento dos micro-
organismos e tecidos mortos
Reconhecimento dos 
agentes agressores 
Ativação dos leucócitos 
para ingerir e destruir 
os agentes agressores 
e amplificar a reação 
inflamatória 
1. Receptores para produtos 
microbianos (receptores do 
tipo Toll)
2. Receptores acoplados a 
proteína G
3. Receptores para opsoninas
4. Receptores para citocinas
1. Fagocitose
2. Morte intracelular 
Remoção dos agentes 
agressores
Reconhecimento 
e ligação da 
partícula a ser 
ingerida pelo 
leucócito
Ingestão com 
formação do 
vacúolo 
fagocítico
Morte ou degradação 
do material ingerido
FAGOCITOSE
Receptores de manose
Receptores limpadores (scavenger)
Receptores para opsoninas
Remoção dos agentes 
agressores
 Receptores de manose
 Lectina que se liga aos resíduos terminais manose e 
fucose de glicoproteínas e glicolipídios (encontrados 
nas paredes celulares microbianas)
 Receptores limpadores 
 Ligam-se a micro-organismos em adiçãoàs partículas 
de LDL modificadas 
 Receptores de opsoninas
 Fagocitose aumentada quando micro-organismos 
estão opsonizados
 Opsoninas
 C3b, IgG e lectinas
 Fagócitos expressam receptores de alta afinidade
O processo de fagocitose envolve a
integração de muitos sinais iniciados por
receptor para levar ao remodelamanto da
membrana e do citoesqueleto
Sistema H2O2-MPO é o sistema bactericida
mais eficiente dos neutrófilos
Hipoclorito destrói os micro-
organismos por halogenação ou oxidação das
proteínas e lipídios
Radicais livres derivados de oxigênio e
nitrogênio atacam e danificam os lipídios,
proteínas e ácidos nucleicos dos micro-
organismos
Remoção dos agentes 
agressores
 Outras substância nos grânulos dos 
leucócitos 
 Elastase
 Defensinas
 Catelicidinas
 Lisozima 
 Lactoferrina
 Proteína básica principal
 Proteína bactericida que aumenta a 
permeabilidade
Outras respostas funcionais 
dos leucócitos ativados
Injúria tecidual mediada por 
leucócitos 
 Parte de defesa normal contra micro-
organismos - tecidos adjacentes sofrem 
“dano colateral” 
Vermelhidão e edema
Injúria tecidual mediada por 
leucócitos 
 Resposta inflamatória inapropriadamente 
direcionada contra os tecidos do hospedeiro 
– doenças autoimunes
http://www.fotosantesedepois.com/lupus-
eritematoso-sistemico/
Injúria tecidual mediada por 
leucócitos 
 Reação excessiva do hospedeiro contra 
substâncias do ambiente usualmente inofensivas 
Defeitos nas funções dos 
leucócitos 
 Defeitos herdados na adesão dos leucócitos 
 Defeitos herdados na função do 
fagolisossomo
 Defeitos herdados na atividade microbicida
 Deficiências adquiridas 
Células residentes 
Cumprem importantes funções na iniciação da inflamação aguda
Células “sentinelas” – estão estacionadas em tecidos para reconhecer 
rapidamente estímulos injuriantes e iniciar a defesa do hospedeiro
MASTÓCITOS 
• Reagem ao trauma físico, produtos de quebra do 
complemento, produtos microbianos e neuropeptídeos
• Liberam histamina, leucotrienos, enzimas e muitas citocinas
MACRÓFAGOS
• Reconhecem os produtos microbianos 
• Secretam a maioria das citocinas importantes na inflamação 
aguda
Mediadores da inflamação 
Mediadores da inflamação 
 São produzidos em resposta a vários 
estímulos 
 Um mediador pode estimular a liberação de 
outros mediadores
 Os mediadores variam em seus alcances de 
alvos celulares
 Maioria dos mediadores tem curta meia-
vida, após ativados e liberados
Mediadores inflamatórios
Origem celular 
Origem 
plasmática
Pré-
formado
Recém-
formado
Sist. 
Comple-
mento
Ativação
Fator de
Hageman
Histamina
Serotonina
Enzimas 
lisossomiais
Prostaglandina
Leucotrieno
PAF
EROs
Citocina
Óxido Nítrico
C3a
C5a
C5b-9
Sist. Cininas
Sist. Coagulação
Sist. fibrinolítico
Aminas vasoativas 
Histamina e serotonina
 Histamina
 Armazenada como moléculas pré-formadas nas 
células 
 Estão entre os primeiros mediadores a serem 
liberados
 Encontradas em mastócitos, basófilos e 
plaquetas
Aminas vasoativas 
Histamina e serotonina
Mastócitos
presentes no 
tecido conjuntivo, 
adjacentes aos 
vasos sanguíneos
1. Injúria física
2. Ligação de Ac aos mastócitos
3. Fatores do complemento (anafilatoxinas – C3a e C5a) 
4. Proteínas liberadoras de histamina derivadas de 
leucócitos 
5. Neuropeptídeos (substância P)
6. Citocinas (IL-1, IL-8)
Degranulação dos mastócitos
Ligação da histamina com receptores H1 nas células 
endoteliais microvasculares
Dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade 
vascular (comunicações interendoteliais nas vênulas)
Metabólitos do ácido araquidônico
Eicosanoides
 Ácido araquidônico
 Ácido graxo poli-insaturado com 20 carbonos
 Derivado de fontes da dieta ou pela conversão do 
ácido graxo essencial ácido linoleico
 Encontra-se esterificado nos fosfolipídios de 
membrana 
 Estímulos mecânicos, químicos e físicos ou outros 
mediadores (C5a) liberam AA da membrana 
fosfolipídica através da ação de fosfolipases
Metabólitos do ácido araquidônico
Eicosanoides
Metabólitos do ácido araquidônico
Eicosanoides
 Protaglandinas e tromboxanos
 Produzidas pelos mastócitos, macrófagos, células 
endoteliais e muitos outros tipos celulares
 PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2 e TXA2 são as mais 
importantes na inflamação
 Derivados pela ação de uma enzima específica em 
um intermediário da via 
 Tromboxano sintetase nas plaquetas 
 Prostaciclina sintetase no endotélio vascular
 Envolvidas na patogenia da dor e da febre na 
inflamação 
Metabólitos do ácido araquidônico
Eicosanoides
 Leucotrienos
 Secretados principalmente pelos leucócitos
 LTB4
 Quimiotaxia, ativação de neutrófilos (agregação e 
adesão ao endotélio, geração de ERO e liberação de 
enzimas lisossômicas)
 Cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4 e LTE4)
 Vasoconstrição, broncoespasmo e permeabilidade 
vascular aumentada
 Mais potentes que a histamina para aumentar a 
permeabilidade vascular 
Metabólitos do ácido araquidônico
Eicosanoides
 Lipoxinas
 Inibidores da inflamação 
 Duas populações celulares são necessárias para a 
biossíntese
 Leucócitos (neutrófilos) produzem intermediários 
 Intermediários convertidos a lipoxinas nas 
plaquetas 
Fator ativador de plaquetas 
 Derivado de fosfolipídios
 Células que secretam PAF 
 Plaquetas 
 Basófilos 
 Mastócitos
 Neutrófilos 
 Células endoteliais 
Fator ativador de plaquetas 
 Efeitos do PAF
 Agregação plaquetária
 Vasoconstrição
 Bronconstrição
 Aumento da adesão dos leucócitos ao endotélio
 Quimiotaxia 
 Estimulação de outros mediadores (eicosanoides)
Concentrações extremamente baixas – VD e 
aumento da permeabilidade venular – mais 
potente que a histamina
Espécies reativas de 
oxigênio
 Podem ser liberados extracelularmente dos 
leucócitos após a exposição 
 A micro-organismos
 Quimiocinas
 Imunocomplexos
 Em seguida ao estímulo fagocítico
 Aumentam a expressão de quimiocinas , 
citocinas e moléculas de adesão 
Espécies reativas de 
oxigênio
 Dano celular endotelial
 Aumento da permeabilidade vascular
 Injúria a outros tipos celulares
 Células parenquimatosas e hemácias 
 Inativação de antiproteases
 Atividade da protease não bloqueada, com 
destruição aumentada da matriz extracelular
Óxido nítrico (NO)
 Fator de relaxamento derivado do endotélio
 Vasodilatação 
 Gás produzido pelo endotélio vascular, 
macrófagos e alguns neurônios no cérebro
 Sintetizado a partir da L-arginina 
 Enzima óxido nitríco sintase (NOS)
 Endotelial (eNOS) 
 Neuronal (nNOS)
 Induzida (iNOS)
Óxido nítrico (NO)
 Ação dupla na inflamação
Efeitos pró e anti-
inflamatórios
Citocinas
Quimiocinas
 Pequenas proteínas que estimulam o 
recrutamento dos leucócitos e controlam a 
migração normal das células através dos 
tecidos 
 Produzidas em resposta a estímulos 
inflamatórios 
 Produção constitutiva em tecidos 
 Organizar diferentes tipos celulares em diferentes 
regiões anatômicas 
Quimiocinas
 Quimiocinas C-X-C
 Agem primariamente sobre neutrófilos
 Secretada por macrófagos, células endoteliais e 
outros tipos celulares
 IL-8
 Indutores mais importantes são produtos 
microbianos e outras citocinas (IL-1 e o TNF)
Quimiocinas
 Quimiocinas C-C
 Proteína quimioatraente de monócito (MCP-1)
 Eotaxina
 Proteína inflamatória de macrófagos-1α (MIP-1α)
 RANTES
 Atraem monócitos, eosinófilos, basófilos e 
linfócitos (mas não neutrófilos)
 Eotaxina recruta seletivamente eosinófilos
Quimiocinas
 Quimiocinas C
 Linfotactina
 Relativamente específicas para os linfócitos 
 Quimiocinas CX3C
 Fractalquina
 Quimioatraente para monócitos e células T
Constituintes lisossômicos 
dos leucócitos 
 Grânulos lisossômicos , quando liberados, 
contribuem para a resposta inflamatória
 Neutrófilos e monócitos 
Grânulos menores específicos (secundários): 
lisozima, gelatinase, lactoferrina,ativador de 
plasminogênio, histamina e fosfatase alcalina
Grânulos maiores azurófilos (primários): 
mieloperoxidase, fatores bactericidas (lisozima, 
defensinas), hidrolases ácidas e proteases 
neutras (elastase, catepsina G, colagenases não 
específica, proteinase 3)
Constituintes lisossômicos 
dos leucócitos 
 Proteases neutras 
 Degradam vários componentes extracelulares
 Colágeno, membrana basal, fibrina, elastina e 
cartilagem 
 Destruição tecidual 
 Sistema de anti-proteases no soro e fluidos 
teciduais
Neuropeptídeos
 Secretados por nervos sensoriais e leucócitos 
 Iniciação e propagação da resposta 
inflamatória 
 Neurocinina A
 Substância P
 Transmissão de sinais de dor 
 Regulação da pressão sanguínea 
 Estimulação da secreção em células endócrinas 
 Aumento na permeabilidade vascular 
Sistema complemento 
 Proteínas presentes no plasma na forma 
inativa 
 Muitas proteínas são ativadas para se 
tornarem enzimas proteolíticas que 
degradam outras proteínas do complemento
 Passo crítico na ativação do complemento 
consiste na proteólise do terceiro 
componente
Sistema complemento 
Sistema complemento 
 Inflamação 
 C3a e C5a
 Anafilatoxinas
 Estimulam a liberação de histamina dos mastócitos
 Aumentam a permeabilidade vascular e causam 
vasodilatação 
 C5a
 Quimiotaxia
 Ativa a lipoxigenase
Sistema da coagulação 
FATOR DE HAGEMAN XII

XIIa

PROTROMBINA TROMBINA
Receptores ativados por proteases (PAR-1)
Mobilização de P-selectinas
Produção de quimiocinas e outras citocinas
Expressão de moléculas de adesão endotelial
Indução da COX-2
Produção de PAF e NO
Mudanças no formato endotelial
Promove o recrutamento de leucócitos 
Sistema fibrinolítico
 Plasmina
 Quebra C3 para produzir fragmentos de C3
 Degrada fibrina para formar produtos da quebra 
da fibrina
 Aumenta a permeabilidade vascular 
 Ativa o fator de Hageman
 Dispara múltiplas cascatas 
Sistema das cininas
Fator de 
Hageman
Fator de Hageman
ativado
Pré-calicreína
Calicreína
Cininogênio APM BRADICININA
Cininases
Peptídeos inativos
Superfície de 
carga 
negativa
+
+
+
+
Síntese de bradicinina 
Sistema das cininas
 Bradicinina 
 Aumenta a permeabilidade vascular 
 Causa contração do músculo liso 
 Dilatação dos vasos sanguíneos 
 Dor, quando injetada na pele
Resumindo... 
Papel da inflamação Mediadores 
Vasodilatação Prostaglandinas, óxido nítrico, 
histamina
Permeabilidade vascular 
aumentada
Histamina e serotonina; C3a e C5a 
(pela liberação de aminas 
vasoativas); bradicinina; LT C4, D4
e E4; PAF, Substância P
Quimiotaxia, recrutamento e 
ativação de leucócito
TNF, IL-1, quimiocinas, C3a, C5a, 
LTB4 
Febre IL-1, TNF, prostaglandinas
Dor Prostaglandinas, bradicinina
Dano tecidual Enzimas lisossômicas , espécies 
reativas de oxigênio e óxido 
nítrico
Sinais da inflamação 
CALOR RUBOR EDEMA DOR DISFUNÇÃO
Resultados da inflamação aguda
Término da resposta 
inflamatória aguda 
 Declínio da inflamação 
 Mediadores são produzidos em rápidas 
“explosões”, somente enquanto o estímulo 
persiste
 Mediadores têm meias-vidas curtas e são 
degradados após sua liberação 
 Neutrófilos têm meias-vidas curtas e morrem por 
apoptose poucas horas após deixarem o sangue
Término da resposta 
inflamatória aguda 
 À medida que a inflamação se desenvolve, o 
processo também dispara uma variedade de 
sinais de parada que servem para terminar 
ativamente a reação 
 Síntese de lipoxinas
 Liberação de citocinas anti-inflamatórias 
 TGF-β e IL-10
 Produção de mediadores lipídicos (resolvinas e 
protectinas)
 Impulsos neurais (descarga colinérgica)
 Inibem a produção de TNF em macrógafos
Padrões morfológicos da 
inflamação 
Padrões morfológicos da 
inflamação aguda
Dilatação de pequenos vasos sanguíneos
Vasos sanguíneos congestionados (preenchidos com eritrócitos), 
resultando em estase
Acúmulo de leucócitos e fluido no tecido extravascular
Inflamação serosa 
 Derramamento de um fluido fino que pode 
ser derivado do plasma ou de secreções das 
células mesoteliais revestindo as cavidades 
peritoneal, pleural e pericárdica 
 Acúmulo conhecido por efusão 
 Bolha na pele resultante de queimaduras ou 
infecções virais
Inflamação serosa
Epiderme separada da derme por uma coleção focal de efusão serosa
Inflamação fibrinosa
 Fibrinogênio passa pela barreira vascular
 Fibrina é formada e depositada no espaço 
extravascular
 Exsudato fibrinoso
 Associado a um estímulo pró-coagulante local
 Inflamação no revestimento de cavidades do 
corpo
 Meninges, pericárdio e pleura
Inflamação fibrinosa
Aparência histológica: fibrina se parece como uma malha eosinofílica de fios 
ou como um coágulo amorfo
Remoção: fibrinólise e macrófagos 
Cicatrização: fibrina estimula o crescimento de fibroblastos e vasos 
sanguíneos
Inflamação supurativa ou 
purulenta: abscessos
 Produção de grandes quantidades de pus
 Neutrófilos, necrose liquefativa e fluido de edema
 Abscessos 
 Coleções localizadas de tecido inflamatório 
purulento causados por supuração mantida em 
um tecido, um órgão ou espaço confinado
 Produzidos pelo crescimento de bactérias 
piogênicas em um tecido
Inflamação supurativa ou 
purulenta: abscessos
Aspecto histológico: região 
central que se parece com uma 
massa de leucócitos necróticos 
e células teciduais – zona de 
neutrófilos preservados ao 
redor dessa região – dilatação 
vascular, proliferação 
parenquimatosa e 
fibroblástica, indicando 
inflamação crônica e reparo, 
por fora da região central
Úlceras 
 Defeito local da superfície de um órgão ou 
tecido
 Produzida por perda (desprendimento) de 
tecido necrótico inflamado 
 Locais comuns
 Mucosa da boca, estômago, intestinos ou trato 
genitourinário
 Pele e tecido subcutâneo das extremidades 
inferiores em pessoas idosas que têm distúrbios 
circulatórios que predispõem a extensa necrose 
isquêmica
Úlceras 
Úlceras pépticas – inflamação aguda e crônica coexistem 
Estágio agudo – intensa infiltração polimorfonuclear e dilatação vascular 
nas margens do defeito 
Estágio crônico – as margens e as bases da úlcera desenvolvem 
proliferação fibroblástica , cicatrização, acúmulo de linfócitos, 
macrófagos e células do plasma
Inflamação crônica
Inflamação crônica 
 Duração prolongada (semanas a meses) 
 Inflamação, injúria tecidual e tentativas de 
reparo coexistem 
 Pode seguir a inflamação aguda 
 Início insidioso
 Resposta de baixo grau e latente
 Sem manifestação aguda
 Artrite reumatoide, aterosclerose, tuberculose e 
fibrose pulmonar
Causas de inflamação crônica 
 Infecções persistentes 
 Micro-organismos difíceis de erradicar
 Doenças inflamatórias imunomediadas
 Doenças autoimunes
 Doenças alérgicas 
 Exposição prolongada a agentes 
potencialmente tóxicos, exógenos ou 
endógenos 
Características morfológicas
 Inflamação com células mononucleares
 Macrófagos, linfócitos e células plasmáticas 
 Destruição tecidual 
 Pelo agente agressor ou por células inflamatórias
 Tentativas de cura pela substituição do 
tecido danificado por tecido conjuntivo
 Proliferação de pequenos vasos (angiogênese)
 Fibrose 
Características morfológicas 
Coleção de células 
inflamatórias crônicas, 
destruição do parênquima e 
substituição do tecido 
conjuntivo
Inflamação aguda do pulmão: 
neutrófilos preenchem os 
espaços alveolares e os vasos 
sanguíneos estão 
congestionados 
Participação dos macrófagos
Sistema monuclear fagocítico
Migração de monócitos começa 
cedo na inflamação aguda – em 48 h 
podem ser as células predominantes
Migração de monócitos é governada 
pelos mesmos fatores da migração 
de neutrófilos 
Produtos dos macrófagos servem 
para eliminar o agente injuriante e 
para iniciar o processo de reparo, e 
são responsáveis por grande parte 
da injúria tecidual na inflamação 
crônica 
Outras células na inflamação 
crônica 
Linfócitos 
Outras células na inflamação 
crônica 
 Plasmócitos
 Produção de Anticorpos 
 Eosinófilos
 Reações alérgicas e infecções parasitárias 
 Grânulos com a proteína básica principal – tóxica 
para parasitos e células epiteliais de mamíferos
 Mastócitos
 Neutrófilos 
Inflamação granulomotasa
 Padrão distinto de inflamação
 Encontrada em um número limitado de 
condições infecciosas e algumas não 
infecciosas 
Granuloma é um esforço celular para conter um 
agente agressor que é difícil de erradicar
Forte ativação de linfócitos T levando à ativação de 
macrófagos – pode causar injúria aos tecidos normais 
Inflamação granulomotasa
 Tuberculose
 Sarcoidose 
 Doença da arranhadura do gato 
 Linfogranuloma inguinal 
 Lepra 
 Brucelose
 Sífilis
 Algumas doenças autoimunes
Inflamação granulomatosa
 Aspecto microscópico 
 Agregação de macrófagos que são transformados 
em células epitelioides
 Colar de leucócitos mononucleares
 Linfócitos 
 Plasmócitos ocasionais 
 Granulomas mais velhos 
 Envoltos por fibroblastos e tecido conjuntivo
Células epitelioides – citoplasma granular rosa-claro
com limites celulares indistintos e núcleo menos 
denso que o dos linfócitos 
Inflamação granulomatosa
 Células gigantes
http://anatpat.unicamp.br/nptcisti2c.html
http://anatpat.unicamp.br/laminfl8.html
Granuloma de corpo estranho
 Incitados por corpos estranhos relativamente 
inertes
 Talco, suturas...
 Células epitelioides e as células gigantes são 
depositadas na superfície do corpo estranho 
 Corpo estranho no centro do granuloma
Granulomas imunes 
 Causados por agentes capazes de induzir a 
resposta imune mediada por células 
Macrófagos 
processam e 
apresentam 
peptídeos aos LT
Ativação dos LT Produção de citocinas
Ativação de 
outros LT
Ativação dos 
macrófagos e na 
transformação 
em células 
epitelioides ou 
células gigantes
IFN-γIL-2
Granuloma tuberculoso
Necrose caseosa central
Granuloma referido como tubérculo
OBRIGADA