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TOXICOLOGIA REVISÃO DE PROVA FASES DA INTOXICAÇÃO: 1. Fase de exposição; 2. Fase da toxicocinética; 3. Fase da tóxicodinâmica; 4. Fase clínica; 5. Fatores que influenciam na intoxicação. Na FASE DE EXPOSIÇÃO vai depender da intensidade, da via(pode ser inalatória, dérmica ou oral), da duração da exposição, da frequência, da natureza química do agente, da biodisponibilidade. ———BIODISPONIBILIDADE: é a fração de dose de um agente tóxico que foi transferido do local de administração ou exposição para a corrente sanguínea. É importante ressaltar que a biotransformação e a excreção constituem os principais mecanismos de eliminação de agentes tóxicos do organismo. TOXICOCINÉTICA: refere-se aos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção de um organismo vivo exposto a um determinado agente tóxico. —> Seria o que o organismo faz com o toxicante. ABSORÇÃO: é a passagem do agente tóxico do meio externo para o meio interno, atravessando as barreiras biológicas até chegar a circulação. — Essa absorção pode ser pelo trato gastrointestinal, cutânea ou pelo trato pulmonar. FATORES RELACIONADOS COM A MEMBRANA: estrutura, área e expessura. Além disso, a solubilidade na absorção também influencia, pois: - Mais lipossolúvel, maior será a absorção; - Mais hidrossolúvel, menor será a absorção. Ácidos fortes são absorvidos mais rapidamente. A absorção pode ser: — TRANSPORTE PASSIVO: é um tipo de transporte sem gasto de energia, do meio mais concentrado para o meio menos concentrado. Para isso é necessário que as moléculas sejam apolares. ———— DIFUSÃO SIMPLES: do meio mais concentrado para o meio menos concentrado. ———— DIFUSÃO FACILITADA: envolve proteínas de transporte. — FAGOCITOSE E PINOCITOSE: transporte especializado, em que a membrana se envagina em torno das macro-moléculas ou micro-moléculas e as engloba junto com gotículas do meio extracelular. A FAGOCITOSE é de SÓLIDOS. Já a PINOCITOSE é de LÍQUIDOS. DISTRIBUIÇÃO: transferência do agente tóxico para os diferentes tecidos. Os órgãos mais perfundidos com o fluxo sanguíneo e o sistema linfático concentra mais, em um primeiro momento, o agente tóxico. Logo após, existe um equilíbrio com os demais sistemas que o agente tóxico possui afinidade. —— Se o agente tóxico tiver afinidade com proteínas plasmáticas, resultará em uma menor distribuição. A extensão de um agente tóxico para os tecidos depende: - Hidrossolubilidade: o etanol, por exemplo, tem pouca distribuição no tecido adiposo e SNC. No caso, o agente tóxico só será distribuído por toda a água corpórea. - Ligação a proteínas plasmáticas; - Ligação com as proteínas teciduais: a alta afinidade por esse tipo de proteína faz com que o agente tóxico seja distribuído de forma mais intensa. - Lipossolubilidade. Exemplo: a HIPOALBUMINEMIA (baixa concentração de albumina no sangue) pode aumentar a toxicidade do agente tóxico que presentear alta afinidade com esse tipo de proteína. Exemplo2: a exposição por dois agentes tóxicos que competem pelas proteínas plasmáticas , pode gerar aumento na toxicidade de um deles, visto que estao competindo pelo mesmo sitio de ligação e tem as mesmas afinidades. OBS: O BRAVECTO fica ligado as proteínas plasmáticas e vão sendo liberados aos poucos. A desvantagem/ponto negativo disso é que se o animal adoece e o BRAVECTO estiver aderido as proteínas plasmáticas. BARREIRAS HEMATOENCEFÁLICA E PLACENTÁRIA - A barreira hematoencefálica impede que muitas substâncias tóxicas atinjam o SNC devido as células justapostas. EX: Cães da raça Collie são sensíveis ao anti-parasitário ivermectina. - Já na barreira placentária substancias de baixo peso molecular e lipossoluveis atravessam a barreira placentária, PRINCIPAIS DEPÓSITOS: - Tecido adiposo: fármacos que se ligam ao tecido adiposo, em animais obesos as doses devem se diminuídas. - Tecido conjuntivo. —— A BIOTRANSFORMAÇÃO visa favorecer a eliminação de medicamentos ou substancias tóxicas. Esse processo permite a formação de metabólitos. Contudo, muitos desses metabolitos ainda apresentam atividades, podendo provocar efeitos similares. EX: a intoxicação por paracetamol em felinos é por um metabólito altamente reativo, que é responsável pelos danos hepáticos. — O FÍGADO é o principal órgão que realiza o processo de biotransformação. FASE 1: em geral convertem os agentes tóxicos originais em metabólitos mais polares por oxidação, redução ou hidrolise. FASE2 2: são denominas reações de conjugação. Ligação com ácido glicurônico, sulfato, glutamina, aminoácidos ou acetato. FATORES QUE INFLUENCIAM NA BIOTRANSFORMACAO: - FATORES INTERNOS(fisiológicos e patológicos): idade, raça, especie do animal, sexo, genetica.. - FATORES EXTERNOS: dieta e meio ambiente. EXCRECAO: as substancias químicas são eliminadas do organismo de forma inativa ou por meio de metabólitos. Existem dois principais mecanismos de eliminação: biotransformação e excreção. ——— A biotransformação elimina as substancias químicas do organismo convertendo-as em metabólitos ——> que podem ser biotransformados novamente ou ser removido do organismo. OBS: Do ponto de vista tóxicocinético, o toxicante original foi eliminado desde que sofreu sua primeira biotransformação. —— Quando a toxicidade se deve pelo metabólito, o produto formado pode ser encontrado no plasma, tecidos ou urina. —— A excreção também pode ocorrer por meio de líquidos corpóreos, fezes, urina ou o ar expirado. ESSA EXCRECAO VAI DEPENDER DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DO AGENTE TÓXICO. EXCRECAO RENAL: principal processo de excreção dos agentes tóxicos, sobretudo dos polares ou pouco lipossoluveis. EXCRECAO BILIAR: eliminados pela via hepática,por intermedio da bile. —> As moléculas com peso molecular levado (300), tem grande chance de serem excretada ela BILE. EXCRECAO PELO LEITE: após a exposição da mãe ao agente tóxico, a concentração é similar no plasma e no leite materno. O epitélio da glândula mamária permite a passagem por difusão === isso acarreta a intoxicação de filhotes lactantes. RESÍDUOS: animais de produção de alimentos se os tecidos comestíveis do animal tiver resíduos prejudiciais de agentes tóxicos. —— PERÍODO DE CARÊNCIA ou PERÍODO DE RETIRADA. TOXICODINAMICA: estuda os mecanismos de ação toxica pelos quais uma substância química causa uma lesão em funções bioquímicas e fisiológicas de um organismo vivo.