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Resumo Ampliado: Antibióticos 1. Conceito Os antibióticos combatem infecções bacterianas por mecanismos bactericidas (matam bactérias) ou bacteriostáticos (inibem crescimento). A escolha depende de três fatores: paciente, microrganismo e fármaco. 2. Fatores Pré-Antibioticoterapia 1. Paciente: o Doenças crônicas (DRC, hepatopatia), idade, gestação/lactação, alergias. 2. Microrganismo: o Gram (+/-), aeróbio/anaeróbio, resistências conhecidas. 3. Antibiótico: o Mecanismo de ação, espectro, toxicidade, via de administração. 3. Classificação por Mecanismo de Ação 3.1. Inibição da Síntese da Parede Celular Beta-lactâmicos: o Penicilinas: Naturais: Penicilina G (cristalina, procaína, benzatina), Penicilina V (VO). Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina (associadas a inibidores de β-lactamase). Resistentes a penicilinase: Oxacilina (MRSA). Antipseudomonas: Piperacilina + tazobactam. o Cefalosporinas: 1ª geração (cefalexina): Gram+ e profilaxia cirúrgica. 3ª geração (ceftriaxona): Gram-, meningite. 5ª geração (ceftarolina): MRSA. o Carbapenêmicos (imipenem, meropenem): Bactérias multirresistentes. o Monobactâmicos (aztreonam): Gram- aeróbios. o Excreção: Renal (exceto ceftriaxona, excretada via biliar). Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina): Gram+ resistentes (MRSA, Enterococcus). o Excreção: Renal. 3.2. Desestabilização da Membrana Celular Polimixinas (polimixina B): Gram- multirresistentes (ex: P. aeruginosa). o Toxicidade: Nefrotoxicidade significativa. 3.3. Inibição da Síntese Proteica Aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina): Gram-, nefrotóxicos. Macrolídeos (azitromicina, claritromicina): Bactérias atípicas (ex: Mycoplasma). Tetraciclinas (doxiciclina): Riquétsias, clamídias. Cloranfenicol: Raro uso devido a risco de anemia aplásica. Oxazolidinonas (linezolida): Gram+ resistentes. 3.4. Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos Fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino): Gram- e algumas Gram+. Rifampicina: Profilaxia de meningite meningocócica. 3.5. Inibição da Síntese de Folato Sulfonamidas + Trimetoprima (Bactrim): Contraindicadas no 3º trimestre gestacional. 4. Bactericida vs. Bacteriostático Bactericida Bacteriostático Beta-lactâmicos Tetraciclinas Aminoglicosídeo s Macrolídeos Fluoroquinolonas Cloranfenicol Glicopeptídeos Sulfonamidas Bactericidas: Preferidos em pacientes graves ou imunossuprimidos. Bacteriostáticos: Dependem da resposta imune do hospedeiro. 5. Segurança na Gravidez Seguros Contraindicados Penicilinas Tetraciclinas (malformações dentárias) Cefalosporinas Sulfametoxazol-trimetoprima (teratogênese no 1º trimestre) Seguros Contraindicados Aztreonam Aminoglicosídeos (ototoxicidade) Eritromicina (estearato) Cloranfenicol (síndrome do bebê cinza) 6. Indicações Clínicas Meningite: Ceftriaxona (3ª geração) ou penicilina cristalina em altas doses. Pneumonia: Amoxicilina + clavulanato (comunitária), piperacilina/tazobactam (hospitalar). Infecções Cutâneas: Oxacilina (Gram+), vancomicina (MRSA). ITU: Ciprofloxacino (fluoroquinolona), nitrofurantoína. Sífilis: Penicilina benzatina. 7. Resistência Bacteriana Mecanismos: o Produção de enzimas (ex: β-lactamases, carbapenemases). o Alteração no alvo (ex: alteração de PBPs em MRSA). o Efluxo de antibióticos. Exemplos: o ESBLs: Carbapenêmicos ou ceftazidima-avibactam. o KPC: Ceftazidima-avibactam, polimixina. 8. Profilaxia Cirúrgica Primeira escolha: Cefazolina (1ª geração). Alternativas: o Amoxicilina/clavulanato (cirurgias neurológicas). o Vancomicina (alérgicos a beta-lactâmicos). Evitar: Aminoglicosídeos, cloranfenicol. 9. Contraindicações e Toxicidades Antibiótico Riscos Principais Vancomicina Nefrotoxicidade, "Red Man Syndrome" Aminoglicosídeos Nefrotoxicidade, ototoxicidade Fluoroquinolonas Tendinopatia, prolongamento QT Cloranfenicol Anemia aplásica Sulfonamidas Kernicterus em RN, alergias 10. Tempo Médio de Uso Antibiótico Duração Penicilinas 7-14 dias Cefalosporinas 7-14 dias Vancomicina 7-14 dias Azitromicina 3-5 dias Rifampicina (TB) 6 meses 11. Excreção Renal: Penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosídeos. Hepática/Biliar: Eritromicina, rifampicina. Misto: Linezolida (renal e hepática). Notas Adicionais: Associações: Amoxicilina + clavulanato amplia espectro para bactérias produtoras de β-lactamase. Tietoplanina: Alternativa à vancomicina com menor toxicidade. Nitrofurantoína: Uso restrito a ITU não complicadas.