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Coagulação Sanguínea Considerações Gerais ● O sangue é uma massa líquida formado de duas fases: ↳ Elementos figurados: hemácias, leucócitos e as plaquetas. ↳ Plasma: fase líquida. ● O aparelho circulatório mantém o sangue em movimento regular e unidirecional conforme as contrações rítmicas do coração. ● Funções do sangue ↳ Transporte de gases ↳ Equilíbrio ácido-base ↳ Defesa ↳ Transporte de metabólitos ↳ Coagulação sanguínea ● Diferença entre soro e plasma ↳ Ambos são a parte líquida do sangue após a separação dos elementos figurados. ↳ Plasma: parte liquida após sedimentação dos elementos figurados (sangue coletado com anticoagulante). ↳ Soro: parte líquida após a coagulação dos elementos figurados (sangue coletado sem anticoagulante). Coagulação sanguínea ● Hemostasia: estado de equilíbrio do organismo onde não há hemorragia ou trombose. ↳ É regulada por três fatores: ↪ Extravasculares: tecidos localizados ao redor dos vasos ↪ Vasculares: relacionados à estrutura vascular lesada ↪ Intravasculares: fatores que participam da coagulação sanguínea ● Processo de hemostasia ↳ As plaquetas tornam-se viscosas e aderem aos vasos sanguíneos lesados ↳ Formação da rolha plaquetária ↳ Liberação de vasoconstr i tores (aminas v a s o a t i v a s e m e t a b ó l i t o s d a s prostaglandinas) ↳ Ativação da cascata de coagulação do sangue ↳ Formação do coágulo (rede de fibrina) ↪ O tampão plaquetário é temporário, sem a rede de f ib r ina se rompe rapidamente. ↳ Dissolução do coágulo ↪ Visa reestabelecer o fluxo sanguíneo normal, porém se for precoce pode resultar num novo sangramento. Plaquetas ● São os menores elementos figurados do sangue, liberadas pelos megacariócitos produzidos na medula óssea. ↳ Cada megacariócito gera de 2000 a 5000 plaquetas. ● As plaquetas possuem uma meia vida de 7 a 10 dias e são destruídas pelo sistema retículo endotelial do baço e do fígado. ● No caso de agressão a um vaso: ↳ As células endoteliais são danificadas e ocorre a exposição da membrana basal e das fibras de colágeno. ↳ As plaquetas aderem ao colágeno exposto (propriedade adesiva). ↳ O c o r r e a l i b e r a ç ã o d e s u b s t â n c i a s plaquetárias: ↪ A D P : r e l a c i o n a d o a a g r e g a ç ã o plaquetária ↪ S e r o t o n i n a : r e l a c i o n a d a a vasoconstrição ↪ Tromboestenina: relacionada a retração do coágulo ↪ Tromboxano A2: favorece a liberação do ADP → O tromboxano A2 é sintetizado por uma plaqueta a partir do ácido a r a q u i d ô n i c o ( c o n s t i t u i n t e d a membrana celular). → Inibidores da síntese de tromboxano bloqueiam a ação da enzima ácido graxo-c l ic lox igenase, in ib indo a l i b e r a ç ã o d e A D P e consequentemente a agregação plaquetária. Ex: ácido acetilsalicílico e indometacina ↪ Fator III (tromboplastina): inicia a via extrínseca da coagulação sanguínea Cascata de coagulação ● Fa to res de coagu lação : subs tânc ias que part ic ipam do processo de coagulação do sangue ● Natureza enzimática: muitos fatores são pró- enzimas, precursores inativos (zimogênios) que serão ativados ao longo do processo. ↳ A a t i v a ç ã o d e c a d a f a t o r o c o r r e s e q u e n c i a l m e n t e , o n d e c a d a e n z i m a f o r m a d a r e a g e c o m s e u s u b s t r a t o específico. ● Os fatores II, VII, IX e X são sintetizados no fígado e dependem da vitamina K ↳ Antimetabólitos da vitamina K, como o dicumarol, inibem a síntese desses fatores. ● Para a formação do coágulo de fibrina, dois mecanismos estão envolvidos: ↳ E x t r í n s e c o : a t i v a d o p o r s u b s t â n c i a s provenientes dos tecidos (tromboplastina/ fator III). ↳ I n t r í n s e c o : a t i v a d o p o r s u b s t â n c i a s presentes no sangue. O contato com as fibras de colágeno ativa o fator XII. ● Ambos os mecanismos convergem para uma via comum com a ativação do fator X, que é responsável por converter a protrombina em trombina. ● A principal função da trombina é a transformação de fibrinogênio em fibrina, que formará um coágulo frouxo (solúvel). A trombina também: ↳ Ativa os fatores V, VIII e XIII ↪ O fator XIII estabilizará a malha de fibrina e a tornará insolúvel (coágulo compacto). ↳ Mantém a ativação do fator VII ↳ Ativa a proteína C ↪ A proteína C é um mecanismo de p r o t e ç ã o c o n t r a a c o a g u l a ç ã o intravascular, que age inibindo os fatores V e VIII. Fibrinólise ● Fibrinólise é o processo de destruição do coágulo, que l ivra o s istema vascular de depósitos de fibrina e permite a reconstituição do vaso lesado. ● A substância responsável pela fibrinólise é a plasmina, uma enzima. ● No sangue, a plasmina está presente na sua forma inativa: o plasminogênio. ↳ Pela ação de ativadores plasmáticos e teciduais, o plasminogênio é convertido em plasmina, que degradará a malha de fibrina em pequenos fragmentos (fibrinopeptídeos). E s s e s f r a g m e n t o s d e s a p a r e c e m rapidamente da circulação. ● A ação da p lasmina é l imi tada pe la α2- antiplasmina, que se liga à ela formando o complexo plasmina-ant ip lasmina, que será removido da circulação pelos macrófagos. ● O aumento da concentração de plasmina leva a degradação da fibrina, fibrinogênio e dos fatores V e VIII. Anticoagulantes ● Paralelamente à fibrinólise, existe um sistema anticoagulante que tem o objetivo de evitar uma coagulação excessiva ou trombose. ● Substâncias anticoagulantes: ↳ Oxa la to , f l uo re to e c i t ra to : se l i gam fortemente ao Ca, impedindo a coagulação pelo fato do Ca ser essencial em várias etapas do processo. ↳ Dicumarol: reduz a tendencia de coagulação durante um longo período de tempo. ↳ Hepar ina : é u t i l i zada para in te rva los menores de tempo. É uma glicoproteína de alto peso molecular, rica em polissacarídeos ácidos sulfatados, encontrada em muitos t ec idos , p r i nc ipa lmen te nos g rânu los metacromáticos que revestem o endotélio vascular. ↪ Quando l iberada na c i rcu lação, a h e p a r i n a s e c o m b i n a c o m a antitrombina III e inibe os fatores II, IX, X, XI, XII e a calicreína, limitando a atividade da trombina. ↳ Proteína C: é um zimogênio de uma serina- protease que é ativado pela trombina. Inativa os fatores V e VIII. ↪ A proteína S aumenta a atividade da proteína C em 100 vezes. Ambas dependem da vitamina K para sua síntese. Parte prática Tempo de protrombina(TP) ● Consiste em adicionar tromboplastina (fator III) em excesso ao plasma descalcificado pelo citrato ou oxalato de sódio e recalcificá-lo. O tempo em segundos até a coagulação do plasma, constitui o TP. ↳ O fator V é instável no plasma oxalatado, por isso recomenda-se o uso do citrato de sódio como anticoagulante. ● O TP permite identif icar alterações na via extrínseca, nos fatores I, II, V, VII e X. ● O TP de referência é de 10 a 14 segundos. ● O TP prolongado pode indicar: ↳ Deficiência dos fatores de coagulação ↳ Concentração baixa de fibrinogênio ↳ Presença de anticoagulantes ↳ Deficiências adquir idas decorrentes de insuficiência hepática e avitaminose K. Tempo de tromboplastina parcial ativada (ttpa) ● Veri f ica al terações na via intr ínseca, com exceção das plaquetas e do fatores XIII e VII. ● O plasma citrato contém todos os fatores necessár ios para promover a coagu lação intrínseca, exceto o cálcio (removido pelo citrato) e as plaquetas (removidas na centrifugação). ● O teste consiste em adicionar cálcio e cefalina ao plasma citratado. ↳ A ce fa l i na a tua como subs t i t u ta dos fosfolipídeos das plaquetas. ● Valor de referência: 30 a 43 segundos. ↳ O TTPA prolongado pode indicar deficiência dos fatores de coagulação ou a presença de anticoagulantes. Recalcificação do plasma ● Consiste em adicionar solução de cloreto de cá lc io ao p lasma pobre em p laque tas e descalcificado pelo citrato e contar o tempo para a formação do coágulo. ● Permite verificar a deficiência de qualquerfator de coagulação, exceto o fator VII. ↳ Vantagem em relação ao TTPA: é sensível ao fator III. ● Valor de referência: 120 a 180 segundos. ↳ O tempo prolongado pode indicar deficiência dos fatores de coagulação ou a presença de anticoagulantes. Coagulação Sanguínea Considerações Gerais Coagulação sanguínea Plaquetas Cascata de coagulação Fibrinólise Anticoagulantes Parte prática Tempo de protrombina(TP) Tempo de tromboplastina parcial ativada (ttpa) Recalcificação do plasma