MIC028_Aula_1_Interação vírus-hospedeiro

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17/10/2024
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Prof. Rodrigo A L Rodrigues
Microbiologia 
Aplicada à Odontologia
(MIC 028)
Interação 
vírus-
hospedeiro
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Vírus X Hospedeiro
Patogênese depende de ambos!
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Milhares de trabalhos científicos sobre patogênese viral!
Patogênese viral
Avanço crescente ao longo dos anos!
Conceito iceberg das infecções virais
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Série de etapas que ocorre quando um vírus infecta um hospedeiro
Elucidar a relação entre o vírus e seu hospedeiro
Resultado integrado de diversos fatores complexos únicos de um 
vírus e seu hospedeiro
Patogênese viral
Patógeno: agentes infecciosos capazes de causar doenças.
Ex.: HIV, Herpesvirus, SARS-CoV-2.
Patologia: estudo da natureza e das modificações estruturais e/ou funcionais 
produzidas por uma doença no organismo.
Patogenicidade: capacidade do agente infectar e causar doença no hospedeiro.
Virulência: relativo à gravidade da patologia gerada por um agente infeccioso.
Terminologias importantes
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Agudas: produção rápida de vírus seguida da resolução rápida e eliminação 
da infecção pelo hospedeiro. Podem ser aparentes e inaparentes.
Abortivas: infecção não leva a produção de novas partículas virais. 
Hospedeiro não permissivo.
Persistentes: Infecções não são eliminadas rapidamente, podendo evoluir 
para cronicidade, latência, ou com recidivas.
Padrões de infecção
Infecção Aguda
Varíola
Caxumba
Gripes e resfriados
Manifestação clínica da 
doença
Resposta imune específica
Carga viral
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Infecção Crônica
Hepatite B
AIDS
HTLV
Manifestação clínica da 
doença
Carga viral
Resposta imune específica
Infecção Latente
Herpes labial
Manifestação clínica da 
doença
Carga viral
Resposta imune específica
Herpes genital
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Infecção: vírus alcança o sítio primário de infecção e consegue se multiplicar 
Período de Incubação: período entre a infecção e o aparecimento dos primeiros sintomas.
Período Prodrômico: período em que ocorrem sintomas clínicos inespecíficos. 
Período de Doença: período em que ocorrem sintomas clínicos característicos da doença.
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Período de Convalescência: período durante o qual o hospedeiro se recupera.
Etapas de infecção
Mãe
Embrião/feto
HIV, Rubéola, 
Zika
Transmissão dos vírus
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Contato
Veículos
Invertebrados
PerdigotosSexual Saliva Pele Fômites
Água Alimentos
Vetores
Vetebrados
Dengue, Zika, 
Raiva
Polio, Noro,
Rotavirus
HIV, HSV, Influenza
Ebola, Corona
Transmissão dos vírus
Inóculo Viral Suficiente 
(resistência ambiental, diluição, 
defesas do hospedeiro)
Sítio de Entrada Correto 
(acessibilidade, suscetibilidade 
e permissividade)
Vencer as Defesas do organismo (mecânicas, 
químicas, inatas e adaptativas)
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Que 
sede!
Requisitos para início da infecção
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1) Pele
2) Conjuntiva
3) Trato respiratório
4) Trato gastrointestinal
5) Trato urogenital
Rotas de entrada
Permissividade
Suscetibilidade
Acessibilidade
Conceitos diferentes e 
importantes!!!
I) Vírus ter acesso ao 
hospedeiro (encontro ao 
acaso);
II) Hospedeiro permite a 
entrada do vírus, mas não 
necessariamente sua 
multiplicação;
III) Hospedeiro permite entrada 
e multiplicação do vírus.
I
II
III
Tropismo viral
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Vírus Receptor
HIV CD4
Raiva Receptor para acetilcolina
Sarampo Receptor da cascata de complemento 
(CD46)
HHV Receptores relacionados à 
Superfamília TNF
Ponto chave: interação viral com receptores do hospedeiro
 Ligante viral: estrutura viral que irá interagir com um receptor celular
 Receptor celular: estrutura com função fisiológica 
Tropismo viral
1) Corrente sanguínea (mais comum)
2) Vasos linfáticos (problemático, mas pode ser vantajoso se o vírus 
infecta células do sistema imune)
3) Sistema nervoso (penetra por nervos periféricos e vai até o SNC)
Disseminação viral
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Etapa fundamental para a manutenção e circulação viral na natureza!
Secreções Respiratórias
Lesões ulceradas na pele
Sangue Leite materno
Urina
Fezes
Excreção viral
Vírus
 Espécie
 Isolado viral
 Variabilidade Genética
 Tamanho do inóculo
 Rota de entrada
Patogênese viral – Multifatorial 
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Hospedeiro
 “Background” genético
 Idade
 Resposta imune
 Estado nutricional
Patogênese viral – Multifatorial 
E como nosso
corpo reage
frente a uma
infecção viral?
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Barreiras 
anatômicas
Intrínsecas Imunidade 
inata
Imunidade 
adaptativa
O ÁRDUO CAMINHO DE UM VÍRUS
Em condições de homeostase, permite o reconhecimento
do “não-próprio” (antígenos)
SISTEMA IMUNE
Conjunto dos mecanismos de 
defesa do organismo contra 
patógenos
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Mediadores da comunicação entre as 
células do sistema imune
Induzem uma resposta/ação das células 
do sistema imune: ativação, 
proliferação, morte, atração, etc…
CITOCINAS E QUIMIOCINAS
CITOCINAS E QUIMIOCINAS
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INATA ADAPTATIVA
 Primeiras horas;
 Ação geralmente local;
 Fagócitos;
 IFNs;
 Reconhecimento de padrões de 
patógenos.
 Dias, meses e anos (memória);
 Ação local ou sistêmica;
 Linfócitos T e B;
 Resposta celular e humoral;
 Resposta específica contra vários 
epítopos do patógeno.
IMUNIDADE INATA x ADAPTATIVA
1. Barreiras físicas (imunidade de mucosas);
2. Fagócitos;
3. Receptores de reconhecimento de padrões;
4. Interferons;
5. Células “Natural killers”.
IMUNIDADE INATA
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 TLR (receptores do tipo toll): 
peptideoglicano, flagelina, RNA 
dupla-fita, DNA metilado, outros...
 RLR: RNA viral
 NLR: peptideoglicano
Presentes em diversos 
tipos celulares, não 
somente em células do 
sistema imune
Receptores de reconhecimento de padrão
PRR
(receptor de 
reconhecimento de 
padrão)
TLRs, NOD, RIG, outros.
RESPOSTA CONTRA O 
PATÓGENO
PAMP
(padrão 
molecular 
associado a 
patógeno)
Peptideoglicano, flagelina, RNA dupla-fita, DNA 
metilado, outros.
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Expressão de citocinas e quimiocinas
inflamatórias;
Citocinas antivirais (IFNs)
Sinalização
Ativação e sinalização por 
proteínas quinases
Ativação de fatores de 
transcrição
Transcrição gênica
 Representados por dois principais tipos:
IFN-α (13 subtipos)
IFN-β (um único subtipo)
 Isaacs & Lindenmann, 1957
Interferência causada por um vírus inativado sobre o crescimento de outro vírus  “interferon”
 A atividade antiviral dos interferons é devida à ativação de genes que impedem a síntese 
de proteínas e levam à degradação dos mRNA da célula.
Interferon I
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resposta 
reconhecimento por PRRs
IFNs
IFNs
Célula vizinha
Ativação de um estado antiviral
Vírus
Interferon I
resposta 
reconhecimento por PRRs
IFNs
IFNs
Célula vizinha
Ativação de um estado antiviral
Vírus
Interferon I
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resposta 
reconhecimento por RRPs
IFNs
IFNs
Célula vizinha
Ativação de um estado antiviral
Vírus
Interferon I
resposta 
reconhecimento por RRPs
IFNs
IFNs
Célula vizinha
Ativação de um estado antiviral
Vírus
Interferon I
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resposta 
reconhecimento por RRPs
IFNs
IFNs
Célula vizinha
Vírus
Multiplicação do vírus é 
bloqueada
Interferon I
 Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC);
 Células T;
 Células B;
 Gera uma resposta específica contra o microrganismo 
em questão e gera memória.
IMUNIDADE ADAPTATIVA
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Fagócitos (macrófagos, 
dendríticas) apresentando 
antígenos
Fagócitos seguem 
para os órgãos 
linfóides 
Fagócitos apresentam 
antígenos para linfócitos T 
imaturos
MHC vs TCRs
Ocorre a seleção clonal de 
linfócitos T 
(escolha das células com os TCRs de 
maior afinidade pelo antígeno 
apresentado)
Ocorre a expansão clonal dos 
linfócitos T selecionados Linfócitos T caem na 
circulação para combater a 
infecção
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Linfócitos T – Transição da resposta imune
 Células T CD4+
Células T auxiliares, reconhecem
peptídeos apresentadospelo MHC de
classe II e produzem citocinas que
irão ativar outras células do sistema
imune.
 Células T CD8+
Células T citotóxicas, reconhece
peptídeos apresentados pelo MHC de
classe I e destroem células infectadas.
Linfócitos T
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Linfócitos B imaturos são 
produzidos na medula óssea e 
seguem para os órgãos 
linfóides
Os antígenos virais 
circulantes são drenados para 
os órgãos linfóides e entram 
em contato com os linfócitos B
Caso ocorra afinidade entre a 
proteína viral e os receptores de 
células B, estas células são 
ativadas
Proteínas vs BCRs
Antígeno + citocinas liberadas por 
linfócitos T auxiliares promovem a 
proliferação clonal dos linfócitos B
Os linfócitos B ativados podem 
se diferenciar em plasmócitos
produtores de anticorpos ou 
formar células de memória.
Plasmócitos liberam anticorpos 
(IgM, depois IgG)
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Linfócitos B – Transição da resposta imune
Linfócitos B e produção de anticorpos
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Infecção viral
Ativação da resposta imune
Controle da infecção
Pronto pra outra!
E se a resposta 
for exacerbada?
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Dúvidas?
ralr@ufmg.br