E-book Atenção farmacêutica em oncologia - 1 Edição - Volume I

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ICTQ – Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico
ATENÇÃO FARMACÊUTICA EM ONCOLOGIA
Volume I
Vitae Editora
Anápolis (GO), 2021
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E-book transcrito a partir da aula do Professor Kaleu Otoni
Professor no Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico.
Farmacêutico Especialista em Oncologia, graduado em Farmácia pela Universidade Paulista 
(UNIP). Pós-graduado em Farmácia Hospitalar Oncológica pelo AC Camargo Cancer 
Center/SP. Possui MBA Gestão em Saúde pela Universidade de São Paulo (USP). Membro 
da Sociedade Brasileira de Farmacêuticos em Oncologia (SOBRAFO). Atuou como farmacêutico 
clínico no AC Camargo Cancer Center/SP, Hospital Nove de Julho/SP, Hospital Geral de 
Fortaleza/CE e, atualmente, atua na clínica de Nutrição Parenteral e Quimioterapia ProNutrir/CE. 
Professor em Farmácia Oncológica da Faculdade Oswaldo Cruz/SP, ICTQ, Instituto RACINE 
e Coordenador das Pós-graduações em Farmácia Clínica e Prescrição Farmacêutica e Farmácia 
Hospitalar com ênfase em Oncologia da UniCatolica/CE. Speaker do laboratório Accord. Peer 
Review in Oncology.
EXPEDIENTE:
Autor: ICTQ – Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico
Revisão Técnica: Farmacêutica Me. Juliana Cardoso
Produção: Vitae Editora
Edição: Egle Leonardi e Jemima Bispo
Colaboraram nesta edição: Erika Di Pardi e Janaina Araújo
Diagramação: Cynara Miralha
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ATENÇÃO FARMACÊUTICA EM ONCOLOGIA
 
INTRODUÇÃO
Este livro introduzirá o conceito de câncer que há, atualmente, no Brasil. Trata-se de uma 
neoplasia, ou seja, um novo crescimento celular. Para conhecer um novo crescimento celular, 
neoplasia ou câncer, é necessário retornar às aulas de Biologia para relembrar alguns conceitos. 
A oncologia é uma das diversas áreas de atuação do farmacêutico, seja relacionada 
ao processo de incremento da adesão do paciente à terapia medicamentosa, ou mesmo 
associada à adesão farmacoterápica, uma vez que atualmente são vários os medicamentos 
oncológicos que têm via administração oral, sendo imprescindível a intervenção do 
farmacêutico para melhor adesão e, consequentemente, uma melhor resposta ao tratamento.
Associada às diversas situações, a atenção farmacêutica em oncologia contribuirá diretamente 
para a diminuição da problemática relacionada ao uso de medicamentos e a conscientização 
para o cuidado com a automedicação, uma vez que uma boa adesão ao tratamento 
oncológico fará diferença para uma melhor resposta tumoral, considerando a orientação 
dos possíveis e vários efeitos esperados em decorrência do uso de medicamentos antitumorais.
CÉLULA
A célula é a menor porção viva que há dentro do organismo. É composta por uma 
membrana celular, um citoplasma, um nucléolo, um núcleo e uma membrana nuclear. 
• Núcleo: DNA (ADN – Ácido desoxirribonucleico) 
O núcleo DNA (ADN – Ácido desoxirribonucleico) é formado por uma dupla cadeia 
polinucleotídica, que é um nucleotídeo. O nucleotídeo é formado por um fosfato, pentose e 
uma base nitrogenada. 
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O DNA é composto por: Adenina, Timina, Citosina, Guanina. Já o RNA, é composto por: 
Adenina, Uracila, Citosina, Guanina.
Bases nitrogenadas
Há dois tipos de bases nitrogenadas, as purinas e as pirimídicas:
• Bases purinas: adenina e guanina; 
• Bases pirimídicas: timina, citosina e uracila. 
Esses são alguns conceitos básicos da característica celular que vão ajudar a entender melhor 
sobre a criação da neoplasia. 
O DNA é maturado e passa por diversos processos antes de ter a duplicação, que passa por 
alguns conceitos importantes. 
É necessário lembrar que tanto o DNA quanto o RNA são bases nitrogenadas (purinas e 
pirimídicas), pois estão relacionados às ações de alguns fármacos utilizados como quimioterapias, 
por exemplo. Ressalta-se ainda a replicação do DNA e de algumas enzimas, bem como os tipos 
de RNA, transcrição e tradução e estrutura de proteínas e sua complexidade. 
As estruturas das proteínas são divididas em algumas partes: primeira, secundária, terciária 
e quaternária. Devido à complexidade das estruturas, alguma falha pode ocorrer no meio do 
caminho, podendo levar o paciente a uma neoplasia e um novo crescimento celular. 
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Ciclo celular
Para a célula conseguir multiplicar, ela passa por um ciclo celular. 
O ciclo celular é dividido em algumas fases, conforme a ilustração abaixo:
A citocinese é a divisão celular para uma célula-filha. 
Cada ciclo celular tem características próprias, como:
• Prófase:
- Cromossomos começam a ficar visíveis devido à espiralização;
- O nucléolo começa a desaparecer;
- Começa a formação dos microtúbulos a partir dos centríolos;
Esse conceito de microtúbulos também é um sítio de ação de muitos fármacos antineo-
plásico. 
• Metáfase: 
- Cromossomos atingem o máximo em espiralização, encurtam e se localizam na região 
equatorial da célula (migrando para duas células, estruturam-se localmente para haver a divisão); 
- No final da metáfase e início da anáfase ocorre a duplicação dos centrômeros.
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• Anáfase: 
- As fibras do fuso começam a encurtar; 
- Cromátides irmãs são puxadas para polos opostos da célula.
• Telófase: 
- Os cromossomos iniciam o processo de desespiralização; 
- Os nucléolos reaparecem nos novos núcleos celulares;
- A carioteca se reorganiza em cada núcleo-filho.
A partir disso, inicia-se a criação de uma nova célula. Para isso, há diversos genes que 
modulam esse comportamento celular. Esses genes são importantes devido à regulação de 
toda essa complexidade da cadeia de divisão celular. 
CARCINOGÊNESE
Devido ao fato de muitos genes modularem essa cadeia extremamente complexa, no meio 
do caminho, pode haver alguma não conformidade ou falha, ocasionando uma duplicação 
errada. Se essa duplicação não for freada, pode gerar uma neoplasia, um novo crescimento 
celular ou uma tumoração, seja benigna ou maligna. 
Uma duplicação celular não barrada por algum desses genes, como o P53 (check point) 
que bloqueia uma não conformidade, chama-se ‘carcinogênese’ ou ‘oncogênese’, ou seja, 
as células normais migram para células cancerígenas. Esse processo acontece lentamente, 
podendo levar anos para uma célula cancerosa tornar-se um tumor visível. 
• Células normais - Células cancerígenas (oncogênese) 
Essas alterações celulares não corrigidas são divididas didaticamente em três fases:
Na iniciação, as células sofrem o efeito causado pelos agentes cancerígenos (físicos, 
químicos ou biológicos) e provocam mutações em alguns genes. 
• Físico: inflamação no local;
• Químico: por algum agente químico, como quimioterapia, gás metano etc.; 
• Biológico: um vírus ou infecção que pode desencadear um não rearranjo das células 
normais, podendo se multiplicar para uma célula neoplásica. 
Se esses genes forem responsáveis pela correção de eventuais falhas e forem mutados 
devido à exposição a agentes cancerígenos, há um não freio fazendo com que a célula seja 
iniciada (iniciação) por um processo de neoplasia. Nessa etapa, as células tornam-se 
geneticamente alteradas, mas, clinicamente, não é possível detectar tumor ou qualquer 
outra alteração celular. Na fase molecular, as células sofrem uma ação ou exposição de 
algum agente cancerígeno, carcinógeno ou mutagênico, o qual inibirá algum gene e ele 
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não conseguirá corrigir falhas no DNA, fazendo com que ele seja multiplicado de maneira 
equivocada. 
Na fase de promoção, as células mutadas sofrem os efeitos dos agentes cancerígenos 
denominados oncopromotores. Essas células se transformam em malignas, de forma lenta e 
gradual, mas, para que isso ocorra, é necessário o contato contínuo com o agente cancerígeno 
oncopromotor. Trata-se de agentes que podem continuar estressando a célula e ela continuará 
se multiplicando de maneira equivocada.
Na fase da progressão ocorre a multiplicação descontrolada e irreversível das células 
alteradas. Esse estágio se estende até as primeiras manifestações clínicas da doença. É a 
etapa em que as células malignas apresentam o fenótipo característico,desenvolvem maior 
agressividade, crescimento rápido e potencial de invasão para tecidos adjacentes e, 
consequentemente, metástase. 
AGENTES CANCERÍGENOS 
• Agentes físicos: 
• Radiação ionizante;
• Radiação ultravioleta (UVA e UVB).
• Agentes químicos: 
• Dietas; 
• Hormônios; 
• Tabaco.
• Agentes biológicos: 
• HIV (Linfoma de Burkitt); 
• HPV (correlacionado ao desenvolvimento de câncer de colo de útero, de corpo de útero 
em cabeça de pênis); 
• Epstein barr (Mononucleose – doença de Hodgkin); 
• Heliobacter pylori (Linfoma do manto).
Os agentes biológicos são responsáveis pelo início de uma neoplasia. 
Levando em consideração o conceito geral de uma neoplasia, trata-se de um conjunto 
de mais de 100 doenças com três características iguais: 
1. Crescimento exacerbado de células;
2. Invasão de tecidos adjacentes;
3. Metástase. 
Essas características ocorrem por falta de correção no sistema de multiplicação celular. 
Se o gene não sofre uma mutação, quando existe uma alteração de DNA do ponto de vista 
celular, os genes devem corrigir essas mutações. A correção pode ocorrer por vários motivos. 
No entanto, se eles não são capazes de corrigir, levam a célula ao processo de apoptose 
(mecanismos que fazem com que a célula morra). Há vários mecanismos de apoptose. Apesar 
disso, geralmente esses genes vão levar essa célula ao mecanismo de morte celular. 
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Uma vez que a célula está crescendo de maneira exacerbada, ocorre a invasão de tecidos 
adjacentes e circundantes do tumor primário, no local onde ele foi originado. Exemplo: se 
o tumor foi originado na mama, ele pode invadir tecidos adjacentes como auréola, axila, 
linfonodos axilares etc.
METÁSTASE 
É a implantação de um foco tumoral à distância do tumor original, decorrente da 
disseminação do câncer para outros órgãos. 
O aparecimento de metástases ocorre quando as células cancerígenas se desprendem do 
tumor primário e entram na corrente sanguínea ou no sistema linfático, podendo circular 
pelo organismo e se estabelecer em outro órgão. Tais locais de crescimento podem ser 
conhecidos de acordo com a localidade da doença primária. Exemplo: um paciente diagnos-
ticado com câncer de próstata, o qual, pela sua localidade, tem como característica a invasão 
de bexiga, sistema nervoso central e, principalmente, a coluna. A disseminação da metástase 
ocorre, principalmente, no sistema nervoso central, pulmão e fígado. Isso ocorre porque 
a próstata tem vasos que passam por ela e, depois, circundam o pulmão e o fígado. De acordo 
com o tumor primário, há um histórico-natural da doença de disseminação de metástase. 
Por isso, a definição de câncer/neoplasia envolve mais de 100 doenças com a mesma 
característica. 
É importante saber diferenciar as três características. 
EPIDEMIOLOGIA
No Brasil, observa-se que a distribuição de neoplasia para homens é o câncer de próstata 
(estimativa de mais de 60 mil casos por ano). No caso das mulheres, observa-se que a incidência 
de câncer de mama feminina é maior (mais de 66 mil casos). Vale ressaltar que homens também 
podem desenvolver câncer de mama. 
A neoplasia é um novo crescimento celular e possui diversas complicações. Do ponto 
de vista biológico, a neoplasia é um crescimento de células diferente do tecido adjacente. 
Uma vez que ela é mutada, torna-se diferente da célula comum, do tecido originário. Dentro 
da oncologia, existe uma análise de diferença entre as células. 
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Uma célula neoplásica com alto grau de diferenciação possui melhor prognóstico do que 
uma célula neoplásica com baixo grau de diferenciação. 
Uma célula precisa ter características para fazer a sua função. Exemplo: uma célula do 
olho foi feita para enxergar, logo, ela não faz digestão, não faz produção de muco, não faz 
deglutição e nem exercício. O fato de a célula ser especialista em enxergar, torna-a muito 
diferenciada, pois ela tem características que são somente dela. Se houver uma neoplasia 
desenvolvida naquele sítio, a célula diferenciada sofrerá uma mutação e começará a se 
multiplicar exacerbadamente com um outro perfil, o qual não é especialista como aquela 
célula. 
Se uma célula é diferenciada, especialista em algo e ela muta, tornando-se um tumor, ela 
se torna pouco diferenciada. Ao ser pouco diferenciada, ela possui um prognóstico melhor. 
Quanto menos diferenciada essa célula for, pior o seu prognóstico. Isso quer dizer que ela 
teve mais mutações e mais diferente ela é do tecido adjacente. 
Em casos de crescimento de células exacerbadas, será necessário combatê-lo. Para isso, 
é necessário matar esse tipo de célula neoplásica.
Há várias formas de matar a célula neoplásica, como radioterapia, quimioterapia, cirurgia 
de remoção e imunoterapia.
Radioterapia: o radiologista irradia a área do tumor, fazendo a célula morrer. 
Quimioterapia: é um tratamento sistêmico, antineoplásico, citostático e citotóxico que 
busca matar a célula por meio da administração sistêmica de drogas citotóxicas. Para isso, o 
antineoplásico tem que ser tóxico para a célula, matando-a por meio de diversos mecanismos. 
Por isso, divide-se a quimioterapia em várias classes. 
Cirurgia de remoção: é o tratamento mais antigo. Diante de um crescimento tumoral, o 
médico faz a cirurgia no paciente, retirando a massa tumoral. Dessa forma, imagina-se que 
o problema foi retirado e não existe mais. Esse é o conceito de cirurgia oncológica. 
Imunoterapia: Antigamente, havia apenas três formas de tratamento: radioterapia, cirur-
gia e quimioterapia. No entanto, atualmente, surgiu um novo braço de tratamento, denomi-
nado de ‘imunoterapia’. A imunoterapia é diferente da quimioterapia, mas busca fazer com 
que o sistema imunológico ataque o tumor. A imunoterapia possui alguns efeitos colaterais 
que a quimioterapia não tem e vice-versa. Diferentemente da quimioterapia, ela não é cito-
tóxica. 
AÇÃO DOS FÁRMACOS 
Os agentes neoplásicos são ciclos específicos ou ciclos não específicos. Dependendo da 
fase do ciclo celular, na qual a doença se encontra, o oncologista definirá qual o protocolo 
terapêutico mais adequado para a doença. Ele migrará para várias linhas, de acordo com a 
característica da doença.
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Primeiramente, o médico pede uma série de exames para saber qual o estado do paciente. 
Dessa forma, ele terá um retrato de como o indivíduo está, naquele momento (estádio da 
doença). Exemplo: se o câncer está grande, pequeno, se já teve invasão para tecidos adjacentes 
ou se houve metástase. Depois disso, o profissional classificará o paciente dentro de um 
estádio. Após a definição do estágio e da doença que o paciente tem (câncer de próstata, 
pescoço, reto), define-se o tratamento mediante o estágio em que o paciente se encontra. 
Dependendo do grau da doença, o médico migrará para o tratamento mais adequado. 
Dentro do contexto da oncologia, principalmente, em um cenário de uma central de 
quimioterapia, faz parte da atenção farmacêutica checar se o tratamento prescrito realmente 
consta na literatura e se ela embasa a pressão de tais quimioterápicos, na dose e na frequência 
prescritas para determinado paciente em específico, dentro dos dias estipulados e no estágio em 
que ele se encontra. Exemplo: em estágios avançados de câncer de mama, não há indicação 
de certas drogas, indicadas em estágios iniciais. Determinados tipos de câncer, como HER2 
positivo, possuem indicação de implementação de trastuzumabe, uma droga anti-HER2. 
O câncer de mama triplo negativo tem a indicação de outros tipos de drogas. É possível 
observar que só o câncer de mama tem diversas linhas de tratamento de acordo com o 
estádio da doença. 
Houve uma alteração celular, um diagnóstico médico e um estádio da doença decorrente 
da análise clínica e dos exames solicitados. O oncologista precisa saber em qual estágio o 
paciente está para fazer um tratamento mais adequado para aquele estágio da doença. Por 
isso, trabalha-se sempre para que as neoplasias sejam diagnosticadas em estágios iniciais, 
pois, dessa forma, há mais opçõesde tratamento, como aqueles menos invasivos e mais 
eficazes, tendo maior taxa de cura para esse paciente. 
As quatro formas de matar as células podem atuar em conjunto, não necessariamente em 
caso isolado. Um paciente pode fazer a cirurgia e depois fazer uma quimioterapia (adjuvância) 
ou fazer uma quimioterapia e depois uma cirurgia (neoadjuvância). 
DROGAS
Uma vez que a droga é citotóxica, ela fará mal para a célula. Ao tentar matar essa célula, 
em tratamento sistêmico, células sadias também poderão ser afetadas. Por isso, ocorrem diversos 
efeitos colaterais, como náuseas, vômitos, queda de cabelo, impotência sexual, sudorese 
exacerbada, diarreia etc. Todos os efeitos colaterais decorrentes dos efeitos citotóxicos da 
quimioterapia se dão justamente porque a quimioterapia não é alvo, não existe a garantia 
de que ela vai tratar só as células doentes, ela vai intoxicar, inclusive, algumas células sadias. 
A quimioterapia também pode ser um agente carcinógeno e provocar neoplasia. No caso 
do paciente, isso é uma questão de custo-benefício. Há relatos de pacientes que tiveram 
neoplasia secundária em decorrência da quimioterapia que fizeram devido a outra neoplasia. 
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A quimioterapia pode fazer mal tanto para o paciente quanto para o profissional que 
manipula, administra e tem contato com a droga de alguma forma, pois ele também pode 
ter alguma neoplasia ou pode ocorrer alguma não conformidade. Por isso, na oncologia, 
é muito importante a paramentação adequada, a manipulação e administração em local 
adequado. 
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS
Em geral, os hormônios estão englobados, didaticamente, dentro da quimioterapia, 
envolvendo agentes citotóxicos e hormônios. Os agentes citotóxicos possuem uma série de 
classes alquilantes, como a ifosfamida, ciclofosfamida (agentes que vão provocar uma 
ligação covalente ao quio no DNA, provocando a sua morte), compostos de platina 
(cisplatina, carboplatina, agentes citotóxicos e nefrotóxicos, sendo necessário ter alguns 
cuidados com o manejo de pacientes que recebem esse tipo de quimioterapia), agentes 
antimetabólitos, como o metotrexato e o fluoracil (ambos interferem em fases diferentes 
do metabolismo celular). O metotrexato é utilizado também para artrite reumatoide e, nas 
drogarias, vende-se em comprimido (para quimioterapia, utiliza-se por via endovenosa). 
O fluoruracil é largamente utilizado em diversas neoplasias. Também é necessário 
ter cuidado com esses tipos antineoplásicos, especialmente, o fluoruracil, uma vez que, 
enquanto o paciente está recebendo essa droga, é preciso evitar exposição aos raios de sol, 
pois pode causar manchas na pele. 
Os inibidores de topo isomerase são agentes intercaladores e agentes antimicrotúbulos. É possível 
verificar uma gama de famílias dentro de agentes antimetabólitos. Existem outros agentes 
citotóxicos utilizados como quimioterapia, como vincristina, vimblastina, etoposídeo, 
teniposídeo, doxorrubicina, epirrubicina etc. Trata-se de drogas cujos nomes não são muito 
mencionados na graduação, geralmente. É necessário ter mais experiência ou ser especialista 
em oncologia para ter esses nomes fixados na mente. 
Outra classe de drogas são os agentes antineoplásicos, definidos como imunoterápicos. 
Eles percorrem uma via de ação, na qual procuram agir ou atuar sobre o sistema imunológico 
para combater o câncer. 
Uma vez identificada uma célula neoplasma ainda em fase inicial ou avançada, o sistema 
imunológico tenta combater o tumor. No entanto, o câncer pode ter meios de frear o sistema 
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imunológico ou, até mesmo, o próprio sistema imunológico se auto frear. Biologicamente, 
quando o sistema imunológico é ativado, cerca de 48h até 72h, ele esfria e para de ter a mesma ação 
de quando está ativado. Isso ocorre para que ele não atinja o próprio corpo. Esse mecanismo 
ocorre por meio do ‘check points’. Por isso, a indústria farmacêutica produziu inibidores 
de check points. Tais proteínas, como o linfócito T, fazem com que o sistema imunológico 
não se esfrie e fique ativo por mais tempo. Dessa forma, combate a neoplasia por um tempo 
maior, podendo ter grandes resultados.
Em geral, a linha de tratamento para o farmacêutico, quando ele manipula, intervém e dá 
sugestões de intervenções, diz respeito à quimioterapia, hormonoterapia e imunoterapia, 
que são drogas manipuladas.