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Sistema Linfático – Órgãos Linfóides Defesa ���� ���� � � �� �� ������� �� ���� ���� ���� �� ������ ��� �� ���������� ��������� �� � � ����� ����� ���� � Substância estranha no organismo Reações no organismo Resposta Imune Proteção ���������� � ���� ���� Constituição: Células isoladas ou órgãos Resposta Imune (RI) Células envolvidas na RI - Linfócitos - Células acessórias (apoio) - Macrófagos - Células dendríticas - Células de Langerhans - Células foliculares dendríticas - Céls sanguíneas - Leucócitos Sistema Linfático – Órgãos Linfóides - Linfócitos B – Resposta Imune Humoral - Linfócitos T – Resposta Imune Celular - T Helper - T Supressor - T Citotóxico ����� � ���� ����� � �������� ������ ���� Humoral: depende de anticorpos Celular: citotóxica, mediada por células Origem dos tipos principais de Linfócitos Maturação dos Linfócitos B – Medula Óssea Maturação dos Linfócitos T - Timo Resposta Imune Humoral Produção de anticorpos (glicoproteínas) IgG, IgM, IgA, IgD, IgE Resposta Imune Celular Mediada por linfócitos T Destruição células infectadas, céls tumorais e rejeição de transplantes perforinas Células Apresentadoras de Antígenos (APC) Derivam da Medula óssea - Células dendríticas - Macrófagos - Células de langerhans - Linfócitos B Processam antígenos Expõem pequenos peptídeos, na superfície da MP, Associados à moléculas específicas (Complexo MHC) Células de Defesa ����� � ���� � ���� � � ������� ����������� ���� �� � �� ���� ������ células: linfócitos/plasmócitos/macrófagos/células acessórias ������� ��������������� �� ����������� ��������� ��� ����������� ���������� ���� ������ �� ������� � ��������� ��� ���� ������� ��� �������� ��� ���� ����� ������������ � ���� ����� ��� ��������� ���� ������� ��� ��� -Medua Óssea -Timo - Baço -Tonsilas - Linfonodo - Apêndice - Placa de Payer - Agregados de Tecido Linfóide Órgãos Linfóides primários (Centrais) Órgãos Linfóides secundários (Periféricos) SISTEMA LINFÓIDE Tecidos linfóide não encapsulado (associados aos tratos dos sistemas digestório, respiratório e urogenital) MALT (tecido linfóide associado as mucosas); GALT (tecido linfóide associado ao intestino); BALT (tecido linfóide associado aos brônquios); MALT= GALT + BALT Órgão linfóides encapsulados : Linfododos, Baço e Timo ������ ���� � �� ��������� - Tecido Linfóide não encapsulado - Agregados ou Nódulos linfóides Área contínua de TL- Placas de Payer no íleo - Tonsilas - Aglomerados de TL, não encapsulados ou encapsulados parcialmente - Abaixo do epitélio de revestimento: início SD, SR Tecido Linfóide não encapsulado - Agregados de tecido linfóide: mucosas - Sistema Digestório - Sistema Respiratório - Sistema Urinário Nódulos linfáticos isolados Tecido Linfóide associado às mucosas (MALT); BALT; GALT; Nódulo linfóide isolado no intestino Nódulo linfóide isolado no intestino inativo ativo Coroa/manto Centro germinativo Tonsila Palatina - Porção oral da faringe (duas) Tecidos linfóide parcialmente encapsulado Tonsila Palatina - Porção oral da faringe (duas) - TL – Forma faixa abaixo do epitélio estratificado pavimentoso - Nódulos linfóides unidos por tecido linfpoide denso difuso – placa na lâmina própria - Epitélio forma invaginações na lâmina própria – Criptas (10-20) - Criptas: células epiteliais descamantes, linfócitos, bactérias Pontos purulentos amidalites Tecidos linfóide parcialmente encapsulado Tonsila Palatina Tecidos linfóide parcialmente encapsulado Tonsila Faríngea - Porção súpero posterior da faringe (única) - Nódulos linfóides unidos por tecido linfóide denso difuso - Revestida por epitélio pseudoestratificado ciliado (vias respiratórias) - Não forma criptas. Tonsilas Linguais - Pequenas, numerosas - Nódulos linfóides unidos por tecido linfóide denso difuso - Base da língua - Revestida por epitélio estratificado pavimentoso - Forma uma cripta. Timo - Maturação de linfócitos T, produção de hormônios timosina e timopoetina, fator tímico humoral Localização: Mediastino anterior, Ventral à traquéia, Superior ao coração Timo Possui 2 lobos – cápsula de TC - Lóbulos incompletos - Cada lóbulo: Cortical (externa) e Medular (interna) Timo Órgão linfoepitelial: derivado do endoderma (células reticulares epiteliais) e do mesoderma (linfócitos T) ** Outros órgãos linfóides - origem mesodérmica Estroma: células de origem epitelial ** Outros órgãos linfóides – estroma com fibras e células reticulares Lóbulos Tímicos Região cortical : possui timócitos (linfócitos T) em diferentes estágios de diferenciação, circundados por prolongamentos de células reticulares epiteliais (citoretículo); Região medular : contínua entre lóbulos adjacentes, possui timócitos diferenciados ; possui os corpúsculos de Hassall Lóbulos Tímicos Lóbulos tímicos Células do Timo: - Timócitos - Células estromais 1 - Células retículo epiteliais - Subcapsulares - Epiteliais corticais - Epiteliais medulares 2 – Macrófagos, Células dendríticas Córtex do Timo - Proliferação e diferenciação dos linfócitos T (80 – 85%) - basofilia - Diferenciação: da região externa para a interna Medula do Timo - Poucos linfócitos - Diferenciação final dos linfócitos - Presença dos Corpúsculos de Hassal Córtex do Timo - Proliferação e diferenciação dos linfócitos T (80 – 85%) - basofilia - Diferenciação: da região externa para a interna Medula do Timo - Poucos linfócitos - Presença dos Corpúsculos de Hassal Células reticulares epiteliais - Não sintetizam fibras reticulares - Células com prolongamentos citoplasmáticos - Malha, rede onde os linfócitos proliferam e se diferenciam - Células com núcleo grande, cromatina frouxa, nucléolo evidente - Citoplasma com grânulos (tonofilamentos) – citoqueratinas - 4 a 6 tipos: origem e função Células reticulares epiteliais - Secretam Timosina, timopoetina, Timulina, Fator tímico Proliferação e diferenciação dos linfócitos Células reticulares epiteliais: Distribuição no timo - Região subcapsular - Ao redor dos septos - Rede no córtex e na medula - Camada ao redor dos vasos do parênquima - Medula: Corpúsculos de Hassal !���"�� ���#������ ����$ �� %��� � ��� ����&����� �� ��� �� �� ����� ���� ����� � ��� � ��� '������ ������������� �� ��� � ���(�% �����������)���� ** Vascularização do Timo - Artéria da cápsula - Septos - Arteríolas - Entram no órgão: no limite Cortical e medular - Alças capilares: córtex e medula - Vênulas pós capilares - Veias The thymus is broadly divided into two histologically defined regions, the cortex and the medulla, each of which contains several different thymic epithelial cell (TEC) subtypes. In adults, T-cell precursors enter the thymus at the cortico–medullary junction, and then begin a highly ordered differentiation programme, which is linked to migration through the thymic stroma. Different thymocyte subsets are therefore found in spatially restricted regions of the thymus. The thymic cortex has been separated into four regions by Lind and colleagues8: region 1, the cortico– medullary junction, is the site of entry into the thymus and contains uncommitted progenitors, CD4-CD8- double- negative 1 (DN1) cells; in region 2, cells differentiate to the DN2 stage, undergo a proliferative clonal expansion, and lose B- and natural killer (NK)-cell potential; T-cell lineage commitment and the onset of T-cell receptor (TCR)-chain rearrangement occurs in DN3 cells in region 3; and the transition from DN to CD4+CD8+ double-positive (DP) status occurs in region 4. DP cells then migrate back through the cortex and, having differentiated into either CD4+ or CD8+ single-positive (SP) cells, into the medulla. Positive selection occurs mainly in the cortex, and requires cortical TECs, whereas negative selection occurs mainly in the medulla, and is mediated by medullary TECs and thymic dendritic cells (DCs). SP cells that have completed the differentiation programme egress from the medulla to the periphery. CEC, cortical epithelial cell; MEC, medullary epithelial cell. Vascularização do Timo - Barreira Hemato Tímica Vascularização do Timo - Barreira Hemato Tímica – no córtex - Componentes: - Pericitos dos capilares - Célula reticular - Lâmina basal da Cél. reticular epitelial - Lâmina basal do endotélio - Endotélio Impede a entrada de ags do sangue no timo Vascularização do Timo - Barreira Hemato Tímica - Componentes: - Pericitos dos capilares - Célula reticular - Lâmina basal da Cél. reticular epitelial - Lâmina basal do endotélio - Endotélio Impede a entrada de ags do sangue no timo Histofisiologia - Peso máximo no feto, RN e puberdade - Regressão no adulto (tecido adiposo); não involui totalmente - Formação de linfócitos T: migram para áreas Timo dependentes : Zona paracortical do linfonodo Baínhas periarteriais – Polpa branca do baço Tecido linfóide difuso das Placas de Payer e tonsilas - Influência Hormonal: Esteróides - diminui linfócitos – atrofia do timo ACTH – aumenta esteróides – atrofia do timo Castração – aumento do timo Horm. Sexuais – diminui o timo � Timo – atrofia com o envelhecimento Timo - senilidade Tecido Adiposo Linfonodos ������� �� Ampla distribuição (axilas, virilha, mesentério, ao longo dos grandes vasos) intercalados na circulação linfática Função: filtrar a linfa antes que retorne ao sistema circulatório ���������� � ����� Espaço tecidual Capilares linfáticos vasos linfáticos nódulo linfóide vaso linfático aferente Linfonodo vaso linfático eferente ���������� � ����� Linfonodos - Localização: no trajeto dos vasos linfáticos: Filtro da linfa – Resposta imune local - Constituição: - Linfócitos B, T - Células dendríticas (APCs) - Macrófagos Células foliculares dendríticas - Não derivam da MO - Morfologia semelhante às células dendríticas - Não são APC; retém ags na superfície (reconhecidos pelos Linf. B) - Captam complexo Ag-Ac Linfonodos Morfologia - Órgãos encapsulados, maçicos : cápsula e trabéculas - Parte convexa: chegam os vasos linfáticos agerentes - Parte côncava: - Hilo – entram os vasos nutridores, saem as veias e vasos linfáticos eferentes - Possui Córtex externo - Medula Interna - Paracórtex Linfonodos Morfologia Cortical Medular Cortical - Cápsula de tecido conjuntivo denso - Formação de trabéculas – interior do órgão, - Presença de tecido linfóide frouxo: Seios subcapsulares Seios peritrabeculares - Presença de Tecido linfóide denso Nodular (Nódulos linfáticos) - Presença de Tecido linfóide denso difuso Cortical - Cápsula de tecido conjuntivo denso - Formação de trabéculas – interior do órgão, - Presença de tecido linfóide frouxo: Seios subcapsulares Seios peritrabeculares - Presença de Tecido linfóide denso Nodular (Nódulos linfáticos) - Presença de Tecido linfóide denso difuso Cortical - Cápsula de tecido conjuntivo denso - Seios subcapsulares Seios peritrabeculares Malha de células reticulares e macrófagos Cortical: tecido linfóide denso nodular ���� �� ���� + !��� ������ ��� ���������� �������������������� � � ����� ��������� �, + !� ������� ��� + - �������� ���� ������ ������ + . ���� ��� + ������ ��� ��� �� ������� �������� ��� ��� /� �� �� ����� ���� ,� � �������� �� �� �� ���� ������� ,� � ���� ���� ,� ��� ������ � �� ����0 ��� � ��� � � � ��� � ������ ��� ��������� � ����' �����������������)� � Medular -Tecido Linfóide denso cordonal - Tecido linfóide frouxo – seios medulares - Trabéculas da cápsula ��������� ���� ������� ����������� �� !��� ������ ���� ������� �������������������� ��������� ���� ������� ����������� �� Linfonodo Paracortical - Entre o córtex profundo e a medula - Àrea timo-dependente - Forma Linfócitos T - Presença de vênulas de endotélio alto** Circulação Sanguínea - Artérias ----Hilo ---- percorrem trabéculas Arteríolas nos cordões medulares Capilares Córtex Capilares Vênulas pós capilares:endotélio alto Veias Hilo Recirculação de linfócitos RI mais eficiente Circulação Sanguínea Histofisiologia do Linfonodo: Filtro para a linfa Histofisiologia do Linfonodo: Filtro para a linfa Histofisiologia + %� ������ � ��� + ! � � �������� ����0�� � ��� � ��� ���� ��� ��� ������ � ) � � �� ��������� � �� ����� 12�334�� ����������������������� �)��5 + % ������ ������ � ��� ���� �������� + 6�� �����������)������������ ��#���� + 7����� �������6��������� Recirculação de Linfócitos ������� �� ��������� ����������� �� ������� �� �� ���� ����� � ���������� � ������� Funções • Função imunológica: produção de linfócitos T e B • Produção de anticorpos • Filtro para o sangue: riqueza de células fagocitárias: - para microorganismos circulantes - destrói eritrócitos velhos: liberação de ferro e bilirrubina Vida fetal: órgão hematopoiético (pode reassumir) Baço Baço Maior OL do corpo Cavidade abdominal Cor: vermelho escuro / púrpura Tamanho: 13-18 cm no adulto Peso: 180 a 200 gramas Lado côncavo = Hilo Lado convexo - Órgão encapsulado: Cápsula e trabéculas com TC e CMLisas - Fibras e células reticulares: rede, arcabouço de sustentação Baço Estroma BAÇO: Parênquima: Polpa Esplênica: POLPA BRANCA POLPA BRANCA e POLPA VERMELHAPOLPA VERMELHA POLPA BRANCA POLPA VERMELHA BAÇO: Parênquima: POLPA BRANCA POLPA BRANCA e POLPA VERMELHAPOLPA VERMELHA BAÇO: Parênquima: POLPA BRANCA POLPA BRANCA e POLPA VERMELHAPOLPA VERMELHA BAÇO: Parênquima: POLPA BRANCA POLPA BRANCA e POLPA VERMELHAPOLPA VERMELHA ����� ����� Característica: arteriola central com bainha de linfócitos ao redor = “bainha linfocitária periarterial” – pode ou não conter um nód ulo linfático associado 8����#� �!���� 9 ��) � ���������� � ���� ����� Tecido linfático: denso cordonal e denso nodular Bainha: predominam linfócitos T Nódulo: predominam linfócitos B (podem apresentar centros g erminativos) Polpa Branca - Baínha Linfocitária peri arterial (Linf. T) - Nódulo linfático (Linf. B) Polpa Branca - Baínha Linfocitária peri arterial (Linf. T) - Nódulo linfático (Linf. B) Polpa Vermelha ��� �� !���"���� ������� ����������� ��#��� ����������� ���� ����� $ ���� ����� � � ����� �����$ ��� ����� %����� �����$ !���� ����� ���&����� Formada por estruturas alongadas: cordões esplênicos ou de Billroth, separados por sinusóides contínuos ? e de espessura variável. Sinusóides: seios venosos Células endoteliais alongadas (fusiformes), separadas lateralmente 2-3 µm Lâmina basal descontínua Fibras reticulares circulares Polpa Vermelha - Cordões esplênicos (Billroth): Células reticulares, fibras reticulares, macrófagos, linfócitos, plasmócitos, monócitos - Sinusóides: seios esplênicos Microscopia eletrônica de varredura de um sinusóide da polpa vermelha do baço Morfologia do Baço Morfologia do Baço ���������� ����'(��� �� #��� Questão em aberto: Circulação fechada ou aberta ou combinação de ambas Vascularização do Baço ���� ��������) ����� � ����� #����� � � ����� *�����+� • tecido linfóide frouxo : macrófagos, célula dendrítica apresentadora de antígenos, plasmócitos, linfócitos T e B • contém numerosas arteríolas , formando o seio marginal (contato do sangue com o parênquima) • as células apresentadoras de antígeno testam o material que circula no sangue • os macrófagos atacam microorganismos • os linfócitos T e B circulantes abandonam a corrente sangüínea e se dispersam na polpa branca Início da Resposta Imune Polpa Branca: Zona marginal Polpa Vermelha + ����� ������ �� ���0� �� �� + ������� ����� �����0� � � + 0� ��� 0�� �1���������� ������������ �#� ���� 0� �5 + � �0�� �1 �����������: �� �� �� ���5 + ��������������� 1 �� ��� ������� ���� ��5��� �� �� ��,��� �������� � ��� ����� Degradação de hemácias - macrófagos - Hemocaterese Histofisiologia do BaçoHistofisiologia Formação de linfócitos: Polpa branca Defesa contra microorganismos invasores: Linfócitos T, B, APC, macrófagos Armazenamento de sangue Feto, função hematopoiética Degradação das hemácias = hemocaterese Filtro para o sangue