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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E O COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC OU CHP) As células epiteliais corticais e dendríticas do timo apresentam seus peptídeos para os timócitos, através das moléculas do MHC. Retículo endoplasmáticoGolgi Endossoma Citosol Núcleo As moléculas do MHC levam para a superfície celular peptídeos presentes nos diversos compartimentos. Apresentação de peptídeos presentes no citosol pelas moléculas de classe I do MHC (encontradas em todas as células nucleadas) Ub Proteosomas Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Ub Proteosomas Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Ub Proteosomas Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. Proteosomas Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. A síntese da molécula de MHC classe I acontece no retículo endoplasmático. Calnexina b2M MHC classe I Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Tapasina TAP Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe I. A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. A estrutura da molécula de MHC classe I é semelhante à estrutura dos anticorpos. b2 microglobulina Sítio de ligação do peptídeo Também pertence à superfamília das imunoglobulinas (domínios globulares) A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente nove aminoácidos, ao MHC classe I depende principalmente dos aminoácidos localizados em duas posições da molécula. Apresentação de peptídeos presentes no compartimento vesicular pelas moléculas de classe II do MHC (encontradas em células dendríticas, macrófagos, linfócitos B e células epiteliais do timo) MHC classe II Cadeia invariante HLA-DM A molécula de classe II do MHC é sintetizada no retículo associada à cadeia invariante, evitando a ligação de peptídeos. A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por enzimas presentes nos lisosomas. Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por enzimas presentes nos lisosomas. Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas contendo as moléculas de classe II associadas à cadeia invariante. Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas contendo as moléculas de classe II associadas à cadeia invariante. As enzimas presentes nos vacúolos endocíticos degradam a cadeia invariante. A molécula HLA-DM retira a parte da cadeia invariante que ocupa a fenda da molécula de MHC classe II (Clip). Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe II. A molécula de MHC classe II com o peptídeo é transportada até a membrana celular. A molécula de MHC classe II com o peptídeo é transportada até a membrana celular. A estrutura da molécula de MHC classe II também é semelhante à dos anticorpos. Sítio de ligação do peptídeo Também é da superfamília das imunoglobulinas A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente doze aminoácidos, à molécula de MHC classe II também depende principalmente de dois aninoácidos. Os genes que codificam as moléculas de MHC classe I e II situam-se próximos, existindo vários loci para cada um deles. b a a b LMP/TAP a b b b a B C A DP DM DQ DR Além disso, na população existem inúmeros alelos para cada uma destas moléculas. A variação entre os alelos ocorre principalmente no sítio de ligação com os peptídeos. Molécula de MHC classe I Molécula de MHC classe II Os linfócitos T são selecionados a partir da interação do TCR (timócitos) com o MHC-peptídeo (células epiteliais corticais, dendríticas e macrófagos). Quais poderiam ser as bases moleculares dessa seleção? Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41