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Unidade: Aula: PROCESSOS PATOLÓGICOS Dra. Aline Rosa Trevizan 1 6 LESÃO E MORTE DA CÉLULA 2 � Lesão celular: quando o equilíbrio homeostático das células é rompido por alguma agressão; � As células se adaptam, sofrem degeneração ou morrem; � Degeneração ou Alteração Regressiva: quando a célula tem sua função diminuída; � Nas degenerações ocorre acúmulos intracelulares de água, lipídeos, proteínas, muco ou carboidratos; � Nas adaptações celulares pode ocorrer atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, displasia ou anaplasia. LESÃO E MORTE DA CÉLULA 3 � As adaptações e degenerações celulares são reversíveis, desde que cesse o estímulo agressor; � Quando a agressão é tão forte que a célula não consegue se adaptar, progressivamente ocorre a morte celular; � Morte celular: perda irreversível das atividades integradas da célula, com consequente incapacidade de manutenção de seus mecanismos de homeostasia; � Os principais tipos de morte celular são necrose ou apoptose, mas também pode ocorrer autofagia, anoikis, catástrofe mitótica, piroptose e entose. TIPOS DE MORTE CELULAR 4 � A autofagia ocorre quando uma membrana intracelular envolve uma organela, formando um vacúolo ligado à membrana que se funde com lisossomos, ocorrendo a degradação da célula; � Catástrofe mitótica ocorre devido uma mitose falha, resultado da combinação de danos e mau funcionamento do ciclo celular; � A paraptose é uma morte celular não apoptótica induzida por receptores de fator de crescimento; � A piroptose é uma forma de morte celular induzida por infecção, é um disparo sinalizador inflamatório muito potente; TIPOS DE MORTE CELULAR 5 � Entose é um processo de eliminação celular que envolve a ingestão da célula vizinha pelos lisossomos de outra célula, normalmente desprendida da matriz extracelular; � A morte por anoikis é definida como a indução de apoptose pela perda de adesão à matriz extracelular e a outras células; � Apoptose é uma morte celular programada, que não causa inflamação e tem papel na homeostase do organismo; � A necrose ocorre quando as células são expostas a um ambiente desfavorável que causa lesões celulares e danos a sua membrana. NECROSE CELULAR 6 � Os fenômenos bioquímicos, funcionais e morfológicos que ocorrem após a morte celular são denominados necrose celular; � A necrose ocorre pela atuação de enzimas da própria célula (autólise) ou em consequência de enzimas extracelulares de células imunes (heterólise). Fig. 01 NECROSE CELULAR 7 � A necrose ocorre quando a lesão celular é irreversível e leva a perda de suas atividades. Fig. 02 ETAPAS DA MORTE CELULAR 8 � A célula sofre uma agressão que pode ser subletal ou letal; � Se o estímulo agressivo é retirado, a célula se recupera; � Se o estímulo agressor não é retirado, ocorre as seguintes alterações: retículos endoplasmáticos (RE) sofrem tumefação, a cromatina nuclear sofre condensação, alguns ribossomos se soltam do RER, as mitocôndrias são condensadas e a célula tem maior quantidade de água no citoplasma (edema celular); � Ocorre então a morte celular, onde não pode mais ocorrer recuperação, e são iniciados os mecanismos de necrose celular. ETAPAS DA NECROSE CELULAR 9 � A célula sofre autólise e desnaturação proteica; � Ocorrem irregularidades na membrana celular e aumento de lisossomos; � Ocorrem descontinuidade da membrana celular e grandes espaços citoplasmáticos; � A célula fica destruída e irreconhecível, sobram apenas restos de membrana e organelas; 🡪 A necrose celular chega ao seu estado final. ETAPAS DA MORTE E DA NECROSE CELULAR 10 Fig. 03 MECANISMOS QUE LEVAM A MORTE CELULAR 11 1- Diminuição da Produção de Energia: � Influxo de cálcio: aumento e difusão de cálcio extracelular no citoplasma, aumentando a lesão; � Lesão ou disfunção mitocondrial: desacoplamento das enzimas mitocondriais, que levam ao inchaço das mitocôndrias; � Hipoglicemia: falta de glicose para produzir ATP; � Hipoxia: falta de oxigênio que diminui a energia celular. MECANISMOS QUE LEVAM A MORTE CELULAR 12 2- Alterações na Função das Membranas: � Lesões nas membranas: degradação de fosfolipídios; � Radicais livres: peroxidação lipídica; � Ferro: interação com radicais livres; � Ativação do sistema complemento: reconhecimento da célula como estranha pelo sistema imune; � Enzimas lipolíticas: liberação de enzimas (lipase) em excesso; � Filamentos intermediários: aumento de cálcio citoplasmático que destrói a vinculina, proteína estrutural da membrana. MECANISMOS QUE LEVAM A MORTE CELULAR 13 3- Alterações Genéticas: � Anormalidades genéticas herdadas: passadas de geração em geração; � Anormalidades genéticas adquiridas: mutações resultantes de radiações, vírus, drogas, alimentação inadequada, entre outros; � O DNA é a base genética do controle celular, quando lesado, leva à falha na síntese de proteínas estruturais ou falha no sistema enzimático, provocando a morte celular. REFERÊNCIAS 14 DAGNINO, A. P. A. Genética e Patologia. Unidade de Aprendizagem: Fisiopatologia Celular, SAGAH. FARIA, J. L. Patologia Geral: Fundamentos das Doenças com Aplicações Clínicas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. RAHMEIER, F. L. Processos Patológicos. Unidade de Aprendizagem: Lesão Celular Reversível e Irreversível, SAGAH. RODRIGUES, F. V. F. Biologia Celular. Unidade de Aprendizagem: Morte Celular: Apoptose e Necrose, SAGAH. PETRY, F. S. et al. Processos Patológicos. Porto Alegre: SAGAH, 2022. Fig. 01: https://www.abc.med.br/p/553812/necrose-definicao-causas-tipos-evolucao.htm Fig. 02: https://quizlet.com/503419486/patologia-necrose-e-apoptose-aula-3-flash-cards/ Fig. 03: https://docplayer.com.br/146400335-Dano-e-morte-celular-necrose.html https://www.abc.med.br/p/553812/necrose-definicao-causas-tipos-evolucao.htm https://quizlet.com/503419486/patologia-necrose-e-apoptose-aula-3-flash-cards/ https://docplayer.com.br/146400335-Dano-e-morte-celular-necrose.html