Aula 8 - Hipercromia

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<p>MysraynYargo de Freitas Araújo Reis</p><p>________________________________________</p><p>Farmacêutico Generalista</p><p>Doutorando em Desenvolvimento e Inovação Tec. em Med. (DITM) -UFPB</p><p>Mestre em Ciências Farmacêuticas –UEPB</p><p>Email: yargoaraujoo@hotmail.com</p><p>CENTRO UNIVERSITÁRIO - UNIESP</p><p>CURSO DE FARMÁCIA</p><p>COMPONENTE CURRICULAR: HISTOLOGIA E EMBRIOLOGIA</p><p>Processo que leva a pigmentação da pele a partir da síntese de melanina pelos</p><p>melanócitos da epiderme com consequente transferência de pigmento para os</p><p>queratinócitos</p><p>▪ No interior dos melanócitos ocorre a produção de melanina (pigmento proteico),</p><p>sendo ela a responsável pelas diferentes colorações da pele.</p><p>▪ O número de melanina não varia conforme a quantidade de melanócitos, mas sim</p><p>com a produção de melanina.</p><p>▪ Ainda, as diferentes colorações também dependem da combinação dos dois tipos</p><p>de melanina (feomelanina e eumelanina).</p><p>MELANOGÊNESE</p><p>1)Síntese de tirosinase</p><p>Melanócito</p><p>Célula dendrítica (prolongamentos)</p><p>Camada basal (epiderme-derme)</p><p>MELANOGÊNESE</p><p>Tirosina (ribossomos)</p><p>Tirosinase (RER)</p><p>2)Empacotamento</p><p>da tirosinase</p><p>Complexo de Golgi</p><p>3) Formação dos</p><p>melanossomas</p><p>Estágios: I, II, III e IV</p><p>▪ Etapas da síntese de produção da melanina: 1) Hidroxilação</p><p>da tirosina</p><p>2) Oxidação da</p><p>DOPA</p><p>Presença de cisteína</p><p>ou glutationa</p><p>MITF</p><p>Depleção de</p><p>Cisteinil-DOPA</p><p>▪ Os melanossomas podem passar por 4 estágios distintos (grau de maturação):</p><p>Estágio I Estágio II Estágio III Estágio IV</p><p>- Estrutura amorfas e</p><p>esférica</p><p>- Inicia a formação das</p><p>fibrilas intraluminais</p><p>- Estrutura alongada</p><p>- Consolidação das</p><p>fibrilas intraluminais</p><p>- Consolidação da</p><p>síntese de melanina</p><p>- Deposição da melanina</p><p>sobre as fibrilas</p><p>- Deposição intensa</p><p>da melanina</p><p>- Sem atividade</p><p>tirosinase</p><p>▪ Um único melanócito é capaz de pigmentar 36 queratinócitos → distribuição dos</p><p>melanócitos (unidade epidermicomelânica ou melano-epidérmica)</p><p>▪ Além da pele, os melanócitos podem ser encontrados na retina, íris, orelha</p><p>interna, sistema nervoso.</p><p>▪ Três mecanismos podem explicar a transferência dos melanossomos:</p><p>Possíveis mecanismos de ação</p><p>Injeção direta no queratinócito</p><p>Liberação no espaço intercelular seguido de incorporação do queratinócito</p><p>Fagocitose do queratinócito pelo melanócito</p><p>Liberação da melanina na superfície cutânea</p><p>e outra parte para a derme</p><p>▪ A radiação UV pode induzir a melanogênese pelo seguinte mecanismo:</p><p>O gene p53 é ativado em</p><p>respostas ao dano do DNA Clivagem da proopiomelanocortina</p><p>(POMC), originando Β-endorfina e α-MSH</p><p>p53</p><p>Ligação com os receptores melanocortina</p><p>1 (MCR-1) e ativação do cAMP</p><p>MITF (microftalmia)</p><p>ativa a transcrição da</p><p>enzima tirosinase</p><p>POMC</p><p>α-MSH</p><p>MITF</p><p>Processo que leva a hiperpigmentação da pele</p><p>HIPERCROMIA</p><p>▪ Como agravantes ao processo de hipercromia pode ser citado o uso de</p><p>medicamentos (ex.: amiodarona), processos inflamatórios cutâneos, disfunções</p><p>hepáticas e renais.</p><p>Fator genético: envolvidos em todos os estágios da melanogênese</p><p>→ codificação genética dos melanossomas</p><p>Fator hormonal: estrogênio, progesterona, α-MSH, histamina</p><p>Radiação ultravioleta</p><p>▪ Principais causas que podem levar a hipercromia:</p><p>Corresponde a hiperpigmentação facial</p><p>marrom escuro que se desenvolve</p><p>principalmente em mulheres. Associação</p><p>hormonal, uso de cosméticos, exposição</p><p>à luz solar e herança familiar</p><p>Manchas senis de cor variável,</p><p>marrom, cinza ou preta,</p><p>queratinósicas, escamosas e com</p><p>crostas que podem evoluir para um</p><p>carcinoma</p><p>Aparecem após agressão à</p><p>pele, tais como queimaduras</p><p>ou processo inflamatório</p><p>Pequenas manchas planas de</p><p>cor marrom-ocre que aumentam</p><p>quando expostas ao sol</p><p>Manchas lenticulares bem limitadas,</p><p>planas ou pouco salientes (amarelo</p><p>ou marrom-escuro)</p><p>Produtos que possuem a função de reduzir a hiperpigmentação</p><p>DESPIGMENTANTES</p><p>▪ O tratamento com despigmentantes se baseia na utilização de substâncias que</p><p>deverão atuar em região específica do corpo, por diversos mecanismos</p><p>▪ Os dispigmentantes podem estar disponíveis em várias formas de apresentação</p><p>como pomadas, cremes evanescentes, loções, dentre outras</p><p>▪ O tratamento da hipercromia não é fácil de ser realizado porque muitos</p><p>compostos efetivos são irritantes, podem promover descamação (peeling) e o</p><p>resultado nem sempre é imediato e sim, gradual</p><p>▪ Os seguintes mecanismos podem ser citados para atuação dos agentes</p><p>clareadores:</p><p>Atuação na síntese de melanina (transcrição e glicosilação da</p><p>tirosinase – ex.: tretinoína)</p><p>Durante a síntese de melanina (inibição da tirosinase e peroxidase,</p><p>varredores, queladores de cobre)</p><p>Após a síntese de melanina (degradação da tirosinase, inibição de</p><p>transferência de melanossomas, acelerador de turnover)</p><p>Por seletividade destruindo ou descaracterizando os</p><p>melanócitos (antioxidantes → alteração das reações metabólicas →</p><p>depleção da quantidade de oxigênio disponível nas células)</p><p>▪ Ativos utilizados no tratamento da hiperpigmentação:</p><p>VIT. C (ÁC. ASCÓRBICO) E DERIVADOS1</p><p>HIDROQUINONA2</p><p>ÁCIDO AZELÁICO3</p><p>α-HIDROXIÁCIDOS4</p><p>ANTIPOLLON HT5</p><p>BELIDES6</p><p>ÁCIDO FÍTICO8</p><p>ÁCIDO KÓJICO7</p><p>VIT. C (ÁC. ASCÓRBICO) E DERIVADOS1</p><p>▪ Atua como despigmentante por mecanismo de ação redutor, reverte as reações</p><p>de oxidação que convertem DOPA em dopaquinona – diminui a formação de</p><p>melanina</p><p>▪ Estimula a produção de colágeno</p><p>▪ Concentração usual: 10 – 20% - pH 3,5 - 4,2</p><p>INCI: Ascorbyl Methylsinanol Pectinate</p><p>- Vitamina C + Silício</p><p>- Previne e reduz a formação de radicais livres</p><p>- Atua como coadjuvante na normalização da pigmentação cutânea e no</p><p>combate do envelhecimento precoce</p><p>- Concentração usual: 2-6%</p><p>Ascorbosilane C</p><p>VIT. C (ÁC. ASCÓRBICO) E DERIVADOS1</p><p>Ascorbosilane C</p><p>INCI: Magnesium Ascorbyl Phosfate</p><p>- Fosfato de Ascorbio Magnésio</p><p>- Derivado da vitamina C aqua-</p><p>estável</p><p>- Afinidade pela epiderme →</p><p>Despigmentante</p><p>- Concentração usual: 1-5%</p><p>podendo chegar até 10%</p><p>- Apresenta maior estabilidade</p><p>quando comparada a Vit.C</p><p>- 200x menos tóxica do que a</p><p>hidroquinona</p><p>VC-PMG</p><p>HIDROQUINONA2</p><p>▪ Proibido para o uso em cosmético → indicação deve ser feita pelo dermatologista</p><p>INCI: Hydroquinone</p><p>▪ Composto dihidrofenólico que inibe a atividade da tirosinase (evita a sua oxidação</p><p>em DOPA)</p><p>▪ Despigmentação de ação imediata</p><p>▪ Utilização máxima de 6 meses</p><p>▪ Concentração usual: 2-4%, podendo chegar a 10% (manipulado)</p><p>▪ Tripla ação:</p><p>- Decomposição da melanina formada</p><p>- Inibição competitiva da atividade da tirosinase</p><p>- Inibição da síntese de DNA e RNA pelo melanócito</p><p>HIDROQUINONA2</p><p>▪ De forma mais lenta, pode degradar os melanossomas (não-seletiva) e destruir os</p><p>melanócitos → citotóxica → manchas na pele → efeito confete</p><p>▪ Deve ser utilizada durante a noite com aplicação de protetor solar durante o dia</p><p>▪ Não deve ser utilizada em crianças</p><p>Ocronose exógena</p><p>(mancha escura)</p><p>▪ Efeito clareador</p><p>▪ Efeito confete</p><p>ÁCIDO AZELÁICO3</p><p>▪ Proibido para o uso em cosmético → indicação deve ser feita pelo dermatologista</p><p>▪ Possui ação seletiva para o melanócito hiperativo</p><p>▪ Bastante utilizado para o tratamento de melasma e despigmentação pós-</p><p>inflamatória.</p><p>▪ Utilizado no tratamento da acne (ação contra o Propionibacterium acnes)</p><p>▪ Concentração usual: 10-20%</p><p>INCI: Azelaic acid</p><p>ÁCIDO AZELÁICO3</p><p>α-HIDROXIÁCIDOS4</p><p>▪ Agem pelo mecanismo de esfoliação química</p><p>▪ Representantes mais comuns: ácido glicólico, ácido mandélico</p><p>Ácido glicólico</p><p>INCI: Glicolic acid</p><p>▪ Eficaz no tratamento da hiperpigmentação, devido a capacidade de descamação</p><p>(peeling)</p><p>▪ Pode ser utilizado no tratamento de manchas de acne e melasmas</p><p>▪ Concentração usual: até 10% (sug. 5%) em cosméticos com pH > 3,5</p><p>▪ Ação sinérgica: Ácido kójico, Ácido fítico e Hidroquinona</p><p>Ácido mandélico</p><p>INCI: 2-Hydroxi-2-Phenylacetic acid</p><p>▪ Ácido derivado da hidrólise de um extrato de amêndoas amargas</p><p>▪ Menor poder de penetração do que o ácido glicólico (maior peso molecular)</p><p>▪ Não causa uma descamação excessiva</p><p>▪ Concentração usual: até 10% em cosméticos</p><p>ANTIPOLLON HT5</p><p>▪ Depigmentante</p><p>de ação física que atua após a síntese de melanina</p><p>▪ É um silicato de alumínio sintético finamente granulado de ação adsorvente da</p><p>melanina já formada nos queratinócitos</p><p>▪ Sem efeito sensibilizante ou irritativo</p><p>INCI: Aluminiun Silicate</p><p>BELIDES6</p><p>▪ Obtido das flores da Bellis perennis (margarida)</p><p>▪ Atua antes, durante e após a formação da melanina</p><p>- Antes: inibe a melanogênese → interfere na síntese de tirosinase</p><p>- Durante: inibe a tirosinase</p><p>- Depois: reduz a transferência de melanócito para as células da epiderme</p><p>ÁCIDO KÓJICO7</p><p>▪ Produzido por um cogumelo japonês chamado Koji, que é usado também na</p><p>fermentação do arroz para a produção de saquê</p><p>▪ Inibe a tirosinase e também os precursores da melanina ao quelar os íons de Cu</p><p>(o Cu é necessário para a tirosinase oxidar a tirosina)</p><p>▪ Não é fotossensível e também não causa alergias, possibilita seu uso até mesmo</p><p>durante o dia</p><p>▪ É indicado na concentração de 1% a 5% em cremes, géis e loções aquosas</p><p>clareadoras</p><p>INCI: Kojic Acid</p><p>ÁCIDO FÍTICO8</p><p>INCI: Fitic Acid</p><p>▪ Hexafosfato de inositol (presente em cereais – arroz, aveia e germe de trigo)</p><p>▪ Antioxidante, potente quelante de metais como o Fe, Ca e Cu</p><p>(indicado para ação em depósito de hemossiderina → olheiras)</p><p>▪ Inibidor da Tirosinase</p><p>▪ Associado com o ácido kójico → sugestão segura para pacientes com elevado</p><p>fototipo</p><p>▪ Multifuncional: Antioxidante, anti-inflamatório e despigmentante</p><p>▪ Concentração usual: 0,5 – 2%</p><p>MysraynYargo de Freitas Araújo Reis</p><p>________________________________________</p><p>Farmacêutico Generalista</p><p>Doutorando em Desenvolvimento e Inovação Tec. em Med. (DITM) -UFPB</p><p>Mestre em Ciências Farmacêuticas –UEPB</p><p>Email: yargoaraujoo@hotmail.com</p><p>CENTRO UNIVERSITÁRIO - UNIESP</p><p>CURSO DE FARMÁCIA</p><p>COMPONENTE CURRICULAR: HISTOLOGIA E EMBRIOLOGIA</p><p>Slide 1: HIPERCROMIA</p><p>Slide 2: HIPERCROMIA</p><p>Slide 3: HIPERCROMIA</p><p>Slide 4: HIPERCROMIA</p><p>Slide 5: HIPERCROMIA</p><p>Slide 6: HIPERCROMIA</p><p>Slide 7: HIPERCROMIA</p><p>Slide 8: HIPERCROMIA</p><p>Slide 9: HIPERCROMIA</p><p>Slide 10: HIPERCROMIA</p><p>Slide 11: HIPERCROMIA</p><p>Slide 12: HIPERCROMIA</p><p>Slide 13: HIPERCROMIA</p><p>Slide 14: HIPERCROMIA</p><p>Slide 15: HIPERCROMIA</p><p>Slide 16: HIPERCROMIA</p><p>Slide 17: HIPERCROMIA</p><p>Slide 18: HIPERCROMIA</p><p>Slide 19: HIPERCROMIA</p><p>Slide 20: HIPERCROMIA</p><p>Slide 21: HIPERCROMIA</p><p>Slide 22: HIPERCROMIA</p><p>Slide 23: HIPERCROMIA</p><p>Slide 24: HIPERCROMIA</p><p>Slide 25: HIPERCROMIA</p><p>Slide 26: HIPERCROMIA</p><p>Slide 27: HIPERCROMIA</p><p>Slide 28: HIPERCROMIA</p><p>Slide 29: HIPERCROMIA</p><p>Slide 30: HIPERCROMIA</p><p>Slide 31: HIPERCROMIA</p><p>Slide 32: HIPERCROMIA</p>