antimicrobianos_

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MECANISMOS DE
 AÇÃO DE 
ANTIMICROBIANOS
Antimicrobianos de uso terapêutico 
Propriedade Ideal/desejável: 
	Toxicidade seletiva - atingir alvos existentes no organismo infectante e
ausentes no organismo hospedeiro ou infectado 
Antibióticos e Quimioterápicos
(Síntese biológica x Síntese química)
 Grupos segundo o seu sítio alvo no microrganismo
 Grupos segundo a sua estrutura química
 Grupos segundo seu efeito inibidor ou letal:
 	Bacteriostáticos: atuam inibindo o 	crescimento e reprodução.
 	Bactericidas: atuam levando à 	morte.
Classificação dos antimicrobianos de uso terapêutico
Antimicrobianos que atuam na síntese da parede celular
Gram negativo – compostos pequenos e hidrofilicos
Antimicrobianos -Lactâmicos
 Penicilinas,Cefalosporinas,Carbapenêmicos, Monobactâmicos
 Bactericidas - Agem sobre bactérias que estão em atividades biossintéticas.
 Espectro de ação: Gram positivas e Gram negativas
 
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Derivadas do Penicillium
Alexandre Fleming
Penicilinas semi-sintéticas 
1. Meticilinas – MRSA
Opções Oxacilina e Nafcilina
2. ampicilinas/amoxicilina – amplo espectro 
Presença do grupo N-acil torna o antibiotico permeável
3. Associação com ácido Clavulônico
Cefalosporina
Derivado de Cephalosporium
Bactericida
Espectro de ação: Gram positivas
Mecanismo de ação: Liga-se a PBPs, opção a penicilina pois são mais resistentes ao Beta-lactamase
Ceftrianxona – Nisseria gonorrheae
Glicopeptídeos: Vancomicina
Derivado de Streptomyces
Bactericida
Espectro de ação: Gram positivas, especialmente MRSA
Mecanismo de ação: Interfere com a biossíntese do
peptideoglicano por ligação irreversivelmente ao terminal D-alanil-D-alanina de um precursor do peptideoglicano. 
Inibe as reações bioquímicas catalisadas pelas
transpeptidases e carboxipeptidases.
Opção estreptogamina ou oxazolidinonas
Antimicrobianos que atuam na membrana citoplasmática
Bactericida - O efeito ocorre mesmo em 
microrganismos em inatividade de biossíntese.
Espectro de ação: Gram negativos
Alta nefrotoxicidade
Mecanismo de ação: As Polimixinas B são
anfipáticos tensoativos, (contém grupos hidrofílicos e
hidrofóbicos). Interagem com os fosfolipídeos e
penetram na estrutura das membranas celulares
desorganizando-as.
Polimixina B
Antimicrobianos que inibem a replicação do DNA
Quinolonas - Ácido nalidixico (norfloxacina e ciprofloxacinas) e fluoroquinolonas
Bactericidas
Espectro de ação: Gram positivas e Gram negativas
Mecanismo de ação: As quinolonas se ligam a subunidade ß da DNA girase, enzima essencial para replicação do DNA, que permite o superenovelamento ser relaxado e regenerado. 
A ligação das quinolonas inibe a atividade da DNA girase. 
Rifampicina
Bactericida
Espectro de ação: Gram positivas e Gram negativas
Mecanismo de ação: Inibe a RNA polimerase DNA dependente, através de forte ligação a subunidade ß da enzima interferindo especificamente com o processo de iniciação da transcrição do DNA.
Quinolonas
Rifampicina
Metronidazol
Bactericida: contra as bactérias anaeróbias
Espectro de ação: Atuam sobre protozoários e bactérias anaeróbias.
Mecanismo de ação: um pró-fármaco que necessita da ativação redutora do grupo nitro por microrganismos suscetíveis. Ferredoxinas doam elétrons ao metronidazol reduzindo-o a radicais tóxicos intermediários altamente reativos. Esses radicais complexam com o DNA bacteriano, inativando-o e inibindo a replicação.
Mecanismo de ação do metronidazol
Antibióticos que inibem 
a síntese protéica
A maior parte é bacteriostático
Seletividade devido às diferenças entre ribossomos procariotas e eucariota
Alguma toxicidade - ribossomos eucariotas 70S
Inibidores de Síntese Protéica
(Tortora, 2000)
Antimicrobianos antimetabólitos
(Tortora, 2000)
Inibidor da Sintese do Ácido Fólico
Bases da Seletividade
Revisão da síntese do ácido fólico
p-aminobenzoic acid + Pteridina
Ácido diidropteróico
Ácido diidrofólico
Ácido tetraidrofólico
Pteridina
sintetase
Diidrofolato sintetase
diidrofolato redutase
Timidina
Purinas
Metionina
Trimetoprim
Sulfonamidas
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA
RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS
 CONCEITO:
	A resistência bacteriana é a capacidade da bactéria evitar a ação inibitória ou letal do atb.
 IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA:
 na morbidade/mortalidade;
 menos opções terapêuticas;
 custos (atb mais caros, precauções de contato, adequação área física,  permanência hospitalar);
ocorrência de surtos.
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O USO CLÍNICO DOS ANTIMICROBIANOS TEM POUCO MAIS DE MEIO SÉCULO, ENTRETANTO CADA VEZ MAIS AUMENTA A RESISTENCIA BACTERIANA TORNAM-SE UM PROBLEMA EPIDEMIOLÓGICO SÉRIO.
OS ATB SÃO CLASSIFICADOS EM BACTERIOSTÁTICOS (INIBE O CRESCIMENTO MICROBIANO) E BACTERICIDA (CAUSA A MORTE DA BACTÉRIA)
TIPOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA
Resistência intrínseca
BGN x Glicopeptídeos 
Anaeróbios x aminoglicosídeos
Enterococos x Cefalosporinas
Resistência adquirida Cromossômica
 Plasmidial
Aquisição de genes
Mutação de genes já existentes
Microrganismo resistente
Mutação
XX
Emergência de resistência microbiana
Microrganismo sensível
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Microrganismo resistente 
Gene de transferência de resistência
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RESISTÊNCIA INTRÍNSECA: EXISTÊNCIA DE BARREIRAS NATURAIS OU INEXISTÊNCIA DO ALVO APROPRIADO
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA: OCORRE MUDANÇA GENÉTICA (DNA CROMOSSÔMICO,DNA EXTRACROMOSSÔMICO - PLASMÍDIOS (PEQUENOS SEGMENTOS DE DNA), TRANSPOSONS
. PLASMÍDIOS SÃO AUTO-REPLICATIVOS OU SEJA PODEM SE DIVIDIR INDEPENDENTE DA DIVISÃO CELULAR BACTERIANA. MUITOS POSSUEM GENES QUE ESTIMULAM SUA TRANSFERÊNCIA INTRA E INTERESPÉCIES BACTÉRIANAS E MESMO ENTRE GÊNEROS DIVERSOS;
OS TRANSPOSONS NÃO SÃO AUTO-REPLICATIVOS DE DNA. OS MAIS SIMPLES TÊM SEQÜÊNCIA DE INSERÇÃO E OS MAIS COMPLEXOS PODEM INCORPORAR VÁRIOS GENES;
A AQUISIÇÃO DE GENS DE RESISTENCIA VIA CONJUGAÇÃO, TRANSPOSIÇÃO OU TRANSFORMAÇÃO SÃO OUTROS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA;
ESTES MECANISMOS LEVAM A MULTIRRESISTÊNCIA QUANDO ATUAM EM CONJUNTO. 
Cepas resistentes
raras
x
x
Cepas resistentes 
dominantes
Exposição ao
antibiótico 
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Seleção de cepas resistentes
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
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ALGUMAS CEPAS RESISTENTES ESTÃO PRESENTES NA POPULAÇÃO E A EXPOSIÇÃO AOS ATB FAVORECE SUA SOBREVIVENCIA;
REDUZIR A PRESSÃO SELETIVA CAUSADA PELOS ATM É UMA DAS ESTRATÉGIAS PARA A PREVENÇÃO DA RESISTENCIA MICROBIANA PRESERVANDO O USO DE DROGAS POR LONGO TEMPO.
PRESSÃO SELETIVA
ELIMINAÇÃO DE BACTÉRIAS SENSÍVEIS X EMERGÊNCIA DE BACTÉRIAS COM RESISTENTE INTRINSECA;
CRESCIMENTO CEPAS PREVIAMENTE SENSÍVEIS QUE ADQUIREM RESISTÊNCIA POR MUTAÇÃO OU AQUISIÇÃO MATERIAL GENÉTICO EXÓGENO CODIFICADOR DE RESISTÊNCIA(PLASMÍDIOS)
	Mecanismos gerais de resistência
	Redução da incorporação do ATB
	- Redução da permeabilidade da membrana 	externa,	porinas
	- Efluxo do ATB
	Alteração do alvo de ação do ATB
 	- Modificação e diminuição da afinidade do alvo 	receptor 
 	- Substituição do alvo por uma via alternativa
	Hiperprodução de enzimas inativadoras do 	ATB
 	-Betalactamases/ESBL
 	-MBL (metalobetalactamases)
Caracteristicas do antimicrobiano ideal
Ação bactericida
Espectro o mais especifico possivel
Menor MIC
Menos Tóxico
Maior concentração no local da infecção
Melhor farmacocinética
Compatível com o estado clínico do paciente
Mais Barato
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