Órgãos Linfoides e Hematopoiese

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ORGÃOS
LINFOIDES II
Profa. Dra. Constance Oliver
Profa. Dra. Maria Célia Jamur
SISTEMA HEMATOPOIÉTICO
mjamur@fmrp.usp.br
ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS
Linfonodos Baço Tecido linfático associado as 
mucosas (MALT)
B cell
follicle
T cell
zone
B cell
follicle
T cell
zone
A organização dos órgãos linfoides secundários é similar
• High Endothelial Venules (HEV) são vênulas pós capilares 
dilatadas especializadas e caracterizadas por 
apresentarem células endoteliais mais “espessas”. 
• HEVs facilitam a entrada dos linfócitos circulantes do 
sangue no linfonodo.
• Arteríola central (CA) - Baço 
LINFÓCITOS B
Origem
T
T
B B
Nomenclatura dos Linfócitos B
• A célula B foi descoberta na 
Bursa de Fabricius que só existe 
em aves
• É responsável pela maturação de 
células B
• Histologia é similar ao linfonodo
−É dividida em lóbulos 
poliédricos (folículos) 
−Cada folículo possui córtex e 
medula
Nos mamíferos a célula B se origina 
da medula óssea vermelha
Denominação não se origina de 
Bone Marrow (medula óssea)
Denominação se origina da Bursa 
de Fabricius
CD45R
Y
IgMCélula B 
Progenitora
Célula B 
Madura
Rearranjo do gene de Ig
Seleção
Fase dependente de 
Antígeno
Ativação e Diferenciação
Órgãos Linfoides Periféricos
Y
Y
Y
Y
X
Morte Celular
Linfócito B
Naive
Ag-
(~90%)
Ag+
(~10%)
Linfócito TH
Mudança de 
Classe de 
Anticorpo (Ac) Maturação por 
Afinidade
Liberação
de Acs
Plasmócito
Linfócito B 
Memória
Medula Óssea
• Precursores de linfócitos 
amadurecem e se transformam em 
células B na medula óssea. 
• Linfócitos B reconhecem materiais 
‘estranhos’ como bactérias que 
invadem o organismo
• Quando os linfócitos B entram em 
contato com uma substância 
estranha, se transformam em 
plasmócitos, os quais produzem 
anticorpos que reconhecem e 
destroem o material estranho. 
Receptor 
de 
Células B
Y
Fase Independente de 
Antígeno
Maturação
Origem e Diferenciação de Linfócitos B
Maturação dos Lifócitos B
Diferenciação das células B
https://www.youtube.com/watch?v=1qfM9O887pc
(Clonal Expansion)
Antigen specific
Antibodies
https://www.youtube.com/watch?v=1qfM9O887pc
Função Principal das Células B
Produção de Anticorpos 
ANTICORPO (Imunoglobulina): proteína secretada pelos 
linfócitos B em reação à entrada no organismo de uma 
substância estranha (antígeno).
Região 
variavel
Receptor de 
Células B
IMUNOGLOBULINAS
➢ IgG – Principal Imunoglobulina no soro (~70%)
MW ~150,000
➢ IgA – Principal Imunoglobulina nas secreções mucosas (~20% 
in soro) MW ~385,000
➢ IgM – Baixa no soro (~5%) A maioria está no “pool” 
intravascular MW ~970,000, pentamerica
Estão presentes em mínimas quantidades no soro:
➢ IgD – Presente na superfície de células B circulantes
MW ~150,000
➢ IgE – Encontrada na superfície de basófilos e mastócitos
MW ~150,000
Concentração Total de Anticorpos no Soro Humano: 
15 mg/mL
Linfonodo
• Os linfonodos (gânglios 
linfáticos) são pequenos 
órgãos perfurados por 
canais
• Existem em diversos pontos 
da rede linfática
• Atuam na defesa do 
organismo humano
• Produzem anticorpos.
Linfonodo
Funções:
• Filtrar a linfa
• Manter e produzir 
linfócitos B
• Abrigar linfócitos T
• Detectar e reagir aos 
antígenos oriundos 
da circulação 
sanguínea
Nódulo Linfático
Germinal
Center
Linfonodo Histologia
Cordões
medulares
Trabécula
Seio subcapsular
Medula Córtex
Zona 
do manto
Zona do linfócito T
Imunomarcação
Folículos Linfoides
Zona do manto
Cápsula
Seio 
subcapsular
Centro
germinativo
Células B Anti-CD20Células T Anti-CD45 RO
Secundário: possui
Centro Germinativo
Cápsula
Na ausência de estimulação imune
contêm células B pequenas
Células B 
Anti-B-cell-specific activator protein (BSAP)
Primário: não possui
Centro Germinativo
Células Apresentadoras de Antígenos 
APCs possuem distribuição diferencial nos linfonodos
Macrófagos no linfonodo 
expostos a partículas de 
carbono de ar poluído
Células B marcadas com 
anti CD20
1 = Zona do Manto
2 = Centro Germinativo
Células dendríticas 
marcadas com FASCIN 
(actin binding protein)
1
2
Ausente no centro germinativo Presente em todo o órgão Presente no centro germinativo
Plasmócitos
• Localizados na medula do 
linfonodo
• Plasmócitos são células B 
diferenciadas após a ativação pelo 
antígeno
• Produzem e secretam anticorpos
• Os plasmócitos possuem retículo 
endoplasmático rugoso (RER) 
bem desenvolvido observado por 
MET 
• O RER é responsável pela síntese 
de anticorpos
• A heterocromatina é típica por ter 
forma radial a partir do centro do 
núcleo (ponteiros de relógio)
• Os anticorpos participam da 
destruição dos microrganismos 
ligando-se aos mesmos e 
tornando-os alvo para fagócitos
Célula B não 
ativada
Plasmócito
Medula do Linfonodo
Fibras Reticulares e Células Reticulares
Cápsula
• As fibras reticulares formam 
redes flexíveis e delicadas 
• Servem como uma rede para a 
sustentação de células linfáticas
A célula reticular é um tipo de 
fibroblasto (FRC) que sintetiza 
colágeno alfa-1 (III) que constitui as 
fibras reticulares.
Fibras
reticulares 
Inflamação do Linfonodo
Linfonodo Mesentérico 
Infectado com 
Micobacterium bovis
Linfonodo 
Mesentérico
Normal 
Infected
Normal
Os componentes do MALT muitas vezes são divididos nas 
seguintes categorias: 
•GALT: tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal. Possui 
as placas de Peyer no íleo.
•BALT: tecido linfóide associado aos brônquios
•NALT: tecido linfóide associado ao nariz
•SALT: tecido linfóide associado à pele (skin)
•VALT: tecido linfóide associado aos
vasos sangüíneos
•CALT: tecido linfóide associado
ao olho (à conjuntiva)
Tecido Linfóide Associado á Mucosa
MALT é constituído de infiltrados não encapsulados de tecido 
linfoide difuso e de nódulos linfoides localizados nas mucosa dos 
tratos gastrointestinal, respiratório e urinário
Estomago
GALT
MALT
Mucosa Associated Lymphoid Tissue
Tecido Linfóide Associado a Mucosa
• Tonsilas ou amígdalas (anel de 
Waldeyer)
• Placas de Peyer
• Agregados linfoides do 
apêndice vermiforme e 
intestino grosso
• Tecido linfático acumulado 
com a idade no estômago
• Pequenos agregados linfoides 
do esôfago
• Células linfoides distribuídas 
difusamente e plasmócitos da 
lâmina própria do intestino
GALT
Tecido Linfático Associado ao trato gastrointestinal
Colon
GALT
GALT
• São agregados de tecido linfoide localizados na entrada dos tratos 
respiratório e digestivo 
• Constituem a primeira linha de defesa contra os patógenos 
ingeridos ou inalados
• Existem 4 tipos de tonsilas: palatinas (amídalas), faríngeas 
(adenóides), linguais e tubais (ou de Gerlach) formam um anel 
circundando a faringe (orofaringe e nasofaringe), denominado 
anel de Waldeyer (WR)
Tonsilas ou Amídalas
• WR é o principal sítio de 
linfomas de cabeça e 
pescoço. 
• A tonsila é o sítio mais 
comum no WR
• Os linfomas do WR são, 
predominantemente, 
não Hodgkin 
• São linfomas de células B
• São agregados de nódulos linfoides suportados por
tecido conjuntivo (fibras reticulares)
• Possuem nódulos com centro germinativo rico em 
linfócitos
• São revestidas por epitélio estratificado pavimentoso 
não queratinizado semelhante a orofaringe
• Possuem criptas
Tonsilas ou Amídalas
Tonsila Palatina
Epitelio
Cripta
Criptas
Nódulos
Adenoid or Pharyngeal
Tonsil
Tubular Tonsil
1. Lymphoide folicles
2. Cartilage
3. Diffuse lymphoide tissue
4. Epithelium
Palatine Tonsil (amigdala)Lingual Tonsil
Tonsilas ou Amidalas
Histology
 
Waldeyer Ring
CRYT
Lymphoid nodules
Epithelium
• Inflamação das amígdalas
• Os sintomas incluem 
inflamação da garganta, 
febre, aumento de volume 
das amígdalas, dificuldade 
em engolir
• Aumento de volume dos 
gânglios linfáticos à volta do 
pescoço 
• A causa mais comum de 
amigdalite é a infeção viral 
• Apenas 5% a 10% dos casos 
são causados por infeções 
bacterianas
Amigdalite ou Tonsilite
Bacteriana
Viral
Componente principaldo tecido linfático associado ao intestino 
(GALT) e são particularmente extensas no Íleo
Sub Epitelial 
Dome
(SED)
Placa de Peyer
(Conglomerados Linfonodulares Ileais)
Íleo
Placa de 
Peyer
• Células M (microfold) facilitam a entrada do 
antígeno
• Antígenos são apresentados a células Th e 
células B pelas células dendríticas foliculares 
(FDCs) 
• Células B se diferenciam em plasmócitos
Apêndice
• Apêndice cecal (apêndice ileocecal, 
apêndice vermicular ou apêndice 
vermiforme) é uma pequena extensão 
tubular do ceco (intestino grosso) com 
fundo cego
• O apêndice seria um resquício de Bursa de 
Fabricius em humanos
• O apêndice faz parte do sistema 
imunológico e produz glóbulos brancos no 
período da infância (função semelhante a 
do timo)
• O apêndice está envolvido na imunidade 
mucosal 
• Pode estar relacionado em mediar a 
resposta imunune de linfócitos B e de 
linfócitos T derivados fora do timo 
• Promove defesa inicial que ajuda a prevenir 
infecções sérias
• O apêndice também funciona como um 
incubador de bactérias benéficas
Lumen
Histologia
Glandulas
• Apendicite aguda - inflamação 
e infecção do apêndice cecal
• A apendicite é causada por um 
pequeno bloco de fezes 
endurecidas (fecalitos) que 
obstrui o apêndice
• A obstrução também pode ser 
causada por inflamação do 
tecido linfático abundante 
nesta estrutura
• Outras causas da obstrução 
são: parasitas intestinais, 
cálculos biliares ou aumento 
de volume de gânglios 
linfáticos locais
• A obstrução causa a 
proliferação de bactérias na 
região resultando num 
processo infeccioso
Apendicite
Aumento em folículos 
linfáticos
Lumen
Apêndice Inflamado
O Baço
O baço é o maior órgão linfóide do corpo
• Funcões:
• Parte do sistema reticuloendotelial
• Participa em hematopoiese
(principalmente em crianças) 
Participa em hemocaterese (elimina 
da circulação as células velhas)
• Remove partículas: 
imunecomplexos e micróbios 
opsonizados
• Produz anticorpos
• Local de proliferação de linfócitos 
ativados
Estrutura do Baço
• O baço é envolto por 
uma cápsula
• As trabéculas são 
derivadas da cápsula, se 
ramificam e entram no 
parênquima esplênico
• O baço não tem córtex, 
medula e nem vasos 
linfáticos aferentes
• A polpa branca (~25%) 
consiste de nódulos 
esplênicos 
• A polpa vermelha 
consiste em sinusóides
esplênicos e lâminas de 
tecido linfoide, os 
cordões esplênicos 
(Billroth)
Polpa 
vermelha
Polpa 
branca
Cápsula
Simple Squamous Epithelium
Polpa Branca
Nódulos esplênicos formados por 
linfócitos B e células apresentadoras de 
antígeno:
• Zona Marginal
• Zona do Manto (Corona)
• Centro germinativo
• Arteríola Central (AC) 
• Bainha linfoide periarteriolar (PALS)
Arteríola central rodeada 
por linfócitos T (PALS; 
peri-arteriolar sheath)
(Corona)
AC
AC
Polpa Vermelha
Célula 
endotelial
Espaço
Cordões• Local de produção de células 
vermelhas no feto
• Armazena ~1L de sangue para 
emergências (hemorragia) 
Localizada ao redor da polpa 
branca
• Contém muitos capilares 
sinusóides separados por cordões 
esplênicos (cordões de Billroth)
• Cordões são constituídos de fibras 
reticulares, linfócitos, células 
reticulares, macrófagos, e outras 
células do sangue.
Fibras Reticulares 
• Fibras Reticulares (setas) são mais 
abundantes nas cápsulas e nas 
trabéculas
• As fibras reticulares são formadas 
por colágeno do tipo III e são 
glicosiladas
• As fibras se ramificam e formam 
uma malha no tecido conjuntivo
FR
Polpa Vermelha
Polpa branca
Circulação do Baço
Circulação Fechada
Circulação Aberta
Circulação 
Sanguínea no 
Baço
Circulação
Aberta
Capillary
Circulação Sanguínea no Baço
Bibliografia
Órgãos Linfóides
Kierszenbaum, Abraham L. & Tress, Laura L. Histologia e 
Biologia Celular . 5a. Ed, 2021. 
Junqueira & Carneiro. Histologia Básica. Texto e Atlas. 
14a. Ed, 2023
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e 
Molecular, 10a. Ed, 2023
Roitt I M, Delves, P J B, Dennis R. Fundamentos de 
Imunologia, 13ª Ed, 2018
Paul’s Fundamental Immunology . Flajnik ME, Singh NJ, 
Holland SM. 8th Ed, 2022
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	Slide 9: IMUNOGLOBULINAS
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	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31: Polpa Vermelha
	Slide 32
	Slide 33: Circulação do Baço
	Slide 34: Circulação Sanguínea no Baço
	Slide 35: Circulação Sanguínea no Baço
	Slide 36
	Slide 37