HISTOLOGIA - PROLIFERAÇÃO

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BRUNA TELLES GABRIEL - TXXIX 
HISTOLOGIA – PROLIFERAÇÃO 
ASPECTOS HISTOLÓGICOS E CITOLÓGICOS DO COLO UTERINO 
• O colo uterino constitui o terço inferior do útero e possui forma cilíndrica 
• Canal endocervical = comunica a cavidade uterina através do orifício interno com a luz vaginal através do 
orifício externo 
o A superfície mucosa do canal endocervical é chamada endocérvice (epitélio simples colunar 
mucossecretor) 
▪ Núcleos basais arredondados a ovais 
▪ Cromatina uniforme 
▪ Citoplasma finamente granular contendo mucina 
• O epitélio endocervical invagina-se na lâmina própria e se ramifica, formando estruturas tubulares 
(glândulas endocervicais) 
o Essas projeções do estroma são denominadas papilas 
o As partes do epitélio entre as papilas são chamadas invaginações 
▪ As projeções papilares e fendas são revestidas por epitélio mucinoso colunar 
o O estroma das papilas geralmente contém um pequeno número de células inflamatórias 
crônicas, cuja presença não significa diagnóstico de cervicite crônica 
 
• O ectocérvice é a superfície mucosa externamente ao orifício externo 
o Epitélio escamoso estratificado não ceratinizado contínuo com o epitélio que reveste a vagina 
o O epitélio prolifera, amadurece e exfolia sob estímulo estrogênico 
▪ Em contraste, a progesterona inibe a maturação do epitélio escamoso 
o Não há glândulas no ectocérvice 
o Maturação do epitélio ectocervical: 
▪ As células basais se dividem e maturam para formar as próximas camadas (células 
parabasais) 
▪ Com maior diferenciação e maturação, originam as camadas de células intermediárias 
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▪ Com mais maturação, são formadas as células superficiais 
o Da camada basal a superficial, as células sofrem um aumento de tamanho e redução do núcleo 
 
• Junção escamo-colunar (JEC): 
o Local de encontro do epitélio colunar com o escamoso 
o Pode ter sua localização modificada em relação ao orifício externo de acordo com o estado 
hormonal, gestacional, parto vaginal e trauma 
• Ectrópio: 
o Presença de epitélio colunar endocervical evertido no ectocérvice 
o Área avermelhada na ectocérvice ao redor do orifício externo 
 
• Metaplasia escamosa: 
o O processo metaplásico requer o surgimento de células de reserva indiferenciadas que se 
multiplicam e se diferenciam em epitélio escamoso metaplásico 
▪ O primeiro sinal da metaplasia escamosa é o surgimento e a proliferação de células de 
reserva 
o Inicialmente vista como uma única camada de células pequenas, arredondadas, com núcleos de 
coloração escura situados muito próximos aos núcleos das células colunares 
o A metaplasia escamosa é um processo irreversível, o epitélio transformado não é revertido 
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o Morfologicamente, as células de reserva tem um aspecto semelhante às células basais do 
epitélio escamoso original, com núcleos arredondados e citoplasma escasso 
o À medida que o processo metaplásico progride, as células de reserva proliferam e se diferenciam 
para formar um epitélio multicelular fino de células escamosas imaturas sem evidência de 
estratificação 
 
• Zona de transformação: 
o Região do colo uterino onde o epitélio colunar foi substituído pelo novo epitélio escamoso 
metaplásico 
▪ Esse epitélio metaplásico pode ser sede de atipias celulares chamadas displasia 
 
• Cistos de Naboth: 
o São cistos de retenção que surgem como resultado da oclusão da abertura das criptas 
endocervicais pelo epitélio metaplásico suprajacente 
o Revestimento por epitélio cilíndrico simples mucoso 
▪ O epitélio colunar na parede do cisto é achatado e, por fim, destruído pela pressão do 
muco 
o O muco encarcerado confere uma coloração branco-amarelada ao cisto, no exame visual 
 
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• Camadas do epitélio: 
o A camada superficial é representada por células aplanadas com citoplasma abundante e núcleos 
picnóticos 
o A camada basal (germinativa) é representada por céulas menores e mais imaturas, responsáveis 
pela replicação celular 
o As demais camadas representam apenas diferentes estágios na maturação das células basais 
• Citologia do colo uterino: 
o Células superficiais: 
▪ Células poligonais com citoplasma amplo, homogêneo, translúcido, eosinófilo 
▪ Núcleo central, picnótico, redondo a oval com membrana nuclear regular 
 
o Células intermediárias: 
▪ Surgem geralmente na 2ª fase do ciclo, na gravidez, menopausa e terapêutica com 
progesterona 
▪ Podem aparecer isoladas ou agrupadas 
▪ Citoplasma amplo, translúcido, cianófilo 
▪ Núcleo vesicular, pequeno, uniforme, redondo ou oval 
▪ Cromatina finamente granular 
 
o Células naviculares: 
▪ Variante das células intermediárias 
▪ Elipsoides com núcleos excêntricos 
▪ Com bordas citoplasmáticas espessadas e ricas em glicogênio (cora em castanho) 
▪ Comuns na gravidez 
⎯ Podem aparecer em outras condições onde há acentuado estímulo 
progestacional 
 
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o Células parabasais: 
▪ Células escamosas pequenas, imaturas, ovais a redondas 
▪ Núcleo grande do tipo vesicular, central, cromatina fina e granular 
▪ Citoplasma é escasso, cianofílico, denso com membrana bem definida e com vacúolos 
 
o Células basais: 
▪ Tem origem na camada basal do epitélio 
▪ Raramente são observadas 
⎯ Exceto se existir uma esfoliação traumática, atrofia severa ou infecção 
▪ Células pequenas, ovais a redondas com grande relação núcleo/citoplasma 
▪ Núcleos redondos ou ovais, centrais, cromatina granular 
▪ Citoplasma escasso, delicado, limites mal definidos 
 
o Células metaplásicas maduras: 
▪ Tamanho aproximado ao das células intermediárias 
▪ Citoplasma denso e polimorfo 
▪ O agrupamento lembra um mosaico 
 
o Células metaplásicas imaturas: 
▪ Margens celulares proeminentes 
▪ Célula com prolongamentos citoplasmáticos, núcleos arredondados, cromatina 
finamente granular e alguns nucléolos 
 
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o Células endocervicais: 
▪ Vista lateral = forma colunar típica, com citoplasma delicado, núcleos na região basal 
com cromatina finamente granular 
▪ Vista de frente = “favo de mel” 
 
A CÉLULA NEOPLÁSICA 
• Neoplasia = lesão constituída por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, em geral com 
perda ou redução de diferenciação em consequência de alterações em genes e proteínas que regulam a 
multiplicação e diferenciação celular 
• Tumor = qualquer lesão expansiva ou intumescimento localizado, podendo ser causado por outras lesões 
• Neoplasia benigna = massa bem delimitada onde as células são semelhantes àquelas do tecido normal 
do qual elas se originaram 
o Não se observa a invasão de tecidos próximos e metástase 
• Neoplasia maligna = massa com limites imprecisos e células diferentes daquelas do tecido que o 
originou 
o O crescimento desse tumor é rápido e invasivo, sendo capaz de invadir tecidos próximos e se 
disseminar para áreas distantes 
• Características gerais de malignidade: 
o Hipercelularidade 
o Pouca coesividade 
o Desorganização 
o Mitoses numerosas 
 
• Caracteristicas gerais de benignidade: 
o Pequena celularidade 
o Boa coesividade 
o Células ordenadas 
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• Anaplasia = atipia acentuada com perda completa das características morfológicas de uma célula, a 
ponto de não saber se são epiteliais ou mesenquimais 
• Displasia = termo usado para descrever um grupo de células com padrão anormal de crescimento e 
maturação 
o Leve, moderada e acentuada 
o As displasias acentuadas são usualmente consideradas lesões pré-cancerosas e podem evoluir 
para o câncer se não forem tratadas 
• Achados colpocitológicos na detecção precoce do câncer de colo uterino: 
o LSIL = lesão intraepitelial escamosa de baixo grau 
▪ Compreende as alterações celulares chamadas de “efeito citopático do HPV” e a 
displasia leve (NIC1) 
▪ Certa preservação da estrutura do epitéliode origem 
▪ Geralmente é autolimitado 
▪ Marca citológica = coilócito (“célula-oca”) 
⎯ Nem toda LSIL é caracterizada por coilócitos 
▪ Variações no tamanho, número e formato nuclear 
▪ Citoplasma abundante, maduro e bem definido 
▪ Hipercromasia nuclear 
 
o HSIL = lesão intraepitelial escamosa de alto grau 
▪ Compreende a displasia moderada (NIC2), grave (NIC3) e o carcinoma in situ 
▪ Irregularidades nos núcleos 
▪ Citoplasma menos abundante, podendo ser escasso 
▪ Células podem estar isoladas, em grupos ou em agregados 
▪ Maior hipercromasia nuclear, variações no tamanho e forma nuclear 
▪ Contorno da membrana nuclear bastante irregular 
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• NIC-1: 
o Alterações iniciais, sendo em tamanho e forma 
o Boa maturação com anomalias nucleares mínimas 
o Figuras de mitose presentes, mas não numerosas 
o Células indiferenciadas ficam limitadas às camadas mais profundas do epitélio 
 
• NIC-2: 
o Alterações são restritas à metade inferior do epitélio 
o Anomalias nucleares mais acentuadas que NIC-1 
o Figuras de mitose são vistas 
o Anormalidades na maturação citoplasmática 
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• NIC-3: 
o Proliferação das células atípicas 
o Desorganização arquitetural 
o Figuras de mitose atingem mais de 2/3 do epitélio 
o A diferenciação e estratificação podem estar totalmente ausentes ou presentes superficialmente 
 
• Carcinoma in situ: 
o Estágio inicial do câncer 
o O tumor está confinado ao órgão que surgiu, não invadindo outras partes do órgão e não se 
espalhando a distância 
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• Carcinoma epidermoide invasor (CEC): 
o Variação acentuada no tamanho celular 
o Núcleos variam acentuadamente de tamanho 
o Pode ter diátese tumoral 
o Cariorrexe = material nuclear se quebra em partículas com a dissolução da membrana nuclear 
o Citoplasma de formato bizarro e núcleo hipercromático 
 
O TECIDO NEOPLÁSICO 
• Características microscópicas: 
o Celularidade = geralmente está aumentada 
o Tamanho e forma das células neoplásicas = variam conforme o comportamento da neoplasia 
▪ Benignas = isomorfismo celular 
▪ Malignas = pleomorfismo celular 
o Relação parênquima/estroma = variável 
o Relação núcleo/citoplasma = 
▪ Benignas = próxima da normalidade 
▪ Malignas = muito aumentada 
o Alterações nucleares 
• A disposição dos oncócitos no parênquima pode ser: 
o Ácinos = parece glândulas pequenininhas 
o Cribriforme = parece uma glândula com mini glândulas dentro; estrutura com luzes secundárias 
o Ninhos de células 
o Paliçada = núcleos um do lado do outro e citoplasma “para cima” (cerca de jardim) 
o Trabéculas = caminho de jardim 
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o Túbulos = canudinho cortado de frente 
o Arranjos colunares 
 
• Metástases = disseminação de uma neoplasia primária a estruturas regionais ou órgãos e estruturas 
distantes 
o Marca registrada das neoplasias malignas 
o Vias de propagação: 
▪ Via sanguínea 
▪ Via linfática 
▪ Via celomática 
▪ Via implantação autoplásica (contaminação) 
o Fases da metastatização: 
▪ Infiltração = rompimento da membrana basal 
⎯ Depois de infiltrar o estroma, as células neoplásicas começam a migrar 
⎯ Encontra um vaso e infiltra sua parede 
▪ Embolização ou disseminação de oncócitos = a célula maligna começa a andar pela 
corrente sanguínea 
▪ Segregação = num determinado órgão, a célula maligna “estaciona” e sai do vaso para o 
estroma, o invadindo 
▪ Sobrevivência = evasão do sistema imune 
▪ Proliferação 
 
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ASPECTOS MORFOLÓGICOS DO CÂNCER DE MAMA 
• Lóbulos mamários = unidade secretora da mama 
o Estruturas arredondadas circundadas por estroma interlobular (tecido fibroso denso) 
o Cada lóbulo é constituído por ácinos 
▪ Cada ácino é composto por dois tipos de células: 
⎯ Camada interna de células epiteliais 
⎯ Camada externa de células mioepiteliais (função = contração, promovendo a 
expulsão do leite secretado) 
▪ Fora da gravidez, os ácinos estão quiescentes 
• Ductos mamários = drenam os lóbulos 
o Contorno irregular ou estrelado 
o Constituídos por dupla população: 
▪ Camada interna de células epiteliais de revestimento 
▪ Camada externa de células mioepiteliais 
• Mama normal: 
o Na mulher jovem, o estroma interlobular é composto predominantemente por tecido fibroso 
denso com alguns adipócitos 
o Após a menopausa, predomina o tecido adiposo 
• Câncer de mama: 
o Neoplasia maligna extracutânea mais comum em mulheres 
o Raro abaixo dos 25 anos 
o Fatores de risco: 
▪ Mutações hereditárias 
▪ Parentes de 1º grau com câncer de mama 
▪ Raça/etnia 
▪ Idade 
▪ Idade da menarca e menopausa 
▪ Idade do nascimento do 1º filho 
▪ Doença mamária benigna 
▪ Exposição estrogênica 
▪ Densidade mamária 
▪ Exposição à radiação 
▪ Carcinoma de mama contralateral ou de endométrio 
▪ Obesidade 
▪ Amamentação 
▪ Tóxicos ambientais 
o Câncer invasivo: 
▪ Ao microscópio, observamos algumas características celulares que determinam a 
diferenciação do tumor: 
⎯ Disposição das células 
⎯ Formação de túbulos 
⎯ Grau nuclear (semelhança com células normais) 
⎯ Índice mitótico 
▪ Graus de diferenciação do tumor: 
⎯ G1 (baixo grau e bem diferenciado) = as células tumorais são parecidas com as 
normais 
⎯ G2 (médio grau e moderadamente diferenciado) = as células são um pouco mais 
anormais 
⎯ G3 (alto grau e pouco diferenciado) = as células tumorais são anormais, crescem 
e se espalham mais agressivamente 
• Tipos de câncer de mama: 
o Carcinoma ductal in situ (CDIS) 
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▪ Carcinoma ductal in situ é uma proliferação neoplásica de células epiteliais ductais 
confinadas ao sistema ducto-lobular sem evidência de invasão através da membrana 
basal para o estroma 
⎯ As células que revestem os ductos são cancerígenas, mas não se disseminaram 
através das paredes dos ductos para o tecido mamário adjacente 
▪ Considerado não invasivo ou pré-invasivo 
▪ A maioria não é palpável 
▪ Detectados como microcalcificações na mamografia 
▪ 2-8x risco aumentado de carcinoma invasor subsequente 
▪ Incomum antes dos 30 anos 
⎯ Pico aos 50-59 anos 
 
o Carcinoma lobular in situ (CLIS) 
▪ Proliferação de células monomórficas que preenchem e distendem a unidade lobular 
▪ As células são pequenas, uniformes, arredondadas (não invadem o estroma adjacente) 
▪ O citoplasma é denso com bordas celulares distintas 
▪ Núcleos pequenos e monótonos 
▪ Podem exibir nucléolos e ter mucina citoplasmática 
 
o Carcinoma lobular invasivo (CLI) 
▪ 2º subtipo mais frequente 
▪ Faixa etária mais avançada 
▪ Células pequenas, uniformes e não coesivas com núcleos redondos 
▪ Citoplasma escasso 
▪ Arranjo em cordões, fileiras (fila indiana) ou células soltas 
⎯ Uma das características do câncer de mama lobular é que ele perde sua proteína 
de ancoragem, ou seja, as células cancerosas não se ligam às células vizinhas, 
então elas crescem em linhas 
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▪ Atipia menos marcada 
▪ Menos desmoplasia 
▪ Como o câncer não cresce como uma massa, as pacientes geralmente não conseguem 
senti-lo 
⎯ Muitas relatam que sentem seus seios mais densos ou veem o mamilo retrair 
 
o Carcinoma ductal invasivo (tipo não especial) 
▪ Tipo histológico mais comum (cerca de 75%) 
▪ Arranjo em cordões, ninhos, células isoladas ou túbulos 
▪ Células são mais pleomórficas do que as do lobular 
▪ Calcificações em 60% dos casos e necrose variável 
▪ Figuras mitóticas proeminentes 
▪ Não possuem células mioepiteliais 
▪ Heterogêneos (morfologia e comportamento) 
▪ Palpável no autoexame (tumores firmes) 
 
o Carcinoma tubular 
▪ 5% dos carcinomas mamários (geralmente em mulheres de idade mais avançada) 
▪ Principal característica é a baixa agressividade (chance de cura muito alta) 
▪ Baixo índice de proliferação celular 
▪ Ausência da proteínaHER-2 
▪ Macro = aspecto estrelado e consistência firme 
▪ Forma túbulos arredondados, ovoides ou angulados em meio a estroma fibroso 
⎯ Deve ser constituído por uma média de 90% de estruturas tubulares 
➢ Estas formações se assemelham muito ao tecido mamário normal, 
indicando que o tumor é pouco agressivo 
▪ Bom prognóstico 
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o Carcinoma mucinoso 
▪ Raro (em torno de 2% dos carcinomas de mama) 
▪ Acomete, geralmente, mulheres de idade mais avançada 
▪ Células ricas em mucina 
▪ Forma nódulos regulares, amolecidos e de aspecto gelatinoso 
⎯ Se apresenta como massa palpável, bem delimitada 
▪ Tipo A (maior produção de mucina e menos agressivo) e tipo B (menor quantidade de 
mucina e maior agressividade) 
▪ Baixo índice de proliferação celular 
▪ Bom prognóstico 
 
o Carcinoma papilífero invasivo 
▪ 1% dos carcinomas mamários 
▪ Maior de 60 anos 
▪ Geralmente a lesão começa a partir da malignização de papilomas intraductais 
▪ O quadro clínico costuma ser de saída de sangue pela papila ou imagem de cisto 
complexo 
▪ Massa sólida ou sólido-cística 
▪ Padrão de crescimento invasivo sem cápsula fibrosa 
▪ Forma papilas com eixos fibrovasculares revestidos por células epiteliais 
▪ Grau nuclear varia de baixo a alto 
 
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o Carcinoma inflamatório 
▪ Forma de apresentação clínica do carcinoma mamário 
⎯ Em teoria, qualquer tipo de carcinoma invasivo pode causar este quadro, mas a 
maioria dos casos deve-se a carcinoma invasivo de tipo não especial (carcinoma 
ductal invasivo) ou carcinoma lobular invasivo 
▪ Produz características semelhantes a um processo inflamatório como edema, 
vermelhidão e calor 
⎯ A pele torna-se quente, vermelha, engrossada e semelhante à casca de laranja 
na mama afetada 
▪ Embolização de vasos linfáticos na derme de um carcinoma ductal de alto grau 
⎯ Muitos destes pequenos êmbolos também atingem os vasos linfáticos e 
linfonodos (gânglios) da axila 
➢ Portanto, o risco de acometimento da axila é bastante elevado nestes 
casos 
➢ O risco de metástases também é grande neste tipo de apresentação 
▪ Tende a ocorrer em mulheres mais jovens 
▪ Tende a ser mais agressivo; cresce e se dissemina mais rapidamente 
▪ O câncer de mama inflamatório está sempre em um estágio localmente avançado 
quando é diagnosticado porque as células cancerígenas se desenvolveram na pele 
⎯ Isso significa que se encontra pelo menos em estágio III 
▪ Prognóstico ruim 
 
o Doença de Paget 
▪ Em 80 a 90% dos casos a doença de Paget está associada ao carcinoma ductal in situ ou 
ao carcinoma ductal invasivo 
⎯ Se caracteriza por infiltrar a epiderme da região do mamilo e da aréola, 
causando intenso prurido e levando a ulceração da pele 
▪ As células neoplásicas se originam de um carcinoma ductal profundo 
⎯ Não atravessam a membrana basal, ficando contidas no interior do ducto ou 
distribuídas entre os queratinócitos 
⎯ São células adenocarcinomatosas 
⎯ Citoplasma abundante e claro (contém muco) 
⎯ Núcleo volumoso com cromatina frouxa, nucléolo evidente e figuras de mitose