Pesquisa inovadora abre caminho para a vacina contra a acne

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Pesquisa inovadora abre caminho para a vacina contra a acne
Em um desenvolvimento inovador no campo de terapias anti-acne, uma equipe de pesquisadores da Escola
de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego criou uma vacina contra a acne que reduz com
sucesso a inflamação em um modelo de acne de camundongo. A vacina neutraliza uma variante específica
de uma enzima produzida por uma bactéria associada à acne, deixando a enzima bacteriana saudável
intacta. Este trabalho foi realizado em colaboração com colegas do Centro Médico Cedars-Sinai e da Escola
de Medicina da Universidade da Califórnia em Los Angeles.
Aproximadamente 70 a 80% dos indivíduos desenvolvem acne em algum momento de sua vida, na maioria
das vezes durante a adolescência, com múltiplos fatores – genéticos, ambientais e bacterianos – para culpar.
Através deste novo trabalho, os cientistas estão agora um passo mais perto de ajudar a reduzir drasticamente
a gravidade desta condição comum com um tratamento mais preciso e menos perturbador do que está
disponível atualmente.
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O George Y. Liu, MD, PhD
“Estamos trabalhando para desenvolver uma terapia que é muito mais adaptada para exatamente o que
sabemos que causa a acne, em vez de apenas bloquear genericamente a inflamação”, disse George Y. Liu,
MD, PhD, professor e chefe da Divisão de Doenças Infecciosas Pediátricas da UC San Diego School of
Medicine. “Esperamos que, ao entender como as bactérias induzem a acne, possamos criar uma vacina única
ou combinada que cuide da acne de forma muito mais eficaz do que podemos agora”.
Mais de uma década em construção, esta pesquisa começou com uma tentativa de responder a uma
pergunta de longa data sobre um tipo de bactéria associada à acne chamada Cutibacterium acnes (C. acnes),
que é abundante na pele de todos: Se todos nós temos C. acnes na superfície da nossa pele, então por que
apenas algumas pessoas desenvolvem acne?
Em um artigo publicado na Nature Communications em dezembro. 5, os pesquisadores identificaram duas
variantes da hialuronidase, uma enzima produzida por C. acnes. Uma variante, chamada HylA, é estritamente
feita por C. acnes que estão associadas com acne. A outra variante (HylB) é feita por C. acnes associadas
com a pele saudável. Ao examinar as diferenças estruturais e genéticas entre as duas formas da enzima, a
equipe descobriu que, enquanto HylA piora a acne, causando inflamação, HylB realmente parece reduzir a
inflamação e promover a pele saudável. Seu trabalho revelou ainda que HylA e HylB se originaram de um
ancestral comum, mas evoluíram para ter efeitos divergentes.
Em particular, os pesquisadores investigaram as diferenças na forma como as duas variantes quebram o
ácido hialurônico na pele, revelando que o HylA produz fragmentos maiores de ácido hialurônico – levando a
uma resposta inflamatória mais robusta – enquanto a HylB produz fragmentos menores e anti-inflamatórios.
Quando os pesquisadores removeram a hialuronidase geneticamente da vida e acne - associadas à acne, as
bactérias se tornaram igualmente não-inflamatórias.
Com base nesse conhecimento recém-descoberto, disse Liu, que é um dos autores seniores do artigo, a
equipe desenvolveu abordagens terapêuticas, incluindo uma vacina e inibidores, que visavam a HylA, a
variante causadora da acne, e reduziu com sucesso a inflamação. O estudo aponta para o valor da
compreensão dos fatores genéticos de C. acnes para informar o desenvolvimento de tratamentos
direcionados para acne.
De acordo com María Lázaro Díez, ex-pesquisadora de pós-doutorado no Laboratório George Liu e uma das
cinco principais autoras do artigo, essa nova abordagem poderia potencialmente beneficiar um grande
número de pacientes com acne, já que não há tratamento específico para acne de seu tipo disponível até o
momento.
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43833-8
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“Uma das principais forças deste trabalho foi a interdisciplinaridade e a diversidade da equipe, trabalhando em
conjunto com dois objetivos comuns: expandir o conhecimento sobre a patogênese da acne e usá-lo como
uma abordagem para a terapia da acne”, disse Lázaro Díez.
O trabalho baseia-se em um estudo de 2019 no qual Liu liderou uma equipe que usou um sebo sintético para
desenvolver um novo modelo de camundongo que se assemelha à acne humana, permitindo que eles
comparem diretamente as cepas “boas” e “ruins” de bactérias.
Como os pesquisadores avançam no ajuste fino do uso de inibidores seletivos de HylA e vacinas para
terapias de acne, eles são encorajados por este sucesso preliminar e esperam criar um produto que poderia
ser uma mudança de vida para muitos indivíduos que sofrem de acne ou estão em risco de desenvolvê-lo.
“Nossa abordagem anti-acne direcionada tem o potencial de revolucionar as terapias da acne, oferecendo
tratamentos mais direcionados”, disse Irshad Hajam, pós-doutorado no Laboratório Liu e um dos principais
autores do artigo. “O que é verdadeiramente notável sobre este trabalho é que agora podemos ter terapias
anti-acne mais direcionadas e eficazes, preservando o microbioma saudável da pele, e isso é um avanço
significativo na terapia da acne.”
Além de Lázaro Díez e Hajam, os principais autores do estudo também incluem Madhusudhanaro Katiki,
Randall McNally e Stacey Kolar de Cedars-Sinai. O biólogo estrutural Ramachandran Murali, do Cedars-Sinai,
é um autor sênior. Este estudo recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (R01AI14141401 e
R21AI127406).
https://today.ucsd.edu/story/proof_of_pimple_mouse_model_validates_how_good_and_bad_bacteria_affect_acne
https://today.ucsd.edu/story/proof_of_pimple_mouse_model_validates_how_good_and_bad_bacteria_affect_acne