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Resposta Imune Celular Prof.ª Amanda Catariny Definição • Mediado por Células • As principais células responsáveis pela imunidade celular são os linfócitos T • Os mecanismos fisiológicos da imunidade celular são complexos – Funções especializadas de células – Mensageiros químicos • Inicia com a apresentação antigênica Funções das T CD4 Recrutar e ativar os fagócitos Ativar outras cels Auxilia Linf B Funções das TCD8 Erradicação de Microorganismos intracelulares Atividade anti Tumor Etapas da resposta imune adaptativa • Captura e apresentação dos antígenos – Captura e digestão dos microorganismos – Apresentação dos peptídeos via MHC I (TCD8) e MHCII (TCD4) – Migração para gânglios satélites e órgãos linfoides – Apresentação dos peptídeos microbianos pelas APCs aos linfócitos TCD4 e TCD8 virgens Captura e apresentação de antígeno Etapas da resposta imune adaptativa • Reconhecimento do antígeno pelos linfócitos – Presença de linfócitos específicos. – Reconhecimento do peptídeo antigênico associado a molécula de MHC I e MHCII e de moléculas coestimuladoras. – Proliferação e diferenciação dos linfócitos T e B. Lundy SK, PhD, Fox DA, MD, Gizinski A, MD. Introduction to clinical immunology: overview of the immune response, autoimmune conditions, and immunosuppressive therapeutics. ACP Medicine. 2015. Disponível em http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acp- medicine/6726/introducao_a_imunologia_clinica_visao_geral_de_respostas_imunes_de_condicoes_autoimunes_e_da_terap.htm http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acp- Diferenciações de células T Subpopulações de linfócitos T CD4+ • A diferença entre eles – citocinas que induzem sua diferenciação, os fatores de transcrição expressados e as citocinas finais produzidas. Diferenciação das células T CD4+ em células efetoras • Como as células T CD4+ podem mediar respostas tão diferentes? Desenvolvimento dos subtipos Th1, Th2 e Th17 •A partir de linfócitos T CD4+ virgens •Ativação transcripcional • O processo de diferenciação, que as vezes é chamado de polarização das células T, pode ser dividido em indução, comprometimento estável e amplificação. Polarização do LT CD4+ • Depende do ambiente de citocinas no momento da ativação pelas APCs e por outras células presente no local da resposta. •Os distintos perfis de citocinas das populações de células diferenciadas são controlados por fatores de transcrição particulares. •A diferenciação de cada subtipo é induzida pelos tipos de patógenos que cada subtipo possa combater melhor. Diferenciação em Th1 •Micro-organismos intracelulares. • DCs, NK e macrófagos induzem IL-12 e IFN-γ. •Fator de transcrição T- bet e STAT4. •O perfil Th1 produz primariamente IFN-γ. •Inibe Th2 e Th17. Diferenciação em Th2 •É estimulada por IL-4 em resposta a Helmintos e alérgenos. •IL-4 produzida por mastócitos, basófilos, eosinófilos. •Fatores de transcrição STAT6 e GATA-3. Diferenciação em Th17 •Fungos e bactérias, estimulam DCs a produzir citocinas IL-6, IL-1 e IL-23. •TGF-β quando presente com mediadores inflamatórios ajuda ativando fator de transcrição. •Fatores de transcrição é o STAT3 e RORγt. •IL-23 é importante pra manter e proliferar as células Th17. Diferenciação em T reguladoras IL-10 IL-2 TGF-β •São importantes na tolerância imunológica. •IL-2 como fator de crescimento e sobrevivência. •Expressa altos níveis de cadeia α (CD25) do receptor de IL-2. •Fator de transcrição: FoxP3. Diferenciação das células T CD8+ em linfócito T citotóxicos • Primeiro sinal – reconhecimento de antígeno apresentado pelo MHC de classe I. • Segundo sinal - promovidos pelo linfócito T CD4+. Os linfócitos T CD8+ podem ser ativada sem os sinais secundários promovidos pelos linfócitos T CD4+? • Na presença de uma resposta imune natural acentuada ao micro- organismo, ou se as APCs forem infectadas diretamente por esses patógenos, ou também se apresentação cruzada do antígeno microbianos forem eficaz. • Os linfócitos CTLs possuem grânulos citoplasmáticos contendo perforinas e granzimas, além de secretar IFN-Ƴ. Desenvolvimento das células T de memória Modelo linear: Podem ser formadas a partir de células efetoras. Modelo de diferenciação ramificada: pode ser formada a partir da célula T ativada. Sobrevivem mesmo após a eliminação do antígeno (estado de quiescência). Montam respostas melhores e mais rápidas quando comparados às células virgens. Podem durar por anos ou por toda a vida devido à elevada expressão de proteínas antiapoptóticas. Defesa ideal contra patógenos que podem infectar repetidamente hospedeiro. Capacidade de auto-renovação. Citocinas – IL-7 e IL-15 são as mais importantes para manutenção das células de memória. O número de células T de memória é maior do que o número de células T virgens específicas para o mesmo antígeno. Os loci dos genes de moléculas importantes para a célula de memória são mantidos numa configuração mais acessível. Características das células T de memória Funções das células T CD4+ Funções das células TH1 IL-10: Retroalimentaçã o negativa por inibição de células dendríticas e macrófagos Ativação de macrófagos por células TH1 Funções das células T CD4+ Funções das células TH2 Funções das células T CD4+ Funções das células TH17 Funções das células T CD8+ Secreção de IFN-γ: eliminação fagocítica de microrganis mos • amanda.catariny@kroton.com.br Slide 1: Resposta Imune Celular Slide 2: Definição Slide 3 Slide 4 Slide 5: Etapas da resposta imune adaptativa Slide 6: Captura e apresentação de antígeno Slide 7: Etapas da resposta imune adaptativa Slide 8 Slide 9 Slide 10: Diferenciações de células T Slide 11: Subpopulações de linfócitos T CD4+ Slide 12: Diferenciação das células T CD4+ em células efetoras Slide 13: Desenvolvimento dos subtipos Th1, Th2 e Th17 Slide 14: Polarização do LT CD4+ Slide 15: Diferenciação em Th1 Slide 16: Diferenciação em Th2 Slide 17: Diferenciação em Th17 Slide 18: Diferenciação em T reguladoras Slide 19: Diferenciação das células T CD8+ em linfócito T citotóxicos Slide 20: Os linfócitos T CD8+ podem ser ativada sem os sinais secundários promovidos pelos linfócitos T CD4+? Slide 21: Desenvolvimento das células T de memória Slide 22: Características das células T de memória Slide 23: Funções das células T CD4+ Slide 24: Funções das células TH1 Slide 25: Ativação de macrófagos por células TH1 Slide 26: Funções das células T CD4+ Slide 27: Funções das células TH2 Slide 28: Funções das células T CD4+ Slide 29: Funções das células TH17 Slide 30: Funções das células T CD8+ Slide 31 Slide 32 Slide 33