Anemias - Profa Magda Oliveira Seixas Carvalho - 2020

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Anemia
Profa. Magda Oliveira Seixas Carvalho
Farmacêutica – habilitação em Análises Clínicas e Saúde Pública – UFBA
Mestre e Doutora Patologia Humana – UFBA-FIOCRUZ
É caracterizada pela redução da
concentração de hemoglobina ou da
contagem de hemácias por unidade de
volume de sangue quando comparado a
parâmetros de sangue periférico de um
população referência.
É uma manifestação de doença e não
um diagnóstico final.
Anemia
Dados hematológicos
Número de hemácias
Hematócrito
Hemoglobina
Epidemiologia
World Health Organization - 2008
1,62 bilhões de pessoas (24% da população mundial)
Anemias verdadeiras x relativas
Anemia verdadeira
• Redução da massa eritrocitária (volume total de hemácias) 
– Perdas sanguíneas
– Menor produção de eritrócitos
– Diminuição da sobrevida dos eritrócitos
Anemia relativa ou por diluição
• Aumento do volume plasmático sem correspondente 
aumento das hemácias
– Gravidez
– Hiperhidratação (insuficiência renal ou cardíaca)
– Doenças crônicas e hipoalbuminemia
Anemia?
• Hábitos
• Profissão e ambiente de trabalho
• Alimentação (qualidade e quantidade dos
alimentos)
• Uso de medicamentos
• Histórico da família
• Contato com substâncias tóxicas
• Grupo de risco
Aspectos importantes
Manifestações
• Redução da capacidade de transporte de oxigênio
• Sinais e sintomas
– Hipóxia tecidual
– Mecanismos compensatórios
• Aparelho cardiovascular
• Aparelho respiratório
VCM = hematócrito (%) x 10
hemácias (em milhões)
Valor normal: entre 80,0 e 96,1 fl
HCM = hemoglobina (g/dl) x 10
hemácias (em milhões)
Valor normal: entre 27,5 e 33,2 pg
CHCM = hemoglobina (g/dl) x 100 (%)
hematócrito (%)
Valor normal: entre 33,4 e 35,5 %
RDW: Avalia a distribuição dos eritrócitos em relação a sua largura. coeficiente de 
variação do VCM.
Valor Normal: 11,5 a 14,5%
Índices hematimétricos
Classificação das anemias
ANEMIA
Macrocítica e Normocrômica
Normocítica e Normocrômica
Microcítica e Hipocrômica
• anemia hemorrágica e hemolítica
• anemia secundária a uso de antimetabólitos
• anemia das hepatopatias
Sem megaloblasto na medula óssea:
Com megaloblasto na medula óssea:
• deficiência de vitamina B12
• deficiência de ácido fólico
• defeito de síntese do DNA (por drogas ou congênito)
Anemia hemorrágica aguda
Anemia por deficiente produção de hemácias: 
Anemia hemolítica (com discreta reticulocitose)
• aplasia medular
• insuficiência renal
• doenças crônicas
• endocrinopatias (mixedema)
• infiltração medular (leucemias, mieloma, etc.)
Anemia ferropriva
Anemia sideroblástica
Talassemias
Classificação morfológica
ALTERAÇÃO 
DE TAMANHO 
ADULTOS 
CRIANÇAS 
ATÉ 3 ANOS
CRIANÇAS DE 4
E 14 ANOS
NORMOCITOSE 81,0 73,0 73,0 
MICROCITOSE <ou = 81,0 <ou= 71,0 <ou= 73,0
MICROCITOSE 
DISCRETA
80 a 80,9 71 a 72,9 73 a 74,9
MICROCITOSE 
ACENTUADA 
< 60 < 60 < 60
MACROCITOSE > 90 > 99 > 99
MACROCITOSE 
ACENTUADA 
>120 > 120 > 120
ANISOCITOSE Presença de hemácias de volumes diferentes 
http://www.diagnosticosdaamerica.com.br/index.html
ANEMIA
Perda sanguínea 
Diminuição da Produção
Aumento da Destruição
Aguda
Crônica
Deficiência de Ferro
Anemia de doença crônica
Megaloblástica (Dissincronia núcleo-citoplasmática):
Anemia Aplástica: congênita ou adquirida
Mielotísica (Infiltrado medular)
Extrínseca ao eritrócito:
(Hipoproliferativa)
(Hemolítica)
Intrínseca ao eritrócito:
• Defeitos de membrana
• Deficiências enzimáticas 
• Hemoglobinopatias:
- defeitos na síntese da cadeia
- substituição de aminoácido
• Auto-imune ou Iso-imune
• Infecções
•Agentes físicos, químicos ou mecânicos
• Vitamina B12
• Ácido Fólico
Classificação etiopatogênica
Classificação morfo-funcional
Outras anemias 
hipoproliferativas
Índice de Proliferação dos Reticulócitos 
RPI = % de reticulócitos X Ht do paciente
tempo de maturação do reticulócito x 45
O tempo de maturação dos
reticulócitos varia de acordo
com o hematócrito e é
geralmente de 1 a 1,5 dias.
RPI < 2 % Anemia com insuficiência de produção
• Hipoproliferativas: 
– Deficiência de ferro, 
– Anemia de doenças crônicas,
– Anemia aplástica, 
– Aplasia pura da série vermelha, 
– Infiltração da medula
– Megaloblasticas (vit B12, folatos e outras causas)
RPI > 2 % Anemia com hiperprodução
– Anemias hemolíticas hereditárias e adquiridas (Corpusculares e
extracorpusculares)
– Anemias nutricionais em tratamento
Correção dos reticulócitos 
• Hematócrito muito baixo;
• Denominador – 45 ou valor normal 
para cada gênero;
Cr = % de reticulócitos X Ht do paciente
45 
Valores de referência de 
reticulócitos
• Percentagem: 0,5 a 1,5 %
• Valor absoluto: 25000-
75000/ µL de sangue
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromático
Eritroblasto ortocromático
Reticulócito
Eritrócito
Anemias por perdas sanguínea
Perda aguda
Causas
• hemorragias no tubo gastrintestinal, especialmente por úlceras 
pépticas ou ruptura de varizes esofagianas
• hemorragia genital
• acidentes 
• cirurgias
Perda crônica
Causas
• Sangramento crônico ou perda patológica de ferro em 
decorrência de outras patologias
• Desordens do estômago e intestinos
1. Úlcera péptica
2. Parasitas intestinais
3. Carcinoma (Estômago, colón)
4. Hemorróidas
• Menorragia
• Hematúria
Anemias por diminuição da produção 
Hipoproliferativa 
Anemia Ferropriva
• 50% dos casos de anemias
no mundo
• Aumento da necessidade
• Excesso de perda
(hemorragias)
• Má-absorção do ferro da
alimentação
• Dieta deficiente
Causas
• Má-absorção do ferro da dieta (esteatorréia e gastrectomia)
• Menometrorragias (mioma e fibroma uterino)
• Perdas digestivas (úlceras, câncer, parasitoses e divertículos)
• Perdas cutâneas crônicas
• Epistaxes
• Hematúria
• Hemossiderinúria
•  transferrina livre
• Ausência de ferro nos depósitos
•  saturação de transferrina
•  ferritina e ferro séricos
•  protoporfiria nos eritrócitos
• Microcitose e hipocromia ( da síntese de Hb)
Conseqüências
Aspectos clínicos
• Evolui de forma diferentes segundo idade e gênero
• Fadiga, palidez cutaneomucosa, tonturas, anorexias (sintomas comuns as 
anemias)
• Glossite atrófica
• Disfagia intensa
• Amenorréia (mulheres)
• Diminuição da libido (ambos gêneros)
Diagnóstico laboratorial
•  Hematocrito e hemoglobina
• Hipocromia e microcitose no sangue periférico
•  Fe sérico e  da capacidade de ligação do Fe (TIBC)
•  do ferro de estoques da MO e ou  da ferritina sérica
Dados referentes a um hemograma compatível com anemia Microcítica e hipocrômica.
Hemoglobina baixa (Hb), Microcitose- VCM baixo. Hipocromia correlacionada com a HCM baixa.
M
E
G
A
L
O
B
L
Á
S
T
I
C
A
Deficiência de Vitamina B12
• Dieta deficiente: Extremamente raro
• Má absorção:
1 - Falta de Fator Intrínseco
(anemia perniciosa adulto, anemia
perniciosa juvenil e pós
gastrectomia);
2 - Diminuição da absorção ileal
(enterites regionais e ressecção ileal
cirúrgica).
• Competição da Vitamina
B12 por organismos
intestinais:
Super crescimento
bacteriano (diverticulite,
alça cega) e
Diphyllobothrium latum.
Deficiência de Vitamina B12
Deficiência de Folatos
• Deficiência da dieta: relativamente comum (ex: alcóolatra com dieta pobre e
idosos);
• Aumento da necessidade (gravidez, anemia hemolítica, psoríase e infecções);
• Má absorção Intestinal: Enteropatia induzida (doença celíaca), drogas
(anticonvulsivantes), álcool;
• Bloqueio no metabolismo dos folatos: Anti-folato (metrotrexato).
Metabolismo de folatos ligados a metilação do DNA. SAM (S-adenosilmetionina); SAH (S-
adenosilhomocisteína); dTMP (desoxitimidina monofosfato); dUMP (desoxiuridina monofosfato), B-12
(vitamina B12). Adaptado de JAMES et al. (1999).
Anemia megaloblástica
Quadro clínico
• Cansaço
• Palidez acentuada
• Língua lisa, careca e com ardor
• Neuropatia periférica
• Dificuldade de locomoção
• Perturbações esfincterianas
• Perturbação mental
Diagnóstico laboratorial
Sangue periférico•  hemoglobina, macrocitose ( VCM)
• Anisocitose e poiquilocitose acentuadas
• Howell-Jolly e eritroblastos
• Leucopenia
• Hipersegmentação de neutrófilos
• Plaquetas – N ou 
Hipersegmentação – Anemia Megaloblástica
Diagnóstico laboratorial
• Medula Óssea
•  série vermelha
• Megaloblastos
• Eritropoese ineficaz
• Dosagem de Vit B12 (100-200 ng/L)
• Dosagem de ác. Fólico ( 3 µg/L)
• Dosagem de homocisteína
• Dosagem de ácido metilmalônico
• Teste de Schilling
Anisocitose
Anemias Doenças Crônicas
• Secundárias a estados inflamatórios,
Infecciosos e câncer;
• Etiologia multifatorial (desequilíbrio do
metabolismo do Fe, inibição da
hematopoese e deficiência relativa da
eritropoetina);
• Anemia de citocinas (níveis elevados de
citocinas pró-inflamatórias- IL1, IL-6, TNF e
interferon alfa, beta e gama)
• Tratamento da patologia de base.
Doença de Crohn
Artrite reumatóide
//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1c/Patterns_of_CD.svg
Como diferenciar?
Desequilíbrio do metabolismo do Fe: Ferro baixo, Fe de depósitos N ou aumentado, ADC - bloqueio na
utilização do Fe, reduzindo a síntese de hemoglobina.
A diminuição da disponibilidade do ferro (hipoferremia) na ACD pode reduzir a quantidade de ferro disponível
ACD - Coloração de Perls – Ferro nos macrófagos.
Anemia Aplástica
• Pancitopenia - manifestações clínicas relacionadas ao grau de citopenia
periférica.
– Anemia
– hemorragias mucocutâneas
– Infecções
• medula óssea hipocelular e sem evidência de infiltração neoplásica ou
mieloproliferativa
• Normocíticas, normocrômicas.
Anemia Aplástica
Mecanismos:
1. Lesão intrínseca da célula
progenitora hematopoética;
2. Participação imune no
desencadeamento e
manutenção das citopenias;
3. Perturbações do
microambiente da medula
óssea;
4. Linfócitos T citotóxicos, TNF e
INF-- destruição de Stem
cells.
Classificação etiológica
• Adquirida: Idiopáticas, secundárias
– Radiação ionizante
– Agentes químicos e drogas: alquilantes, benzeno, cloranfenicol, etc;
– Agentes virais: Epstein-Barr, hepatites não-A, B, C, D, E, F, G
– Vírus da imunodeficiência adquirida
– Doenças Imunes: Fascite eosinófílica, Tiomoma, Doença do enxerto
contra hospedeiro
– Hemoglobinúria Paroxística Noturna
• Constitucional: Anemia de Fanconi, Disqueratose congênita, síndrome de
Schwachman-Diamond, trombocitopenia amegacariocítica, anemias
aplasticas familiares, doenças congênitas (Down, Dubowitz, Seckel)
Aspectos clínicos
• Fraqueza
• Desânimo e cansaço
• Quadro febril (infecções →neutropenia)
• Púrpuras e petéquias
• Palidez cutaneomucosa
Diagnóstico laboratorial
• Anemia normocrômica e
normocítica
• Leucopenia
• Plaquetopenia
• Mielograma – Hipocelularidade
(três linhagens)
•  tecido gorduroso na MO
•  histiócitos e macrófagos
(grãos de hemossiderina - 
eritropoese)
•  Fe sérico e da saturação de
transferrina
•  EPO
Anemia de Fanconi
• Guido Faconi.
• FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, 
FANCJ, FANCL, FANCM e FANCN. FANCB está presente no cromossomo X.
• Malformações esqueléticas: sindactilia, ausência ou hipodesenvolvimento 
dos polegas, ausência do rádio e dos ossos do carpoi, microcefalia, 
osteoporose, soina bífida, escoliose, anomalia de ossos da face, baixa 
estatuta.
• Retardo mental
• Anomarlidade renal, surdez, microftalmia, 
• Hiperpigmentação cutânea, estrabismo,
• Hipogonadismo, divertículo,
• Ânus imperfurado.
Disqueratose congênita
A disceratose congênita é doença hereditária rara, caracterizada pela 
tríade de pigmentação reticulada da pele, distrofia ungueal e 
leucoceratose em mucosas. Alterações dentárias, gastrintestinais, 
geniturinárias, neurológicas, oftalmológicas, pulmonares e 
esqueléticas associadas têm sido relatadas. A falência medular é a 
principal causa de morte precoce e também é descrita 
predisposição para doenças malignas.
Síndrome de Schwachman-Diamond
• Rara
• Defeito autossômico recessivo
• Disfunção exócrina do pâncreas
• Falha da medula óssea
• Anormalidades esqueléticas.
• Também é conhecida como
“síndrome de Shwachman”,
“síndrome de Shwachman-
Bodian” e “lipomatose
congênita do pâncreas”.
Anemia sideroblástica
• Alterações bioquímicas: Geração insuficiente do Heme ( produção de
protoporfirina ou deficiência na introdução do ferro na protoporfirina)
• Eritropoese ineficaz: Maturação citoplasmática ou nuclear deficiente;
Coloração de azul da Prússia
Anemia sideroblástica
• Tipos:
– Anemia sideroblástica hereditária: (Deficiência da enzima ALA
sintetase)
– Adquiridas: idiopáticas (anormalidades da síntese do heme), associadas
a mielodisplasias, malignidades hematológicas, doenças
mieloproliferativas e quimioterapia.
– Associadas com defeitos
reversíveis: Alcoolismo,
certas drogas (isoniazida e
cloranfenicol) deficiência de
cobre (nutricional, toxidade
pelo Zn, quelação do Cu,
chumbo), hipotermia.
Diagnóstico laboratorial
Pontilhado basófilo
• Medula óssea – hiperplasia de células vermelhas
– Eritroblastos: grãos grossos de ferro (Perls)
– Sideroblastos em anel
• Microcitose, hipocromia (aniso e poiquilocitose) e pontuados basofílicos
• Leucócitos e plaquetas: normais ou baixos
• Aumento do ferro de depósito no fígado
• Ferritina sérica elevada.
Manifestações clínicas
• Variável
•Anemia com palidez progressiva
•Pessoas mais maduras e idosos
Anemias por aumento da destruição
Hemolíticas
Redução da vida das 
hemácias
Aumento da destruição
Conseqüências 
bioquímicas da 
hemólise extravascular
Conseqüências 
bioquímicas da 
hemólise intravascular
Evidências 
morfológicas dos 
danos às hemácias
Hiperbilirrubinemia
(não conjugada)
 Haptoglobina 
sérica
 Haptoglobina 
sérica
Hemoglobinemia
Hemoglobinúria
Hemosidenúria
Redução dos níveis 
de hemopexina
Microesferócitos
Fragmentos de 
hemácias
Drepanócitos
Características gerais
• Excesso de destruição dos eritrócitos (sobrevida  80 dias)
• Palidez cutaneomucosa
• Fraqueza 
• Icterícia 
• Esplenomegalia
• Adenomegalias
• Lesões cutâneas (úlceras de perna)
• Alterações do esqueleto
Quadro Clínico
Diagnóstico laboratorial
• Normocrômica e normocítica ou hipocrômica e macrocítica 
• Reticulocitose
• Policromasia
• Mielograma – hipercelularidade (hiperplasia dos eritroblastos)
• Relação G/E ( N-3:1 ; AH- 2:1 ou 1:1)
1- Os ribossomos coram-se como uma rede granular azul chamada quando corados com coloração supravital (azul de
metileno ou azul de cresil brilhante). Estes eritrócitos são identificados como reticulócitos.
• Imunes:
– Aloimunes (doença hemolítica do recém-
nascido, transfusão incompatível)
– Auto-imunes: anticorpos a frio (IgM),
anticorpos a quente (IgG) e drogas
• Não Imunes
– Mecânica: microangioblástica, proteses
valvulares e marcha
– Agentes químicos (benzeno, drogas oxidantes –
sulfonamidas), físicos (queimaduras),
biológicos (infecções - malária)
– Sequestro do baço: esplenomegalia de
qualquer etiologia.
Defeitos Extrínsecos das hemácias (extracorpusculares)
Plasmodium falciparum
trofozoitos jovens 
Esquizócitos - trauma 
mecânico
Aglutinação de hemácias
Teste de Coombs Indireto
Teste de Coombs Direto
Defeitos Intrínsecos das hemácias (corpusculares) 
• Hereditárias
– Membrana
– Enzimas
– hemoglobina (hemoglobinopatias). 
• Adquiridas: 
– Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN). 
• Teste de HAM (soro acidificado) positivo. 
HPN
• Hemólise acentuada à noite (pH mais ácido);
• Proteínas CD55 (DAF) e CD59 (MIRL) → Inibição da ação lítica do 
complemento;
• Acetilcolinesterase, HRF/C8bp, CD58/LAF-3, CD16, u-tPA e antígeno CD14;
DAF e MIRL estão deficientes na membrana dos eritrócitos na HPN devido a GPI anormal que não ancora as
proteínas.
Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
• Defeito, na Stem cell, no gene pig-a - Ancôra GPI (glicosilfosfatidilinositol)
• Duas proteínas importantes:
- DAF(CD55) Decay Accelerating Factor
- MIRL (CD59):Inibidor da lise reativa de membrana
Diagnóstico
• Teste de HAM ou do soro acidificado
• Teste da Sacarose
• Citometria de fluxo: pesquisa do CD 59 e CD 55
• Dosagem da acetilcolinesterase.
• Urina escura
• Testes de Ham e sacarose
• Citometria de Fluxo
HPN
Defeitos de membrana
• Esferocitose Hereditária: Espectrina, anquirina e banda 3.
• Eliptocitose: glicoforina, alfa-espectrina e beta-espectrina
• Eliptocitose-esferocitose
• Ovalocitose: Malásia e Melanesia
• Acantocitose
• Estomatocitose ou hidrocitose hereditária
– Permeabilidade ao sódio aumentada (cátions e água)- estomatócitos-
criodroicitose (Na)
– Alcoolismo e doença hepática
• Xerocitose: Aumento de potássio (perdas de cations e água)
– Hm alvo.
Patologia Mutações frequentes
Esferocitose Anquirina, Banda.3
Proteína 4.2 (incomum)
Ovalocitose -espectrina
Proteína 4.1 e -espectrina (raroa9
Proteína 4,1
Estabiliza a
espectrina e sua
união a actina.
Proteínas do citoesqueleto
Actina (banda 5):
contribui na união entre
as 2 subunidades
espectrina
une a banda 3 e a
espectrina, contribui na
união do citoesqueleto
a camada lipídica.
Interação entre as proteínas da membrana 
Ankirina
Sinapsina
Verticais
Horizontais
Esferocitose hereditária
Diagnóstico
• Curva de fragilidade osmótica
• SDS-PAGE – detecção de anormalidades nas proteínas de
membrana.
http://hsc.virginia.edu/medicine/clinical/pathology/educ/innes/images/rcdjpegs/rcdOsmFragNormHS.JPEG
Eliptocitose hereditária
Ovalócitos Estomatócitos
Acantócitos
Deficiência enzimática
Deficiência de G6PD
• G6PD
– enzima da shunt da hexose monofosfato
- NADPH-
– necessário produção de GSH e proteção
contra danos de oxidantes;
– Muitas variantes - Herança ligada ao
cromossomo X;
– A(-) é encontrada em 11% dos Afro-
americanos: Atividade reduzida com a
idade, sensibilidade a doenças
infecciosas, primaquina, sulfas.
Corpúsculos de Heinz (precipitado de Hb)
e“bite cells”;
– Favismo.
Hemoglobinopatias
• Heme: porfirias
– Hereditárias 
– Adquiridas
• Cianometahemoglobina
• Carboxihemoglobina
• Sulfemoglobina
• metahemoglobinemia
• Globina
– Hereditárias
• Estruturais: Hemoglobinas S, C, D e E, hemoglobinas Instáveis, 
variantes (+ 600)
• Síntese: Talassemia α, β,  e β (em heterozigose é microcítica e
hipocrômica devendo ser diferenciada das de demais pela cinética
do Fe).
Porfirias
Fotossensibilização
cutânea – Bolhas e 
úlceras
Eritrodontia
http://www.healthcentral.com/mhc/fullsize/2572.jpg
http://www.dental.mu.edu/oralpath/lesions/stain/stain3.jpg
Regiões A, B e F externas e D e C internas: aspecto helicoidal 
Ligação do heme: G e H.
Ligações da globina
Drepanócitos - Hb S Teste de falcização
Codócitos – Hb C 
Hemoglobinopatias estruturais
Teste de solubilidade – Hb S
Hemoglobina S
▪ Hemoglobina variante resultante da
mutação pontual no sexto códon do gene da
globina beta (GAG→GTG);
▪ Hipóxia – formação de polímeros e alteração
da forma dos eritrócitos;
(STEINBERG, 2001)
Anemia falciforme
▪ A homozigose para a HbS (SS);
▪ Doença crônica que apresenta um quadro clínico heterogêneo;
▪ Participação de diferentes tipos celulares;
▪ Dano a diversos órgãos e sistemas.
Doença falciforme
▪ Hemoglobina S em homozigose ou heterozigose
dupla com outros tipos de hemoglobinopatias
variantes ou de síntese.
• Hb SS
• Hb SC
• Hb SD
• S talassemia
STEINBERG, 2001; STUART & NAGEL, 2004; 
Russel et al., 2005Figura 04 – hemólise intra-vascular na doença falciforme.
Diagnóstico laboratorial
Aspectos clínicos
•Crises dolorosas
•Úlceras de perna
•Icterícia
•Insuficiência renal
•Infecções recorrentes
•Hepatoesplenomegalia
•Retinopatia
•Vaso-oclusão
Talassemia α
• Redução ou ausência de produção das cadeias  da hemoglobina
• Hemoglobinização deficiente das hemácias: microcitose e hipocromia
• Acúmulo das cadeias de síntese preservada
– feto (HbF): 4 → Hb Bart´s → afinidade elevada pelo O2
– adulto (HbA): 4 → Hb H → altamente instável

precipitação → liseHm
Hemoglobinopatias de síntese
Hemoglobinopatias de síntese
Talassemia 
• Redução ou ausência de
produção das cadeias  da
hemoglobina
• Aumento da Hb A2
• Anemia de Cooley (00)
• Depressão da síntese de
cadeias  e Excesso de
cadeias 
• Deformidade dos
eritrócitos e Alterações na
permeabilidade Na e K
• Sobrevida diminuída-
manifestações
hemolíticas.
• Hemograma
• Dosagem de A2
• Biologia molecular - Reação em cadeia da polimerase (PCR) e 
seqüenciamento
Hemoglobinopatias síntese - diagnóstico
• Hemólise acentuada
• Esplenomegalia
• Eritropoese ineficiente
Manifestações clínicas
Talassemia  major
Referências:
LORENZI, Therezinha et al. Manual de Hematologia – Propedêutica e Clínica. Rio
de Janeiro: MEDSI, 3ª edição, 2003.
HECKNER, Fritz; FREUND, Mathias. Hematologia – Microscópica prática. São
Paulo: Santos – Livraria Editora, 9ª edição, 2002.
BENOIS, Bruno (org.). Worldwide prevalence of anaemia 1993–2005 : WHO
global database on anaemia. World Health Organization: Geneva, 2008.
ZAGO, Marco Antônio et al. Hematologia – Fundamentos e prática. São Paulo:
Atheneu, 1ª edição revista e ampliada, 2004.