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1 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 2 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 3 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Núcleo de Educação a Distância GRUPO PROMINAS DE EDUCAÇÃO Diagramação: Rhanya Vitória M. R. Cupertino Revisão Ortográfica: Mariana Moreira de Carvalho PRESIDENTE: Valdir Valério, Diretor Executivo: Dr. Willian Ferreira. O Grupo Educacional Prominas é uma referência no cenário educacional e com ações voltadas para a formação de profissionais capazes de se destacar no mercado de trabalho. O Grupo Prominas investe em tecnologia, inovação e conhecimento. Tudo isso é responsável por fomentar a expansão e consolidar a responsabilidade de promover a aprendizagem. 4 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Prezado(a) Pós-Graduando(a), Seja muito bem-vindo(a) ao nosso Grupo Educacional! Inicialmente, gostaríamos de agradecê-lo(a) pela confiança em nós depositada. Temos a convicção absoluta que você não irá se decepcionar pela sua escolha, pois nos comprometemos a superar as suas expectativas. A educação deve ser sempre o pilar para consolidação de uma nação soberana, democrática, crítica, reflexiva, acolhedora e integra- dora. Além disso, a educação é a maneira mais nobre de promover a ascensão social e econômica da população de um país. Durante o seu curso de graduação você teve a oportunida- de de conhecer e estudar uma grande diversidade de conteúdos. Foi um momento de consolidação e amadurecimento de suas escolhas pessoais e profissionais. Agora, na Pós-Graduação, as expectativas e objetivos são outros. É o momento de você complementar a sua formação acadêmi- ca, se atualizar, incorporar novas competências e técnicas, desenvolver um novo perfil profissional, objetivando o aprimoramento para sua atu- ação no concorrido mercado do trabalho. E, certamente, será um passo importante para quem deseja ingressar como docente no ensino supe- rior e se qualificar ainda mais para o magistério nos demais níveis de ensino. E o propósito do nosso Grupo Educacional é ajudá-lo(a) nessa jornada! Conte conosco, pois nós acreditamos em seu potencial. Vamos juntos nessa maravilhosa viagem que é a construção de novos conhecimentos. Um abraço, Grupo Prominas - Educação e Tecnologia 5 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 6 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Olá, acadêmico(a) do ensino a distância do Grupo Prominas! É um prazer tê-lo em nossa instituição! Saiba que sua escolha é sinal de prestígio e consideração. Quero lhe parabenizar pela dispo- sição ao aprendizado e autodesenvolvimento. No ensino a distância é você quem administra o tempo de estudo. Por isso, ele exige perseve- rança, disciplina e organização. Este material, bem como as outras ferramentas do curso (como as aulas em vídeo, atividades, fóruns, etc.), foi projetado visando a sua preparação nessa jornada rumo ao sucesso profissional. Todo conteúdo foi elaborado para auxiliá-lo nessa tarefa, proporcionado um estudo de qualidade e com foco nas exigências do mercado de trabalho. Estude bastante e um grande abraço! Professores: Klênio Farias Lisiane Lucena Bezerra 7 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S O texto abaixo das tags são informações de apoio para você ao longo dos seus estudos. Cada conteúdo é preprarado focando em téc- nicas de aprendizagem que contribuem no seu processo de busca pela conhecimento. Cada uma dessas tags, é focada especificadamente em partes importantes dos materiais aqui apresentados. Lembre-se que, cada in- formação obtida atráves do seu curso, será o ponto de partida rumo ao seu sucesso profisisional. 8 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S O presente material busca apresentar elementos essenciais para o entendimento da imunologia animal, apresentando métodos de tratamentos e prevenções de diversas doenças infecciosas. A impor- tância do conhecimento dos processos que englobam o estudo da imu- nologia mostra-se de suma importância, sobretudo, pela necessidade de entender os processos metabólicos que ocorrem no organismo dos animais quando estão diante de alguma infecção por agentes patóge- nos. É importante o entendimento das formas de atuação metabólica do organismo dos animais para que os profissionais da saúde animal possam realizar procedimentos imunológicos em animais de maneira mais eficiente e segura. Motivo pelo qual se mostra necessário o es- tudo de todas as características imunológicas dos animais, sejam elas inatas, ou adquiridas por meio da vacinação. O entendimento imuno- lógico é crucial para proceder vacinações ou quaisquer outros procedi- mentos necessários para assegurar aos animais um desenvolvimento saudável e livre de agentes infecciosos. Imunologia. Vacinação. Doenças Infecciosas. Sistema imunológico. 9 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 01 INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA Apresentação do Módulo ______________________________________ 11 12 35 18 Introdução à Imunologia _______________________________________ Vacinas e sua utilização, Alergias e Doenças Alérgicas, Autoimu- nidade e Imunodeficiências ___________________________________ Células e Órgãos do Sistema Imunológico ________________________ CAPÍTULO 02 PRINCÍPIOS DA IMUNOLOGIA E VACINAÇÃO Princípios Imunológicos Básicos relacionados à Doenças e Res- postas Imunológicas observadas em Animais Domésticos ______ 30 26Recapitulando ________________________________________________ 24Imunidade Natural _____________________________________________ Recapitulando _________________________________________________ 45 CAPÍTULO 03 SISTEMAS DE DEFESA IMUNOLÓGICA Imunidade Inata e Respostas Sistêmicas à Infecção ____________ 49 Resistência a Doenças e o Diagnóstico e Tratamento de Doenças Infecciosas e Imunológicas _____________________________________ 56 Recapitulando _______________________________________________ 63 10 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Considerações Finais ____________________________________________ 67 Fechando a Unidade ____________________________________________ 68 Referências _____________________________________________________ 71 11 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S A imunologia faz parte do estudo de microbiologia, desenvol- vendo-se a partir das respostas do organismo em função do ataque de doenças infecciosas. O sistema imunológico representa resistência à di- versas doenças causadas por agentes patógenos externos causadores de infecções, representando as respostas bioquímicas do organismo quando exposto à corpos estranhos. Sendo assim, a imunidade pode ser adquirida de maneira na- tural, a partir do contato com um patógeno, ou de maneira artificial por meio da vacinação. Diante disso, com o objetivo de incentivar o aluno a desenvol- ver o estudo em imunidade veterinária, cada unidade de estudo permi- tirá a compreensão sobre a importância da imunidade para os animais. Assim, neste módulo, apresentaremos o Capítulo 1 sobre introdu- ção a imunologia, fazendo uma introdução a respeito do assunto, conhe- cendo as células e órgãos do sistema imunológico e a imunidade natural.Em seguida, no Capítulo 2, mostraremos os princípios da imu- nologia e vacinação, citando princípios imunológicos básicos relacio- nados às doenças e respostas imunológicas observadas em animais domésticos e as vacinas e sua utilização, alergias e doenças alérgicas, autoimunidade e imunodeficiências. E por fim, no capítulo 3, discutiremos sobre os sistemas de defesa imunológica, especificando a imunidade inata e respostas sistê- micas à infecção, a resistência às doenças e o diagnóstico e tratamento de doenças infecciosas e imunológicas. Portanto, este material contém informações que proporcionará ao aluno o desenvolvimento do autoestudo e o entendimento sobre a imunologia aplicada à medicina veterinária. 12 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA A conscientização sobre a importância da defesa do organismo contra a invasão microbiana não pôde se desenvolver até que a comu- nidade médica aceitasse o conceito de doenças infecciosas. Quando in- fecções como a varíola e a peste se espalharam pela sociedade antiga, embora muitos tenham morrido, várias pessoas se recuperaram. Em algumas raras ocasiões, percebeu-se que os indivíduos curados não adoeciam em outras epidemias – um sinal de que haviam desenvolvido imunidade. Por volta do século XII, os chineses observaram que aque- les indivíduos que resistiram à varíola se tornaram resistentes a poste- riores exposições ao vírus. Sendo pragmáticos, os chineses passaram a deliberadamente infectar crianças com o vírus da varíola, inserindo INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 12 13 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S crostas das feridas de indivíduos infectados em pequenos cortes feitos na pele dessas crianças. Aquelas que sobreviveram à doença ficaram protegidas pelo resto da vida. Em uma época em que a mortalidade infantil era elevada, os riscos inerentes a essa prática foram aceitos. Com a evolução desta técnica, descobriu-se que a utilização de materiais (crostas de feridas) provenientes de infecções mais brandas minimizava os riscos. Assim, a mortalidade em função da inoculação do vírus da varíola (“variolação”) caiu para cerca de 1%, enquanto a observada nos casos clínicos era de 20%. O conhecimento sobre a “variolação” difundiu-se pela Europa no início do século XVIII e esta técnica passou a ser amplamente utilizada Segundo Tozard (1995), sistema imunológico é todo o sistema que defende o animal contra o ataque constante de micro-organismos É de grande importância o estudo sobre o sistema imunológico porque todos os animais vivem em ambientes cercados por uma abundância de agentes patógenos, sob a forma de vírus, bactérias, protozoários e diversos outros agentes infecciosos como substâncias presentes na natureza ou produzidas pelos animais, contra as quais desenvolvem vá- rios mecanismos de defesa. A conscientização sobre a importância da autodefesa contra a invasão microbiana não pôde se desenvolver até que a comunidade médica aceitasse o conceito de doenças infecciosas. A imunologia faz parte do estudo de microbiologia, desenvol- vendo-se a partir das respostas do organismo em função do ataque de doenças infecciosas. O sistema imunológico represente resistência a di- versas doenças causadas por agentes patógenos externos causadores de infecções, representando as respostas bioquímicas do organismo quando exposto a corpos estranhos. O mundo está cheio de microrganismos, incluindo bactérias, ví- rus, fungos, protozoários e helmintos (vermes). Na luta pela sobrevivên- cia, muitos micróbios descobriram que o organismo animal é uma rica fonte de nutrientes e um local para se abrigar. Portanto, uma quantidade grande de microrganismos coloniza as superfícies corpóreas, principal- mente o intestino e a pele. Estes micróbios, chamados comensais, não tentam invadir o corpo e, normalmente, não causam doença. Outros microrganismos mais agressivos tentam invadir os tecidos dos animais. Esta invasão normalmente é evitada, ou pelo menos controlada, pelas defesas imunológicas. Caso esses microrganismos consigam invadir o corpo e suplantar tais defesas, causarão doença. Os invasores sobreviverão caso consigam evitar o sistema imune do hospedeiro por tempo suficiente para a sua replicação e trans- missão de sua progênie para um novo hospedeiro. Embora o controle dos microrganismos invasores seja essencial para o animal, os agentes 14 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S infecciosos estão sob uma pressão seletiva ainda maior. Esses micró- bios precisam encontrar um hospedeiro ou não sobreviverão. Aqueles que não conseguirem escapar ou superar as defesas imunológicas do hospedeiro não resistirão e serão eliminados. A imunidade pode ser adquirida de maneira natural ou artificial por meio da vacinação, a imunidade natural é adquirida a partir do conta- to com um patógeno e a artificial pela vacinação. As vacinas podem ser preparadas de vírus ou bactérias inativadas, como organismos inteiros ou seus produtos, ou micro-organismos inteiros vivos, porém atenuados. Após um animal ser vacinado, ele irá possivelmente desenvolver imunidade em resposta ao corpo estranho que lhe foi inoculado. Células do sistema, em especial células de memória, atuam na criação de anti- corpos de defesa. A vacina gera um reconhecimento imunológico, a qual confere ao animal uma resistência prolongada a agentes infecciosos. O estudo a imunologia é relativamente recente. Sua procedên- cia é comumente atribuída a Edward Jenner, que em 1796, determinou que inoculando a varíola bovina nos humanos, poderia nos assegurar contra a varíola humana. Jenner denominou esse procedimento de vaci- nação, referindo-se inoculação de amostras enfraquecidas ou atenuadas de parte de agentes infecciosos em indivíduos saudáveis, a fim de garan- tir proteção contra alguns tipos de doenças, esse termo é usado até hoje. Com a aceitação desses princípios gerais de inoculação (em- bora ninguém tivesse a menor ideia sobre como funcionavam), tenta- tivas similares foram usadas para a prevenção de outras doenças nos animais. Algumas dessas técnicas foram eficazes. Assim, o material derivado da varíola ovina foi utilizado para proteger ovelhas em um pro- cesso chamado de “ovinação”, que foi amplamente utilizado na Europa. A inoculação para prevenção da pleuropneumonia bovina con- sistia em inserir um pequeno pedaço de tecido pulmonar infectado numa incisão realizada na cauda. A cauda caía em poucos dias, mas o animal se tornava imune! Embora o procedimento fosse eficiente, o material in- fectado localizado na cauda também disseminava a doença, atrasando sua erradicação. Por outro lado, a inoculação da crosta de feridas da va- ríola ovina nas narinas de filhotes de cães para prevenção da cinomose, apesar de ter sido amplamente utilizada, foi um completo fracasso. 15 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 1 - Pintura de Ernest Booard, onde Jenner aplica a primeira vacina em 1796. Fonte: Vacinar (2019) Ele sugeriu que organismos na vacina eram capazes de re- mover nutrientes essenciais do corpo e, assim, evitar o crescimento e proliferação dos agentes causadores de doença. Aproximadamente dez anos mais tarde, em 1890, Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato demonstraram que a proteção induzida pelos processos de vacinação não se devia a remoção de nutrientes, mas estavam associadas ao sur- gimento de fatores de proteção no soro dos indivíduos vacinados. Es- tas substâncias foram denominadas de anticorpos, as quais se ligavam especificamente e eram capazesde neutralizar os agentes infecciosos. A primeira grande controvérsia em imunologia surgiu quando Elie Metchnikoff demonstrou em 1882, primeiro em animais invertebra- dos e depois nos mamíferos, que algumas células eram capazes de “comer” micro-organismos. Estas células foram denominadas de fagócitos, e ele propôs que elas compunham o principal mecanismo de defesa contra estes micro-organismos. Ele sugeriu que os anticorpos apresentavam pouca importância no sistema imunológico. O conflito quanto à relevância dos fagócitos e anticorpos foi resolvido em 1904 quando Almroth Wright e Joseph Denys demonstraram que os anticorpos eram capazes de se ligar a bactérias e promover a sua destruição pelos fagócitos. No final do Século XIX Robert Koch conseguiu provar que as do- enças infecciosas eram causadas por microrganismos patogênicos, cada um responsável por uma determinada enfermidade ou patologia. Hoje em dia, os microrganismos podem ser classificados em quatro grandes classes: os vírus, as bactérias, os fungos patogênicos e os parasitas. As implicações das observações de Jenner acerca da varíola 16 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S bovina e da importância da menor capacidade de um organismo imuni- zante de causar a doença não foram percebidas até 1879. Nesse ano, Louis Pasteur, na França, pesquisava a cólera aviária, uma doença causada pela bactéria hoje denominada Pasteurella multocida. Pasteur possuía uma cultura desse microrganismo que acidentalmente enve- lheceu na bancada do laboratório enquanto seu assistente estava de férias. Quando o assistente voltou e tentou infectar as galinhas com essa cultura envelhecida, as aves não ficaram doentes. Figura 2 - O experimento de Pasteur com a cólera aviária. As aves inoculadas com uma cultura envelhecida de Pasteurella multocida não morreram. Entre- tanto, quando foram posteriormente inoculadas com uma cultura virulenta e fresca de P. descobriu-se que as aves estavam protegidas. Foi este experi- mento que deu início à ciência da imunologia. Fonte: TIZARD (2004). Para economizar recursos, Pasteur não descartou essas gali- nhas e, então, as utilizou em um segundo experimento, desafiando-as novamente, desta vez com uma cultura de P. multocida fresca e sabida- mente capaz de causar a morte das aves. Para surpresa de Pasteur, as aves estavam resistentes à infecção e não morreram. Em um admirável salto intelectual, Pasteur imediatamente per- cebeu que o princípio desse fenômeno era semelhante ao observado por Jenner ao utilizar a varíola bovina na vacinação. Ele desenvolveu uma cepa avirulenta do antraz (Bacillus anthracis) cultivando-a em altas temperaturas. Após estabelecer o princípio geral da vacinação, Pasteur primeiramente o utilizou contra o antraz. Esses microrganismos atenu- 17 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S ados foram então utilizados como uma vacina para proteger ovinos de- safiados com uma cepa avirulenta do antraz. Subsequentemente, Pasteur desenvolveu uma vacina contra a raiva, utilizando como material de vacinação a medula espinal desidra- tada de coelhos infectados com o vírus causador da doença. Quando ocorre a vacinação, a exposição de um animal a uma cepa de um microrganismo que não causará a doença (cepa avirulenta) pode desencadear uma série de reações que promoverá a imunidade que o protegerá contra uma posterior infecção por outra cepa do mes- mo microrganismo ou outro semelhante capaz de causar doença (viru- lenta). O procedimento de desidratação produziu cepas avirulentas do vírus da raiva (e, provavelmente, eliminou a maioria dos vírus). Com o passar dos anos, vários pesquisadores foram elucidan- do questões relacionadas a imunologia tanto humana quanto animal. Na tabela a baixo veremos os principais pesquisadores relacionados ao estudo a imunologia. Figura 3 - Períodos da história da imunologia. Fonte: Adaptado de Jerne (1974). No século XX, muitas vacinas foram criadas, e o desenvolvimento da imunidade contra doenças infecciosas de animais já era um fenômeno bem conhecido. Desde então, os imunologistas determinaram as bases moleculares e celulares dessa imunidade antimicrobiana. Com estes co- nhecimentos, surgiu a possibilidade de utilizar os mecanismos imunológi- cos para aumentar a resistência às doenças infecciosas. A função do sis- 18 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S tema imune diante de diferentes processos infecciosos tem sido elucidada. Com isso, muito se aprendeu, mas muito ainda precisa ser pesquisado. CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO As defesas do corpo, coletivamente chamadas sistema imune, são compostas por complexas redes de interação de reações bioquímicas e celulares. Com fins descritivos, é conveniente dividir essas redes em vias distintas. Ainda assim, o leitor deve saber que tais vias bioquímicas e celu- lares estão extensivamente interconectadas. Nenhuma resposta imunoló- gica é restrita a um único mecanismo ou via bioquímica. A compreensão da imunidade requer o entendimento de redes imunológicas dinâmicas. A entrada de um patógeno ou vacina no corpo do animal pode alterar a expressão de um enorme número de moléculas. Estas redes apresentam redundâncias e múltiplos mecanismos simultâneos traba- lhando juntos para assegurar a destruição microbiana. Isto, obviamente, maximiza sua eficácia e minimiza as chances de que qualquer micróbio consiga escapar destas defesas. No corpo dos animais existem uma série de defesa para que haja a contenção da maior parte dos microrganismos patógenos, tais como as barreiras físicas, a imunidade inata e a imunidade adaptativa. Barreiras Físicas Como a eliminação bem-sucedida dos microrganismos invaso- res é indispensável à manutenção da vida, o fato de os animais disporem de variadas estratégias defensivas não é surpreendente. O organismo animal utiliza múltiplos e simultâneos sistemas de defesa. Desta forma, um microrganismo que consiga ultrapassar a primeira defesa é confron- tado por uma segunda barreira, ainda maior, e assim, sucessivamente. A primeira e mais óbvia dessas barreiras é a física. Assim, a pele intacta representa uma eficiente barreira contra a infecção microbiana. Micróbios podem invadir o corpo através de uma lesão cutânea, entretanto a cica- trização garante que essa barreira seja rapidamente reparada. Em outras superfícies corporais, como nos tratos respiratório e gastrointestinal, sim- ples mecanismos de defesas físicas incluem os processos de “autolimpe- za”: tosse, espirro e o fluxo de muco no trato respiratório; vômito e diarreia no trato gastrointestinal; e o fluxo de urina no sistema urinário. A presença de uma imensa população de bactérias comensais na pele e no intesti- no também elimina muitos invasores em potencial. Os microrganismos 19 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S comensais bem adaptados à sobrevivência nas superfícies corporais podem facilmente competir com os patógenos pouco adaptados. Exis- tem bactérias que convivem em harmonia com o organismo dos animais. Essa flora normal da pele e no trato gastrointestinal ajudam a prevenir a colonização de bactérias que causam doenças, através da secreção de substâncias tóxicas ou pela competição com bactéria patogênica por nutrientes ou pela ligação à superfície da célula. Figura 4. As três principais barreiras que protegem um animal contra a invasão microbiana. Cada barreira forma uma defesa mais eficaz do que a anterior. Fonte: TIZARD (2004). Imunidade Inata As barreiras físicas, apesar de essenciais para excluir micror- ganismos invasores, não conseguem ser completamente eficientes sozi- nhas. Com tempo e persistência, um microrganismoacabará conseguin- do superar as barreiras físicas. Ainda assim, a maioria das tentativas de infecções microbianas é bloqueada antes mesmo que possam causar do- ença. Esta é a tarefa do sistema imune inato. Todos os animais e plantas, até mesmo os mais simples, precisam excluir os invasores microbianos. O sistema de imunidade inato dos mamíferos é, portanto, uma coletânea de subsistemas distintos que empregam vários mecanismos. Todos respondem rapidamente com células ou substâncias químicas, que bloqueiam a invasão microbiana e minimizam o dano tecidual. A imunidade inata é imediatamente ativada quando um patógeno penetra as barreiras epiteliais, tende a perdurar por poucas horas e é direciona- da à rápida eliminação do patógeno. De modo geral, os mecanismos da imunidade inata são base- 20 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S ados no fato de que os micróbios, como bactérias e vírus, são estrutu- ral e quimicamente diferentes dos tecidos animais normais. Os animais sintetizam moléculas que podem matar os invasores de forma direta ou promover sua destruição por células de defesa. Algumas destas molé- culas circulam o tempo todo, enquanto a produção de outras é induzida pela presença de bactérias, vírus ou lesões teciduais. Trata-se de um mecanismo inato, que não mudarão durante toda a vida. Esta linha de defesa elimina cerca de 12% dos antígenos. Imunidade Adaptativa A inflamação e os outros subsistemas do sistema imune inato são essenciais à defesa do organismo. Os animais que não forem ca- pazes de estabelecer respostas inatas eficazes morrerão devido à so- brecarga de processos infecciosos. Contudo, esses mecanismos inatos não são a solução final para a defesa do organismo. O que é mesmo necessário é um sistema de defesa capaz de reconhecer e destruir os patógenos e, posteriormente, aprender com todo esse processo, assim, caso haja uma nova infecção pelos mesmos pa- tógenos, estes serão destruídos de forma mais eficaz. Nesse sistema, quanto mais um indivíduo é exposto a um patógeno, mais eficiente será a defesa do organismo contra esse invasor. Esse tipo de resposta é a função do sistema imune adaptativo, assim chamado por se adaptar às necessidades do animal (este sistema é também chamado “adquirido”). O sistema imune adaptativo passa a ser eficaz após alguns dias ou semanas. Embora progrida lentamente, o desenvolvimento da imunidade adaptativa contra um determinado patógeno faz que a chan- ce de uma segunda infecção por esse mesmo patógeno seja bem-su- cedida e caia de forma vertiginosa, sendo o animal considerado imune. O animal pode, de fato, se tornar completamente imune. O sistema imune adaptativo é complexo, sofisticado e responsá- vel pela proteção final do organismo. Sua natureza essencial é logo per- cebida quando este sistema é destruído. É uma imunidade mais especia- lizada. A perda da imunidade adaptativa inevitavelmente leva a infecções descontroladas e à morte. Em outras palavras, o sistema imune adaptativo ou adquirido, como próprio nome já diz é decorrente do contato com uma substância estranha. Ela é estimulada e desenvolvida somente após a ex- posição a patógenos. Quando o organismo do animal tem seu primeiro contato com algum patógeno, ocasiona uma série de eventos que induzem uma resposta específica para aquela determinada substância. Componen- tes Celulares: Linfócitos B e T Componentes Solúveis: Anticorpos. 21 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 5 - Adaptações imunológicas dos animais em resposta ao contagio de patógenos. Fonte: SOUSA (2014) Para fins introdutórios, podemos considerar que o sistema imune adaptativo é formado por diversos componentes principais. Assim, é acio- nado por células capazes de capturar e processar os antígenos, apresen- tando-os às células do sistema imune. Essas células podem reconhecer e responder ao antígeno processado, já que possuem receptores específi- cos de antígenos. Algumas destas células, uma vez ativadas por um antí- geno, irão produzir anticorpos específicos, enquanto outras farão parte das respostas imunes mediadas por células. Outras células retêm memória do evento e rapidamente responderão frente a um antígeno específico caso este seja posteriormente encontrado. Por fim, há células que regulam e asseguram que essa resposta funcione de forma apropriada. Figura 6. Fluxograma simples apresentando as características principais da resposta imune adaptativa. 22 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Fonte: TIZARD (2004). Principais Componentes do Sistema Imune Todas as respostas imunes, adaptativa e inata, dependem de atividades das células sanguíneas brancas ou de leucócitos. A médula ós- sea é responsável pela formação dessas células e muitas delas também se desenvolvem e maturam neste ambiente. Elas então migram para os dois tecidos periféricos – algumas delas permanecem dentro dos tecidos, outras circulam na corrente sanguínea através do sistema linfático, que drena fluidos extracelulares e células livres dos tecidos, transportando-as pelo corpo e posteriormente, o retorna a corrente sanguínea. As células-tronco hematopoéticas (hematopoéticas pluripoten- tes) da medula óssea são precursoras de todos os componentes pre- sentes na circulação sanguínea. Essas células também dão origem a células-tronco de potencial de desenvolvimento mais limitado, que são os progenitores imediatos dos glóbulos vermelhas, plaquetas, e as duas principais categorias de células brancas, as linhagens mieloide e linfoide. As células-tronco abrange as células sanguíneas vermelhas, que transportam oxigênio, as plaquetas (que deflagram a coagulação sanguínea em tecidos lesados) e as células sanguíneas brancas do sistema imune. O progenitor mieloide comum é o precursor de macró- fagos, granulócitos, mastócitos e células dendríticas do sistema imune inato, e também de megacariócitos e células sanguíneas vermelhas. 23 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Os macrófagos resultam da diferenciação dos monócitos. Pos- suem grande capacidade fagocítica. Estão ausentes no sangue. Inter- vêm na defesa do organismo contra infecções. Também são ativos no processo de involução fisiológica de alguns órgãos. Os macrófagos estão presentes na maioria dos órgão e teci- dos dos animais e são a forma madura dos monócitos, que circulam na corrente sanguínea e migram continuamente nos tecidos, onde se diferenciam. São células de vida prolongada e realiza diversas funções importantes à resposta imunidade inata e imune adaptativa, juntos, os monócitos e macrófagos compõem um dos três tipos de fagócitos no sistema imune. Uma das funções dos macrófagos é de englobar micro- organismos invasores e os matar. Neste papel as células do sistema fagocítico faz parte da pri- meira linha de defesa na imunidade inata, sendo bastante importante, pois descartam os patógenos e as células-alvo infectadas na resposta imune adaptativa. Os macrófagos e monócitos são fagocíticos, mas a maioria das infecções ocorre nos tecidos, de modo que são os macrófa- gos são os principais responsáveis pelo primeiro processo de proteção. Outro papel importante dos macrófagos é coordenar as respos- tas imunes. Tanto quanto seu papel especializado no sistema imune, os macrófagos atuam como células limpadoras do organismo, eliminando restos celulares de células mortas. Eles auxiliam a induzir a inflamação, que, como veremos, é um pré-requisito a uma resposta imune bem-su- cedida e secretam proteínas de sinalização que ativam outras células do sistema imune e as recrutam para a resposta imune. Os granulócitos são assim chamados porque possuem grânulos densamente corados em seu citoplasmae são também chamados de leucócito polimorfonu- cleares devido ao seu núcleo de forma estranha. Existem três tipos de granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e ba- sófilos, os quais podem ser identificados pelas diferentes propriedades de coloração dos grânulos. Quando comparado com os macrófagos, os granulócitos têm uma vida mais curta, podendo sobreviver apenas por alguns dias, e são produzidos em maiores quantidades quando o sangue circula para os locais de infecção ou inflamação, promovendo melhor proteção e reduzindo os danos causados pela infecção. Os neutrófilos fagocíticos são as células mais numerosas e im- portantes nas respostas imunes inatas. Eles capturam uma variedade de microrganismos por fagocitose e os destroem eficientemente em ve- sículas intracelulares usando enzimas de degradação e outras substân- cias antimicrobianas armazenadas em seus grânulos citoplasmáticos. Neutrófilos: estão envolvidos no sistema de proteção contra infecções bacterianas e outros pequenos processos inflamatórios. Tam- 24 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S bém são chamados Micrófagos e são o tipo mais abundante no sangue humano. São leucócitos polimorfonucleados, têm um tempo de vida mé- dio de 6h no sangue e 1-3 dias nos tecidos e são os primeiros a chegar às áreas de inflamação, tendo uma grande capacidade de fagocitose. Eosinófilos: são responsáveis pelo combate às infecções no corpo por parte de parasitas. É classificado como granulócito por ter grânulos citoplasmáticos que podem ser visualizados através de mi- croscopia de luz, seus grânulos são acidófilos (têm afinidade por coran- tes ácidos) e são corados pelo corante eosina. Figura 7 - Interação das células do sistema imunológico Fonte: Projeto Imunologia nas Escolas (2010). IMUNIDADE NATURAL O sistema imunológico representa a principal barreira do hos- pedeiro contra as infecções, e tem a capacidade de realizar uma res- posta rápida e efetiva contra os patógenos invasores. Além disso, pode elaborar um outro tipo de resposta igualmente eficaz, porém mais lenta e duradoura. Estes dois tipos de respostas são efetuadas pelos siste- mas imunes inato e adaptativo, respectivamente. As células e proteínas do sistema imune e inato garantem a linha de defesa presente desde o nascimento. Diferente do sistema imune adquirido, sua resposta não é altera por invasões e não possuo “memória”. Se a barreira anatômica for quebrada, patógenos poderão invadir os tecidos abaixo. Em nível tissular, o sistema imune inato ga- 25 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S rante defesas não específicas que previnem o crescimento microbiano e consequente infecção. O sistema responde a invasão com resposta celular e de proteínas do sistema complemente. A resposta celular é provocada por leucócitos, os quais podem ser granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) ou agranulócitos (monócitos e linfócitos). O sistema inato deseja destruir os patógenos invasores rapi- damente a fim de prevenir a disseminação da infecção. Uma importante habilidade destes é a fagocitose (figura 5). Este descreve o processo pelo qual a célula engloba material estranho e mata micróbios. Macrófa- gos e neutrófilos são as primeiras células fagocitárias do sistema imune inato, mas outras células também participam. Macrófagos são a primeira célula fagocitária e são uma das duas linhas celular que surgem da maturação de monócitos. Monócitos também se diferenciam em células dendríticas. Estas possuem ativi- dade limitada atividade fagocitária, mas um papel essencial em ligas a resposta inata a adquirida ao apresentar o antígeno. Antes de fagocitar, o patógeno precisa ser reconhecido como estranho, de fora. Figura 8 - Células e proteínas do sistema imune inato garantem a linha de defesa presente desde o nascimento. Fonte: WFSAHQ (2015). Isto ocorre através de interações entre receptores especia- lizados presentes na superfície celular de macrófagos com “padrões moleculares associados a patógenos” (pathogen associated molecular patterns, PAMPs, em inglês) que são expressados por micróbios. Um exemplo é a interação entre um receptor semelhando ao toll (toll-like receptor, TLR) expresso por macrófagos, que reconhece o lipopolissa- carídeo (LPS) em bactérias gram negativas. 26 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2015 Banca: FGV Órgão: Prefeitura de Cuiabá Prova: Médico Veterinário Nível: Superior A imunização ativa apresenta diversas vantagens em relação à imunização passiva, as quais incluem um período prolongado de proteção e memória. Assinale a opção que indica o mérito relativo dos diferentes tipos de vacina empregados na Medicina Veterinária. (A) As vacinas vivas não necessitam de adjuvantes imunológicos. (B) As vacinas inativadas podem ser administradas pela via natural de infecção sem o risco de reversão da doença. (C) As vacinas vivas apresentam menores custos de desenvolvimento. (D) As vacinas atenuadas apresentam uma estabilidade genética. (E) As vacinas atenuadas são mais estáveis para o armazenamento. QUESTÃO 2 Ano: 2015 Banca: FGV Órgão: Prefeitura de Cuiabá Prova: Médico Veterinário Nível: Superior Em relação às alterações hematológicas e bioquímicas nos ani- mais domésticos, assinale a alternativa correta. (A) Cães apresentam neutrofilia sem desvio à esquerda em processos inflamatórios agudos. (B) Gatos dificilmente apresentam neutrofilia, pois apresentam pequena quantidade de neutrófilos no pool marginal. (C) Toda infestação parasitária provoca eosinofilia. (D) Corticoides endógenos induzem a linfocitose. (E) A concentração plasmática de fibrinogênio é um bom parâmetro para avaliação de processos inflamatórios em bovinos. QUESTÃO 3 Ano: 2015 Banca: FGV Órgão: Prefeitura de Cuiabá Prova: Médico Veterinário Nível: Superior A inflamação é a resposta dos tecidos à presença de microrganis- mos ou a lesões. É um mecanismo protetor vital, já que correspon- de ao meio pelo qual as células de defesa, tais como os anticorpos, ganham acesso aos locais de invasão microbiana ou de danos te- ciduais. As células de defesa normalmente são encontradas no sangue, e migram para o interior dos tecidos para destruir os in- vasores. É considerada como um bom indicador para detecção de processos inflamatórios em bovinos: 27 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S (A) A dosagem de proteínas plasmáticas totais. (B) A dosagem de fibrinogênio. (C) A contagem total e diferencial de leucócitos. (D) A contagem total e diferencial de neutrófilos. (E) A contagem total e diferencial de basófilos. QUESTÃO 4 Ano: 2010 Banca: INSTITUO AOCP Órgão: PC Prova: Perito Nível: Superior Um processo inflamatório agudo é facilmente detectado pelo leu- cograma. Quais células encontram-se aumentadas? (A) Linfócitos atípicos. (B) Neutrófilos. (C) Basófilos. (D) Eosinófilos. (E) Linfócitos típicos. QUESTÃO 5 Ano: 2010 Banca: INSTITUO AOCP Órgão: PC Prova: Perito Nível: Superior O sistema imunológico das aves é constituído pelo sistema lin- foide, do qual se originam várias espécies funcionais de linfóci- tos e plasmócitos, e pelo sistema monocítico fagocitário, também chamado de sistema acessório do sistema imunitário que produz macrófagos. O sistema linfoide é composto de estruturas linfoides organizadas e de tecido linfoide não organizado, que se encontram espalhados no organismo das aves. Dentre as estruturas linfoides organizadas, as únicas que regridem com a maturidade sexual, são: (A) Glândula de Hardier e Timo. (B) Timo e Baço. (C) Bolsa de Fabrício e Timo. (D) Tonsilas cecais e Timo. (E) Glândula de Hardier e Bolsa de Fabrício. QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADEO mercado de trabalho para aqueles que buscam a área de imunologia veterinária é amplo. Nesse sentido, no que se refere ao funcionamento do imunologia no âmbito das clinicas veterinárias, explique o que o mé- dico veterinário pode fazer. 28 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S TREINO INÉDITO Assunto: Imunologia Assinale a alternativa que indica adequadamente o conceito de imunologia veterinária a. Estudo do sistema imune dos animais b. Estudo do sistema imune dos indivíduos c. Estudo do sistema imune apenas dos cavalos d. Estudo do sistema imune apenas dos porcos e. NDA NA MÍDIA IMUNOLOGIA VETERINÁRIA: COMO PROFISSIONAIS DA ÁREA PODEM SE QUALIFICAR No que se refere à imunologia veterinária, o Brasil é considerado um exem- plo do combate eficaz de doenças como, por exemplo, a raiva animal (es- pecialmente a canina). Segundo dados do Ministério da Saúde, em 1999 foram registrados mais de 1,2 mil casos de raiva em cães em todo o Brasil. Já em 2017 esse número beirou a erradicação: foram apenas dois casos. Fonte: SECAD Data: 2019 Leia na íntegra em: https://www.secad.com.br/blog/medicina-veterina- ria/imunologia-veterinaria/ NA PRÁTICA A imunologia é o ramo das ciências da vida que estuda o sistema imune e suas funções. De um ponto de vista histórico as descobertas no cam- po da imunologia, iniciadas no final do século XVIII, estavam associadas aos processos de defesa a agentes infecciosos. Estudos mais recentes, ampliaram o conceito de sistema imune, através de sua compreensão como um sistema homeostático composto por um conjunto de órgãos, suas células e produtos com capacidade de reconhecimento e funções efetoras que resultam na preservação da integridade do organismo. As metodologias imunológicas são aplicadas nas mais diversas áreas do conhecimento, constituindo ferramenta poderosa para o diagnóstico de diversas doenças humanas, veterinárias e zoonoses de importância econômica. Em medicina veterinária, a imunologia possibilita a profi- laxia e o diagnóstico de doenças economicamente relevantes. Fonte: http://www.ufrgs.br/imunovet/ PARA SABER MAIS Filme sobre o assunto: Todos os cães merecerem o céu Peça de teatro: Cachorro 29 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Acesse os links: https://youtu.be/EDN5qPl9GPE https://youtu.be/slu1MYzvFhk 30 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S PRINCÍPIOS IMUNOLÓGICOS BÁSICOS RELACIONADOS À DOEN- ÇAS E RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS OBSERVADAS EM ANIMAIS DOMÉSTICOS O sistema imunológico tem como função primordial a proteção do indivíduo a patógenos infecciosos, respondendo contra substâncias endógenas e estranhas que venham a entrar no organismo dos ani- mais, para tanto, ele é capaz de reconhecer o que é patógeno ou bené- fico ao seu organismo. Os agentes infecciosos, como bactérias e vírus, multiplicam-se com rapidez. Uma única bactéria com tempo de dobramento de 50 mi- nutos pode produzir cerca de 500 milhões de indivíduos em 24 horas. Caso esses microrganismos invadam o corpo, devem ser reconheci- PRINCÍPIOS DA IMUNOLOGIA E VACINAÇÃO IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 30 31 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S dos e destruídos antes que possam superar as defesas. O tempo é essencial e atrasos podem ser fatais. O corpo deve, portanto, empregar mecanismos de reação rápida como sua primeira linha de defesa con- tra os invasores. Esses mecanismos precisam estar sempre prontos e responder imediatamente aos primeiros sinais de invasão microbiana. Tais mecanismos constituem o sistema imune inato. Já que todos os organismos multicelulares estão sujeitos ao ataque microbiano, a imu- nidade inata se desenvolveu em animais e plantas, vertebrados e inver- tebrados. Os mecanismos imunes inatos surgiram de diferentes formas em diferentes momentos em resposta a diferentes ameaças. O sistema imune inato é composto por diversos subsistemas. O mais importante desses subsistemas inatos é o processo a que chamamos inflamação. Células formam tecidos, que, por sua vez, formam órgãos, os quais compõem sistemas, que funcionam harmoniosamente. Cada um com a sua função colocam em prática todas as atividades necessárias para que o engenhoso organismo funcione em equilíbrio. Um dos responsáveis por todo esse processo é o sistema imunológico, que identifica e neutraliza qualquer tipo de elemento estranho e potencialmente agressivo ao corpo O rápido avanço nas áreas de biologia e genética do sistema imune associado às novas descobertas sobre a natureza das alterações autoimune, vem possibilitando estudos mais abrangentes relacionados a estas doenças. Paralelamente, estudos de manifestações autoimune em animais aumentam nossa compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes nesses processos patológicos e trazem indicações de vá- rios fatores ambientais responsáveis por induzir doenças autoimunes. Os neutrófilos, dominantes na corrente sanguínea, constituem a principal defesa contra bactérias piogências (formadoras de pus), apresentam vida curta, sobrevivendo apenas algumas horas após dei- xar a medula óssea onde são formados, deslocam-se rapidamente para os tecidos inflamados ou infectados, constituindo desta forma uma das primeiras linhas de defesa contra infecções. Imunidade Inata de Animais Domésticos Embora os neutrófilos atuem como a primeira linha de defesa, sendo rapidamente mobilizados, convergindo ao local infectado e inge- rindo e destruindo os invasores microbianos com entusiasmo, não po- dem, sozinhos, garantir a destruição de todos estes invasores. O corpo, portanto, usa um sistema de “segurança” empregando células fagocíti- cas coletivamente denominados macrófagos. Como células fagocíticas, os macrófagos diferem dos neutrófilos em sua velocidade de resposta, 32 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S que é menor; nas suas habilidades microbicidas, que são maiores; e na sua capacidade de desencadear a imunidade inata. Também atuam como células sentinelas e iniciam o reparo tissular. Diferentemente dos neutrófilos, que são especializados em uma única tarefa – a destruição dos microrganismos invasores – os macrófagos desempenham diversas funções. Por isso, muitas diferen- tes subpopulações de macrófagos são reconhecidas. Deve-se também destacar que o uso de dois sistemas de células fagocíticas permite a cooperação entre neutrófilos e macrófagos, aumentando muitos aspec- tos da imunidade inata. Os neutrófilos tendem a ser mais importantes na morte de patógenos extracelulares, enquanto os macrófagos dominam o combate a patógenos intracelulares. Os macrófagos não apenas detectam e matam microrganis- mos invasores, mas, quando estimulados, também secretam uma mis- tura de citocinas que promove respostas imunes inatas e adaptativas, controlam a inflamação e contribuem diretamente para o reparo de teci- dos lesionados ao remover células mortas, que estão morrendo e danifi- cadas, e auxiliam o processo de cicatrização. Seu nome se deve ao fato de serem células “grandes e comedoras” (do grego macro e phage). A função e a estrutura dos macrófagos são altamente variáveis, o que originou uma nomenclatura confusa. Os macrófagos imaturos cir- culam na corrente sanguínea e são denominados monócitos. Quando os monócitos migram para os tecidos, passam a ser macrófagos. Os macrófagos são encontrados no tecido conjuntivo, onde são denominados histiócitos; aqueles que revestem os sinusoides do fígado são denominados células de Kupffer; os do cérebro são a micróglia. Os macrófagos nos alvéolos dospulmões são denominados macrófagos alveolares, enquanto aqueles nos capilares do pulmão são denomina- dos macrófagos intravasculares pulmonares. Grandes números são en- contrados no sinusoides do baço, da medula óssea e dos linfonodos. Independentemente de seus nomes ou localização, são todos macrófa- gos e parte do sistema mononuclear fagocítico, conforme figura abaixo. 33 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 9 - A localização das principais populações de células do sistema mo- nonuclear. Fonte: TIZARD (2004). Além desses efeitos, ocorre ainda a alteração bioquímica de compostos atuando no músculo esquelético, aumentando o catabolis- mo de proteínas e a liberação de aminoácidos. Apesar de isto acabar levando à perda muscular, os aminoácidos são disponibilizados para a produção de anticorpos e citocinas. Outras respostas sistêmicas in- cluem o desenvolvimento de neutrofilia (elevação do número de neutró- filos no sangue) devido ao aumento da atividade das células-tronco a perda de peso devido à perda de massa muscular e tecido adiposo, e a produção de muitas novas proteínas (proteínas de fase aguda) que aju- dam a combater alguma infecção. O fígado, sob a influência da IL-1β, do TNF-α e especialmente da IL-6, aumenta a síntese Atuação de Proteínas em Resposta a Infecções O fígado, sob a influência da IL-1β, do TNF-α e especialmente da IL-6, aumenta a síntese e secreção de proteínas. As novas proteínas podem também ser sintetizadas nos linfonodos, nas tonsilas e no baço, assim como nos leucócitos sanguíneos. Este aumento começa apro- ximadamente 90 minutos após a lesão ou inflamação sistêmica, retro- cedendo dentro de 48 horas. Isso também pode ocorrer após estresse prolongado, como confinamento ou transporte rodoviário. Como esse aumento é associado à infecção aguda e à inflamação, essas proteínas 34 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S recém-produzidas são denominadas proteínas de fase aguda. Cerca de 30 proteínas de fase aguda foram identificadas e muitas são importan- tes componentes do sistema imunológico inato. Entre as proteínas de fase aguda estão os PRRs solúveis, os componentes do complemento, as moléculas de coagulação, os inibido- res de proteases e as proteínas ligantes de ferro. Diferentes mamíferos produzem diferentes tipos de proteínas de fase aguda. Figura 10 - Diferenças interespecíficas das principais proteínas de fase aguda produzidas pelos animais domésticos. Fonte: TIZARD (2004). Histiocitomas e Histiocitose Os animais domésticos sofrem diversas doenças nas quais, os macrófagos ou as células dendríticas proliferam excessivamente. Essas doenças são denominadas histiocitomas ou histiocitose. A histiocitose das células de Langerhans é uma lesão reativa cuja causa é desconhe- cida, mas especulasse que possa ocorrer devido a um agente infeccio- so. Não é uma condição pré-maligna e pode ocorrer na forma cutânea ou sistêmica. O histiocitoma cutâneo canino é uma neoplasia epidérmica benigna originada de células de Langerhans e tende a regredir espon- taneamente. As duas formas de histiocitose das células de Langerhans 35 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S apresentam lesões na pele ou no tecido subcutâneo, mas a histiocitose sistêmica também envolve outros tecidos. A histiocitose cutânea não ma- nifesta predisposição racial, ocorre em cães adultos entre 3 e 9 anos, e é caracterizada pelo desenvolvimento de nódulos indolores, solitários ou múltiplos, na pele ou no tecido subcutâneo. Essas lesões tendem a aparecer na cabeça, no pescoço, nos membros, no períneo e no escroto. Por outro lado, a histiocitose sistêmica tende a ocorrer em raças de grande porte, tais como os cães Pastores de Berna, Roweilers, Gol- den Retrievers e Labradores. O início da doença ocorre entre 4 e 7 anos. As lesões se desenvolvem na pele, membranas mucosas, olhos, cavidade nasal, baço, pulmão, fígado, medula óssea e medula espinal. Histologica- mente, essas lesões são caracterizadas como uma mistura de células. A fenotipagem mostra que as células expressam CD1, CD11c, MHC de classe II, CD4 e CD90, um fenótipo típico das células de Lan- gerhans. As lesões também contêm linfócitos T e neutrófilos e podem ser tratadas, com sucesso, com corticosteroides, ciclosporina ou leflunomida. VACINAS E SUA UTILIZAÇÃO, ALERGIAS E DOENÇAS ALÉRGI- CAS, AUTOIMUNIDADE E IMUNODEFICIÊNCIAS A vacinação é, de longe, o método mais eficaz e de baixo custo para o controle das doenças infecciosas em humanos e animais. A tec- nologia em vacinas segue um rápido avanço, especialmente, pelo uso de técnicas moleculares modernas e pela nossa maior compreensão dos mecanismos imunológicos e formas para otimizar respostas imunes para alcançar uma proteção máxima. A erradicação global da varíola e da peste bovina, a eliminação da cólera suína e da brucelose em diversos países, além do controle de doenças como a febre afosa, a cinomose, a raiva, a influenza e a doen- ça de Aujeszky, não seriam possíveis sem o uso de vacinas eficazes. As vacinas estimulam o organismo para a produção de anti- corpos dirigida, especificamente, contra o agente infeccioso ou contra seus produtos tóxicos. Além disso, desencadeiam uma resposta imune específica mediada por linfócitos, bem como tem por objetivo formar células de memória, as quais serão responsáveis por desencadear uma resposta imune de forma rápida e intensa nos contatos futuros. Quando o animal é vacinado (ou “imunizado”), o seu organis- mo tem a oportunidade de prevenir a doença sem os riscos da própria infecção. A imunização ativa ocorre quando o sistema imune do indiví- duo, ao entrar em contato com uma substância estranha ao organismo ou microrganismos, responde produzindo anticorpos e ativando células 36 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S do sistema imunológico. A vacinação é um processo que provoca imunidade adquirida contra doenças específicas. A vacinação pode ser basicamente de três maneiras: utilizando microrganismos mortos, que não são mais capazes de causar doença, mas que ainda possuem seus antígenos químicos (utilizados basicamente em doenças bacterianas). O segundo tipo de vacinação utiliza-se de toxinas previamente tratadas com substâncias químicas, de modo que sua natureza tóxica tenha sido destruída, com preservação dos antígenos para causar imu- nidade (utilizados contra botulismo e demais doenças tóxicas). O terceiro tipo de vacinação utiliza-se de microrganismos vivos previamente “atenuados”. Esses microrganismos cresceram em meios de cultura especiais ou passaram por uma série de animais até sofre- rem mutações suficientes para não causar mais a doença, mas ainda possuírem antígenos específicos (utilizados basicamente em doenças causadas por vírus). Uma vez que os anticorpos maternos inibem a síntese de imuno- globulinas neonatais, eles impedem o sucesso da vacinação em animais jovens. Essa inibição pode persistir por muitos meses, e sua duração de- pende da quantidade de anticorpos transferidos e da meia-vida das imu- noglobulinas envolvidas. Esse problema pode ser ilustrado usando-se o exemplo da vacinação de filhotes de cães contra a cinomose. Os anticor- pos maternos, absorvidos no intestino do filhote de cão, atingem os níveis máximos no soro com 12 a 24 horas após o nascimento. Esses níveis, então, declinam lentamente por causa do catabolismo normal de proteínas. Essa taxa catabólica é exponencial e expressa como uma meia-vida. Vacinação em Animais Jovens A meia-vida dos anticorpos contra a cinomose e a hepatite infec- ciosa canina é de 8,4 dias, e a meia-vida dos anticorpos contra a panleuco- penia felina é de 9,5 dias. A experiênciatem mostrado que, em média, o ní- vel de anticorpos maternos contra a cinomose nos filhotes de cães cai para níveis insignificantes com cerca de 10 a 12 semanas, embora esse período possa variar de 6 a 16 semanas. Em uma ninhada de cães, a proporção de animais não imunes, portanto, aumenta gradualmente de muito poucos ou nenhum no nascimento, para quase todos com 10 a 12 semanas. Con- sequentemente, poucos cães recém-nascidos podem ser vacinados com sucesso, mas a maioria pode ser protegida com 10 a 12 semanas. É raro que um filhote de cão com menos de 15 a 16 semanas de idade possa ser vacinado com sucesso. Se as doenças virais não fossem 37 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S tão comuns, seria suficiente adiar a vacinação até que todos os filhotes de cães estivessem com aproximadamente 12 semanas, período em que o sucesso pode ser quase garantido. Na prática, um atraso desse tipo signi- fica que uma proporção crescente de filhotes de cães, completamente sus- cetíveis à doença, estaria sem proteção imune – uma situação inaceitável. Não é possível vacinar todos os filhotes de cães repetidamen- te em intervalos pequenos do nascimento até 12 semanas, um proce- dimento que asseguraria proteção completa; portanto, um meio-termo deve ser alcançado. Tipos de Imunização Há dois métodos básicos pelos quais qualquer animal pode se tornar imune a uma doença infecciosa: a imunização passiva e a ativa. A imunização passiva gera imunidade temporária pela transferência de anticorpos de um animal resistente a outro suscetível. Estes anticorpos, transferidos de forma passiva, conferem proteção imediata, no entanto, uma vez que são gradualmente catabolizados, essa proteção diminui em intensidade e o receptor, eventualmente, torna-se suscetível novamente. A imunização ativa, em contrapartida, envolve a administração de antígenos a um animal, de forma que ele responda desencadean- do uma resposta imunológica. Uma nova imunização ou a exposição do mesmo animal à infecção, resultará em uma resposta imunológica secundária e na melhora acentuada da imunidade. A desvantagem da imunização ativa é que, assim como ocorre em todas as respostas adap- tativas, a proteção não é conferida imediatamente. Entretanto, uma vez estabelecida, apresenta longa durabilidade e é passível de reestimulo. Figura 11 - Classificação dos diferentes tipos de imunidade adaptativa e dos métodos empregados para induzir proteção. 38 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Fonte: TIZARD (2004). A imunização passiva requer a produção de anticorpos por um animal doador, por meio da imunização ativa, e que estes anticorpos se- jam administrados aos animais suscetíveis para conferir proteção ime- diata. Os soros contendo anticorpos (antissoros), podem ser produzidos contra uma ampla variedade de patógenos. Podem, por exemplo, ser produzidos em bovinos, contra o antraz; em cães, contra a cinomose; em gatos, contra a panleucopenia; e em humanos, contra o sarampo. Eles são mais eficazes na proteção dos animais contra organismos toxi- gênicos, como Clostridium tetani ou Clostridium perfringens, usando-se antissoros produzidos em cavalos. Os antissoros (ou imunoglobulinas) são produzidos, comumen- te, em cavalos jovens, mediante uma série de injeções imunizantes. As toxinas clostrídicas são proteínas que podem ser desnaturadas e detoxificadas pelo tratamento com formaldeído. As toxinas tratadas com formaldeído são denominadas toxoides. Os cavalos doadores são inicialmente inoculados com toxói- des, contudo, uma vez que os anticorpos são produzidos, as injeções subsequentes poderão conter a toxina purificada. As respostas dos ca- valos são monitoradas e, quando os anticorpos atingem títulos suficien- temente elevados, o sangue é coletado. A coleta de sangue é realizada em intervalos, até que o título de anticorpos se reduza, momento em que os animais recebem um novo reforço do antígeno. O plasma é se- parado do sangue do cavalo e a fração das globulinas que contêm os anticorpos é concentrada, titulada e embalada. Figura 12. Títulos séricos de anticorpos (e, consequentemente, o grau de proteção) conferidos pelos métodos de imunização ativa e passiva. Fonte: TIZARD (2004). 39 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S A imunoglobulina antitetânica é administrada aos animais para conferir proteção imediata contra o tétano. Devem ser administradas, no mínimo, 1.500 IU de imunoglobulina para equinos e bovinos; 500 IU para bezerros, ovinos, caprinos e suínos; e 250 IU para cães. A quan- tidade exata deve variar com a extensão da lesão tecidual, o grau de contaminação da ferida e o tempo transcorrido desde a lesão. A imuno- globulina antitetânica é pouco eficaz após a ligação da toxina ao seu receptor alvo e o surgimento dos sinais clínicos. Embora as imunoglobulinas confiram proteção imediata, exis- tem alguns problemas associados à sua utilização. Por exemplo, quan- do uma imunoglobulina antitetânica equina é administrada a uma vaca ou a um cão, as proteínas equinas são reconhecidas como não próprias, desencadeiam uma resposta imune e são rapidamente eliminadas. Para reduzir a antigenicidade, as imunoglobulinas são geralmente tratadas com pepsina para eliminação da região Fc, permanecendo intacta apenas a porção da molécula da imunoglobulina necessária à neutraliza- ção da toxina, o fragmento F(ab)’2. Se ainda houver anticorpos equinos circulantes no momento em que o animal receptor apresentar uma res- posta imunológica, os imunocomplexos formados poderão ocasionar uma reação de hipersensibilidade tipo III, denominada doença do soro. Figura 13. O destino de imunoglobulinas administradas de forma passiva a uma espécie homóloga (equina) ou a uma espécie heteróloga (canina). Fonte: TIZARD (2004). Hipersensibilidade Clínica do Tipo I Os sinais clínicos da hipersensibilidade do tipo I, resultam de uma liberação abrupta e excessiva de mediadores inflamatórios dos mastóci- 40 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S tos, basófilos e eosinófilos. A severidade e a localização dessas respostas dependem do número e da localização dessas células; isso, por sua vez, depende do grau de sensibilização do animal, da quantidade de antígeno envolvida e da via de administração. Na sua forma mais extrema, o antíge- no administrado rapidamente a um animal sensibilizado causará desgranu- lação generalizada de mastócitos e liberação maciça de mediadores. Se a frequência de liberação de moléculas vasoativas por esses mastócitos exceder sua capacidade de se ajustar às rápidas alterações no sistema vascular, um animal sofrerá anafilaxia alérgica e poderá morrer. Anafilaxia Alérgica A anafilaxia alérgica é uma reação de hipersensibilidade sis- têmica severa e de risco à vida. Seus sinais clínicos são determinados pelos órgãos envolvidos, que diferem entre os principais animais do- mésticos. Muitos dos sintomas resultam da contração da musculatura lisa dos brônquios, do trato gastrointestinal, do útero e da bexiga. Figura 14 – Principais sinais e sintomas da Anafilaxia. Fonte: TIZARD (2004). Doenças Alérgicas Específicas Embora a anafilaxia alérgica seja a mais dramática e severa rea- ção de hipersensibilidade do tipo I, é mais comum observar reações alér- gicas locais, e os sítios em que elas ocorrem dependem da via de admi- nistração dos antígenos. Os antígenos inalados (alérgenos), por exemplo, 41 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S provocam inflamação no trato respiratório superior, na traqueia e no brôn- quio, resultando em exsudação de fluido da mucosa nasal (febre dofeno) e constrição traqueobrônquica (asma). Os antígenos sob a forma de aeros- sóis irão igualmente contatar os olhos e provocar conjuntivite e lacrimeja- mento intenso. Os antígenos que atingem a pele causam dermatite local. Os antígenos ingeridos podem provocar diarreia e cólica, uma vez que a musculatura lisa intestinal contrai violentamente. Se essa diarreia for suficientemente severa, poderá ser hemorrágica. A reação é eritematosa e edematosa e é descrita como um tipo urticariforme (Urtica dioica é o nome da “urtiga”, uma planta que tem pelos urticantes ocos que injetam histamina na pele quando tocada) (Fig. 28-19). As lesões urticariformes são extremamente pruriginosas; consequentemente, a coceira pode mascarar a verdadeira natureza da lesão. Figura 15 - Urticária grave em um Boxer picado por três vespas. Fonte: TIZARD (2004). Alergia ao Leite Os bovinos da raça Jersey podem tornar-se alérgicos à α ca- seína do seu próprio leite. Normalmente, essa proteína é sintetizada no úbere e, desde que os animais sejam ordenhados regularmente, nada de desagradável ocorrerá. Se a ordenha for atrasada, entretanto, o au- mento da pressão intramamária forçará a entrada das proteínas do leite na corrente sanguínea. Nos bovinos alérgicos, isso pode resultar em reações que vão desde um desconforto moderado com lesões cutâ- neas urticariformes até anafilaxia aguda e morte. A ordenha imediata pode tratar essa condição, embora alguns animais seriamente afetados possam ter que passar por várias lactações sem secar o leite devido às severas reações que ocorrem na interrupção da ordenha. 42 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Hipótese da Higiene Muitos aspectos das reações alérgicas assemelham-se aos das reações induzidas por helmintos intestinais ou por insetos que picam. Am- bos envolvem a ativação de Th2 e a produção de IgE. Isso levou à conclu- são de que o sistema imune nos indivíduos alérgicos é, de alguma forma, levado a reagir a antígenos inócuos como se eles fossem parasitas. As reações aos parasitas declinam uma vez que o invasor se vai. Nas alergias, entretanto, as reações persistem, sugerindo um defei- to nas vias imunorreguladoras. Existe a hipótese de que a atual epide- mia de alergia em crianças se deve à falta de uma estimulação antigêni- ca apropriada na infância, a chamada hipótese da higiene. Alergia Alimentar Aproximadamente 2% das proteínas alimentares são absorvidas do intestino, como fragmentos de peptídeos grandes o bastante para se- rem reconhecidos como estranhos. Esses antígenos podem “viajar” pelo sangue e alcançar os mastócitos na pele dentro de poucos minutos. Tem sido assumido que até 30% das doenças de pele em cães se devem à dermatite alérgica e que as respostas aos alérgenos ingeridos podem representar 1% das doenças cutâneas em cães e gatos, embora sua ver- dadeira prevalência seja desconhecida. As consequências clínicas das alergias alimentares são vistas tanto no trato digestório quanto na pele. Dermatite Alérgica a Inalantes e Dermatite Atópica Em cães e gatos, a alergia a antígenos ambientais inalados co- mumente resulta no desenvolvimento de dermatite alérgica a inalantes. Terriers e Dálmatas parecem ser mais predispostos, mas qualquer raça pode ser afetada. Os animais podem apresentar-se com a tríade alér- gica: fricção da face, prurido axilar e lambedura das patas, embora as lesões cutâneas possam ser encontradas em qualquer lugar do corpo. As lesões específicas são secundárias ao prurido intenso e variam de eritema e edema agudos a alterações secundárias crônicas, incluindo crostas, descamação, hiperpigmentação, liquenificação e pio- dermite. Alguns animais podem ter otite externa ou conjuntivite. O infil- trado inflamatório cutâneo contém mastócitos, linfócitos T γ /δ, células dendríticas, baixos números de eosinófilos e neutrófilos e poucos linfó- citos B. Dependendo da fonte do alérgeno, a atopia pode ser sazonal. 43 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S A hipersensibilidade a um único alérgeno é incomum, e a maioria dos animais desenvolve múltiplas sensibilidades. O diagnóstico é baseado na história e na identificação dos antígenos agressores por testes cutâneos diretos. Os medicamentos anti-histamínicos e antiinfla- matórios não esteroidais parecem auxiliar algumas vezes, embora os leucotrienos provavelmente desempenhem um papel importante nessa doença. A dermatite alérgica a inalantes em cães pode ser tratada por corticosteroides ou pela terapia de hipossensibilização. A urticária nasolacrimal (febre do feno) é uma manifestação incomum de alergia respiratória em cães e gatos. Os pólens geralmente provocam rinite e conjuntivite caracterizadas por um corrimento nasal aquoso profuso e lacrimejamento excessivo. Se as partículas alergênicas forem suficientemente pequenas, elas poderão alcançar os brônquios ou bronquíolos, onde a reação resul- tante poderá causar broncoconstrição, espirros e dispneia paroxística re- corrente semelhante à asma. Os gatos também são reconhecidos como portadores de asma manifestada por espirros paroxísticos, dispneia e tosse.Deve-se notar que os cães Basenji possuem vias aéreas mais sen- síveis e sofrem de uma doença semelhante à asma em humanos. Alergias a Parasitas O papel benéfico do sistema eosinófilo-mastócito-IgE na imuni- dade a vermes parasitas, foi primeiramente observado no fenômeno de cura espontânea. Os helmintos estimulam, preferencialmente, as res- postas de IgE, e as infestações helmínticas são comumente associadas a muitos dos sinais de alergia e de anafilaxia; os animais com vermes chatos podem apresentar angústia respiratória ou urticária. A anafilaxia pode ser provocada por ruptura do cisto hidático durante cirurgia ou por transfusão de sangue de um cão infectado com Dirofilaria immitis para um animal sensibilizado. As alergias também são comumente associadas à exposição a antígenos de artrópodes. Os ferrões de insetos são responsáveis por muitas mortes humanas todo ano, resultado da anafilaxia aguda após sensibilização pelo veneno. A anafilaxia também pode ocorrer em bovi- nos infestados com a mosca do berne (Hypoderma bovis). A pupa dessa mosca desenvolve-se embaixo da pele no dorso do gado após a larva ter migrado pelos tecidos a partir do sítio de deposição de ovos na perna traseira. Uma vez que as pupas são evidentes, é tenta- dor removê-las manualmente. Infelizmente, se elas se romperem durante o processo, a liberação do fluido celômico poderá provocar anafilaxia letal. 44 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Alergias a Vacinas e Medicamentos Uma resposta de IgE pode resultar da administração de qual- quer antígeno, incluindo as vacinas. É mais provável que ocorra em vacinas que contenham vestígios de soro fetal bovino, gelatina ou ca- seína. As alergias severas, em bovinos, têm sido associadas ao uso de vacinas contra febre afosa, raiva e pleuropneumonia contagiosa bovina. As respostas de IgE também podem ocorrer após a administração de medicamentos. A maioria das moléculas de medicamentos são peque- nas demais para serem antigênicas, mas muitaspodem se ligar a prote- ínas do hospedeiro e, então, agir como haptenos. A alergia a penicilina, por exemplo, pode ser desencadeada tan- to pela exposição terapêutica quanto pela ingestão de leite contaminado com penicilina. A molécula de penicilina é degradada, in vivo, em diversos compostos; o mais importante deles contém um grupo peniciloil. O grupo peniciloil pode se ligar a proteínas e provocar uma resposta imune. Em animais sensibilizados, a injeção de penicilina pode causar anafilaxia sistêmica aguda ou formas mais brandas de alergia. A inges- tão de leite contaminado com penicilina por esses animais pode levar adiarreia grave. As alergias a muitos medicamentos, especialmente a antibióticos e hormônios, têm sido reportadas em animais domésticos. Mesmo as substâncias contidas em conservantes de couro usados em armadura, suturas de catgut, ou compostos como a metil- celulose ou a carboximetilcelulose utilizados como estabilizadores nas vacinas podem provocar alergias. Imunoterapia Específica a Alérgenos As alergias podem ser controladas por imunoterapia específica a alérgenos. Isso envolve a administração de quantidades gradualmen- te crescentes de alérgenos ao animal, a fim de reduzir a gravidade da doença alérgica subsequente. Seu efeito é menos claro no tratamento de alergias alimentares e dermatite alérgica. Múltiplos estudos controla- dos mostraram que essa terapia é eficaz em humanos, principalmente para o tratamento de rinite alérgica (febre do feno), asma e alergias a ferrões dos insetos. Na medicina veterinária, vários estudos abertos sugeriram que essa terapia é eficaz no tratamento da dermatite atópica, embora poucos ensaios clínicos randomizados tenham sido publicados. 45 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2016 Banca: CESPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA Prova: Me- dicina Veterinária Nível: Superior Acerca da vacinação de cães e gatos jovens, assinale a opção correta. (A) Em geral, um filhote privado do colostro e desprovido de anticorpos maternos deverá responder à vacinação mais precocemente. (B) A dose única da vacina inativada contra a leptospirose é capaz de desencadear imunidade adequada no animal. (C) A vacina inativada contra a raiva canina e felina confere proteção por períodos curtos de até doze meses; por isso, são necessárias reva- cinações anuais. (D) O desenvolvimento da imunidade após o uso de uma vacina com agente vivo modificado é mais tardio do que depois do uso de uma va- cina inativada. (E) Cães e gatos que tenham idade superior a dezesseis semanas e que não tenham sido vacinados com agente vivo modificado devem re- ceber ao menos três doses da vacina para que haja resposta imune protetora efetiva. QUESTÃO 2 Ano: 2016 Banca: CESPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA Prova: Me- dicina Veterinária Nível: Superior Com referência a vacinas autógenas, assinale a opção correta. (A) As vacinas autógenas devem ser comercializadas por órgão local de fiscalização oficial. (B) O nome e a localização da propriedade a que se destina a vacina autógena não devem ser explicitados no rótulo do produto. (C) Por ser a produção de vacinas autógenas uma atividade industrial peculiar, os estabelecimentos que as fabricam são isentos de registro no Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. (D) Vacinas autógenas são produzidas exclusivamente para fins de apli- cação em equinos e bovinos. (E) Conforme instrução normativa, o prazo de validade máximo para vacinas autógenas é de seis meses, devendo estas serem conservadas a uma temperatura entre 2 ºC e 8 ºC. QUESTÃO 3 Ano: 2016 Banca: CESPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA Prova: Me- dicina Veterinária Nível: Superior Várias citocinas podem agir como adjuvantes efetivos de vacinas 46 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S e as citocinas com maior potencial, como interferon alfa e interleu- cina-12, são aquelas administradas (A) em doses múltiplas junto com a vacina. (B) em dose única pouco antes de se aplicar a vacina. (C) repetidas vezes. (D) antes e depois da vacina. (E) em dose única após aplicação da vacina. QUESTÃO 4 Ano: 2016 Banca: FUNEP Órgão: UFVJM Prova: Zootecnia Nível: Superior Em relação à manipulação e administração de vacinas, assinale a alternativa INCORRETA. (A) As vacinas devem ser mantidas sob refrigeração. (B) As agulhas utilizadas para a vacinação devem ser estéreis. (C) Vacinas devem ser deixadas expostas ao Sol. (D) Não se deve injetar uma vacina em um local visivelmente contami- nado do animal. QUESTÃO 5 Ano: 2016 Banca: CESPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA Prova: Me- dicina Veterinária Nível: Superior A vacinação contra a raiva dos herbívoros domésticos deve obe- decer à alguns critérios. Sobre eles, analise as afirmativas abaixo: 1. A Instrução Normativa n° 5 de 01/03/2002 do MAPA preconiza que a vacinação dos herbívoros seja realizada com vacina contendo vírus inativado, na dosagem de 10 ml por animal, independente da idade. 2. A via de aplicação é subcutânea ou intramuscular. 3. A vacinação compulsória é recomendada quando da ocorrência de focos da doença e deve ser adotada, preferencialmente, em bo- vinos e equídeos com idade igual ou superior a três meses. 4. Animais primovacinados deverão ser revacinados 60 dias após a primeira vacinação. 5. A vacinação compulsória deverá ter um caráter temporário, de- vendo ser suspensa assim que os Programas Estaduais atingirem níveis satisfatórios de controle da raiva, garantindo as condições sanitárias do rebanho. Estão CORRETAS (A) 1, 2 e 3, apenas (B) 2, 3 e 5, apenas. (C) 3, 4 e 5, apenas. (D) todas. 47 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S (E) 1 e 4, apenas. QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE A vacinação é, sem dúvida, um dos cuidados mais importante tanto para o filhote como para o cão adulto. Nesse sentido, cães adultos que nun- ca foram vacinados ou que passaram da época de vacinação, devem tomar quais vacinas? TREINO INÉDITO Assunto: Múltipla Canina Assinale a alternativa que indica quais as doenças que estão abar- cadas pela múltipla canina V8 e V10. a. Cinomose, parvovirose, coronavirose, hepatite infecciosa e leptospirose. b. Cinomose, coronavirose, hepatite infecciosa e leptospirose. c. Cinomose, e leptospirose, apenas d. Cinomose e parvovirose, apenas. e. NDA NA MÍDIA VACINAÇÃO NOS CÃES A vacinação é, sem dúvida, um dos cuidados mais importante tanto para o filhote como para o cão adulto. Vacinando seu cão você estará prepa- rando sua imunidade diante de doenças que podem ser fatais, principal- mente para filhotes. Para ser vacinado, o animal deve estar saudável, sem febre ou diarreia, com peso adequado e previamente vermifugado. Se isso não for observa- do, o organismo pode não responder plenamente à vacinação. Os filhotes, até os 45 dias de vida, estarão protegidos por anticorpos que são transmiti- dos pela placenta da mãe durante o período de gestação e pelo aleitamen- to. Após esse período é necessário que tal imunidade seja fornecida aos filhotes através da vacinação. Lembre-se de que não existe um programa de vacinação-padrão e que apenas o médico veterinário pode recomendar qual o momento ideal da vacinação e contra quais doenças o animal deve ser vacinado. Existem importantes diferenças raciais e regionais que deter- minam variações no esquema de vacinação dos cachorros. Fonte: Arca Brasil Data: Sem data Leia na íntegra em: http://arcabrasil.org.br/index.php/vacinacao-caes/ NA PRÁTICA Neospora caninum é um protozoário do Filo Apicomplexa, que foi pri- meiramente descrito como causa de encefalomielite em filhotes caninos 48 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S sorologicamente negativos para Toxoplasma gondii. Estudos anteriores neste importante hospedeiro da cadeia epidemiológica de N. caninum demonstram que as respostas de anticorpos IgG são tardiamente de- tectadas e que a infecção clínica é de difícil indução. Desta forma, este trabalho objetivou o estudo da imunidade de cães frente à infecção oral por N. caninum. Os resultados obtidos a partir de análises de diversos animais experimentalmente infectados indicam que os cães apresentam uma prolongada fase aguda da infecção, com eliminação de oocistos associado à queda nos níveis de linfócitos T CD4+ e CD8+ e diminui- ção de MHC de classe II por células apresentadoras deantígeno. Adi- cionalmente, os animais apresentam soroconversão instável durante o mesmo período, sendo que somente IgG1 e IgG3 foram detectados em adultos e filhotes, respectivamente, entre o 2 o e 3 o mês de infecção. Fonte: http://javali.fcav.unesp.br/sgcd/Home/download/pgtrabs/ pan/d/2082.pdf PARA SABER MAIS Filme sobre o assunto: Lembranças de outra vida Peça de teatro: Cuidado! Animais na pista! Acesse os links: https://youtu.be/eT3WSxuwm80?t=1 https://youtu.be/oZczaeb0LvA 49 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S IMUNIDADE INATA E RESPOSTAS SISTÊMICAS À INFECÇÃO Imunidade Inata (natural ou nativa) significa que o indivíduo já nasce com ela; esse tipo de defesa está sempre presente nos indivíduos saudáveis, estando preparado para bloquear a entrada de microorganismo e para eliminar rapidamente aqueles que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro. Os elementos que conferem essa proteção estão sempre presentes e disponíveis no intuito de proteger o organismo de invasores externos. Os elementos podem ser externos (a peles, membranas muco- sas, reflexos da tosse, o pH, etc) ou podem ser internos (febre, interferons, substancias secretadas pelos leucócitos, células fagocíticas, etc). Uma das principais funções da imunidade inata está na preven- ção, no controle ou na eliminação da infecção de vários patógenos, e SISTEMA DE DEFESA IMUNOLÓGICA IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S 49 50 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S são executados como primeira resposta a esses microrganismos. Esse papel é desempenhado graças às barreiras anatômicas, aos fagócitos residentes dos tecidos adjacente ao epitélio e aos fagócitos circulantes. As barreias anatômicas contra a invasão microbiana não são apenas limitações mecânicas para a penetração de microrganismos, mas uma base bioquímica de defesa já que sintetizam e preparam pro- teínas e enzimas com atividade antimicrobiana. Além disso, as barreiras epiteliais têm componentes microbiológicos, uma vez que a flora normal compete por nutrientes e por adesividade ao epitélio, além de produzir substâncias antibacterianas. Outro papel da imunidade inata está no reconhecimento dos produtos oriundos de células danificadas ou mortas do hospedeiro. As- sim, a resposta inata atua também na eliminação desses elementos e no reparo tecidual. Essa função da resposta inata é possível graças aos fagócitos, principalmente macrófagos e neutrófilos, que fagocitam e matam os microrganismos, produzem citocinas como resposta a eles, causando inflamação e reparo dos tecidos danificados. A imunidade inata também tem a função de gerar um “alerta” de infecção, ou seja, vai estimular respostas adaptativas, influenciando respostas imunológicas mais específicas e eficientes contra diversos patógenos. Isso ocorre com a participação das células dendríticas que internalizam antígenos, transporta-os aos gânglios linfáticos e apresen- ta-os aos linfócitos T naive. Dessa maneira, essas células direcionam e desencadeiam uma eventual resposta adaptativa. Dentro dos eventos que ocorrem durante a resposta imune inata, a inflamação é a principal maneira pela qual o sistema lida com as infec- ções e as lesões teciduais, uma vez que o patógeno ultrapassou as princi- pais barreiras fisiológicas. As principais células envolvidas nos processos inflamatório são os neutrófilos e monócitos. No caso do ataque primário a vírus, as reações mediadas por citocinas, além de tornar as células resis- tentes à infecção viral, irão induzir à destruição das células infectadas por vírus através da ação de células NK (natural killer, ou assassinas naturais). No processo inflamatório, o aumento do fluxo sanguíneo local cor- robora com a migração leucocitária que, além de fagocitarem os patógenos invasores, liberam diversos mediadores moleculares (citocinas) que contri- buem para a resposta inflamatória, o recrutamento e a ativação de células efetoras que vão batalhar para a destruição do microrganismo invasor. Além dos componentes celulares, a imunidade inata também possui moléculas solúveis de reconhecimento e efetoras. É o caso das opsoninas que se ligam aos microrganismos. Assim, o chamado siste- ma complemento atua na opsonização de microrganismos, no recruta- mento de fagócitos para o sítio a infecção, promovendo um aumento de 51 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S sua fagocitose e na morte direta de patógenos. Opsonização: É o revestimento de um microorganismo com moléculas de natureza proteica, denominadas opsoninas, que favorecem seu reconhecimento e destruição pelos fagócitos. As principais proteínas envolvidas nesta função são: IgG, frações C3b e C3bi do sistema do complemento e fibronectina. Recepto- res específicos para as opsoninas estão presentes na parede dos macrófagos, que se ligam ao complexo opsonina-microorganis- mo, fagocitam-no e o destrói através de mecanismos oxidativos e enzimáticos. Algumas bactérias, E. coli e Pseudomonas, inde- pendentemente de serem opsonizadas, se ligam diretamente aos receptores dos macrófagos. Já os neutrófilos, embora expressem receptores opsônicos similares, não possuem a maioria dos recep- tores independentes das opsoninas para a fagocitose. Entretanto as respostas imunes inatas se alteram com a idade do organismo. As respostas imunes inata, humoral e mediada por células declinam com o avanço da idade, um fenômeno denominado imunos- senescência. Os neutrófilos e os macrófagos de idosos, por exemplo, apresentam comprometimento da capacidade de produzir burst oxida- tivo e oxidantes nitrogenados. Como resultado, essas células são me- nos capazes do que as células de um jovem de destruir as bactérias ingeridas. Os números de macrófagos declinam com o envelhecimento animal e expressam baixos níveis de TLRs.tógenos. Células dendríticas de indivíduos idosos são menos eficientes na apresentação antigênica. Sua reduzida capacidade de apresentar an- tígenos aos linfócitos T resulta de alterações na expressão de antígenos de superfície e na produção de citocinas. Sua reduzida capacidade de estimular os linfócitos B é devida à ligação reduzida a imunocomplexos. As células NK de indivíduos idosos são menos eficientes em des- truir células tumorais. Em idosos, esses defeitos da imunidade inata podem ser mais pronunciados que os defeitos da imunidade adaptativa. Assim, pode haver um link entre a inflamação de baixo grau em idosos e as sín- dromes geriátricas, como a fragilidade da velhice, um fenômeno chamado inflammaging. Esse estado inflamatório de baixo grau foi identificado em cavalos idosos, nos quais ele pode se dever a uma disfunção da hipófise 52 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S intermediária (PPID) secundária a neurodegeneração no hipotálamo. https://www.dermaclub.com.br/noticia/inflammaging-der- matologista-explica-a-relacao-entre-a-inflamacao-do-organismo-e- -o-envelhecimento-precoce_a5007/1 Os cavalos idosos com PPID têm aumento dos níveis sanguí- neos de IL-8. As células mononucleares do sangue periférico de cavalos idosos obesos produzem mais citocinas inflamatórias do que as de ca- valos idosos magros. A redução do peso corporal e da gordura em cava- los idosos reduz sobremaneira a porcentagem de linfócitos e monócitos positivos para IFN-γ e TNF-α e os níveis séricos de TNF-α. O inverso ocorre quando o peso e a gordura aumentam. Assim, a obesidade re- lacionada à idade desempenha um papel nas alterações das respostas inflamatórias observadas em animais mais velhos. Figura 16 - A imunidade inata é uma característica de todos os animais, tantovertebrados como invertebrados. A imunidade adaptativa, por outro lado, é encontrada apenas nos vertebrados mandibulados, ou seja, os animais mais evoluídos que os peixes não mandibulado. Fonte: TIZARD (2004). Como os Invasores são Reconhecidos O sistema imune inato é ativado quando o corpo percebe estar 53 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S sob ataque. Isso envolve o reconhecimento de sinais de alarme gerados por duas vias. Os sinais de alarme são gerados por microrganismos in- vasores (sinais exógenos) ou por células mortas e à morte (sinais endó- genos). Os sinais exógenos são compostos por moléculas produzidas por invasores microbianos. Coletivamente, essas moléculas são deno- minadas padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Os sinais endógenos são compostos por moléculas liberadas por células danificadas, mortas ou à morte. Estas moléculas são coletivamente de- nominadas padrões moleculares associados a lesão (DAMPs). DAMPs e PAMPs interagem com receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) de células sentinelas, localizadas por todo o corpo. Após o re- conhecimento, esses padrões ativam o sistema imune inato. Estimulação do Sistema Imune Há muitas situações na medicina veterinária em que é desejá- vel elevar a imunidade inata ou adaptativa, por exemplo, o aumento da resistência a infecções e o tratamento de doenças imunossupressoras. Os imunoestimuladores variam de acordo com sua origem, seu modo de ação e a maneira pela qual são usados. Ao contrário dos adjuvan- tes, os imunoestimuladores não precisam ser administrados juntamente com um antígeno para aumentar a resposta imune. Figura 17 - Especificidade da Imunidade Inata e Adquirida Fonte: ABBAS; LICHTMAN; PILLAI (2011). 54 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Controle das Respostas Imunológicas A tolerância não é o único mecanismo de regulação imunológi- ca empregado pelo organismo. A magnitude das respostas imunes tam- bém deve ser regulada. Uma resposta imunológica inadequada pode levar à imunodeficiência e ao aumento da suscetibilidade às infecções. Uma resposta imune exacerbada pode resultar no desenvolvimento de alergias ou autoimunidade. As reações de hipersensibilidade do tipo I são uma forma de in- flamação aguda que resulta da interação de antígenos com IgE ligadas a mastócitos. Isso leva à liberação do conteúdo dos grânulos de mastócitos. IgE medeia as reações de hipersensibilidade imediata, assim cha- madas porque se desenvolvem dentro de segundos ou minutos após ex- posição ao antígeno. Esse tipo de reação de hipersensibilidade é também comumente denominado de alergia. Se uma reação de hipersensibilidade imediata for sistêmica e com risco de morte, será chamada de anafilaxia alérgica ou choque anafilático. Às vezes, um animal pode ter uma reação que é similar à anafilaxia alérgica, mas não é mediada por mecanismos imunológicos. Esse tipo de reação é descrita como anafilactoide. Os antí- genos que estimulam as alergias podem ser chamados de alérgenos. Vários fatores influenciam na indução de animais apresenta- ção de sinais alergicos, tais como: As alterações na composição da microflora intestinal têm sido implicadas no desenvolvimento de alergias. A hipótese da higiene sugere que a ausência de exposição a certas bactérias comensais no início da vida afeta o desenvolvimento do sistema imunológico e aumenta a chance de desenvolvimento de doenças alérgicas. Foi demonstrado que crianças alérgicas apresentam microflora intestinal diferente daquelas não alérgicas. Estudos com leitões expostos a níveis distintos de colonização intestinal demonstraram que a complexidade da flora intestinal influencia a expressão de genes do sistema imunológico. Os animais com uma flora intestinal limitada expressam mais genes envolvidos no processo infla- matório. Por outro lado, leitões com uma flora intestinal mais diversificada expressam mais genes relacionados com a função dos linfócitos T. As alterações na microflora intestinal também influenciam o de- senvolvimento de doenças autoimunes, como a artrite reumatoide, alguns modelos murinos de artrite autoimune, espondilite anquilosante, diabetes melito insulinodependente e encefalite autoimune experimental. 55 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 18. Mecanismo das reações de hipersensibilidade do tipo I. Numerosas moléculas biologicamente ativas são liberadas por mastócitos e basófilos quan- do o antígeno faz ligação cruzada com duas moléculas de IgE na superfície de mastócitos. Algumas são produzidas. Fonte: TIZARD (2004). Indução de Hipersensibilidade do Tipo I Todos os animais são expostos a patógenos ambientais no alimento ou no ar inalado. A maioria dos animais normais responde a esses antígenos produzindo anticorpos IgG ou IgA, e não há consequ- ência clínica óbvia. Alguns animais, no entanto, podem responder aos antígenos ambientais montando uma resposta Th2 exagerada e pro- duzindo quantidades excessivas de anticorpos IgE. São esses animais que desenvolvem reações de hipersensibilidade do tipo I ou alergias. Imunoglobina E A IgE é uma imunoglobulina de estrutura convencional de 4 ca- deias e com um tamanho de aproximadamente 200 KDa. É encontrada no soro em quantidades muito pequenas (9 a 700 μg/mL em cães), e sua meia-vida é de apenas 2 dias. A maioria da IgE corpórea está fir- memente ligada aos receptores Fc nos mastócitos teciduais, nos quais a IgE tem meia-vida de 11 a 12 dias. Algumas das subclasses de IgG também podem se ligar aos receptores de mastócitos e mediar rea- 56 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S ções de hipersensibilidade do tipo I. A IgG4, por exemplo, é associada à dermatite atópica canina. No entanto, a afinidade dessas subclasses aos mastócitos é muito menor do que a da IgE, e elas possuem uma relevância clínica muito menor. Figura 19 - Papel da IL-4 na indução das respostas de IgE. A IL-4 é produzida por linfócitos Th2. Uma vez liberada, promove o desenvolvimento de mais linfócitos Th2, os quais são as principais fontes dessa citocina e promovem respostas de IgE. Fonte: TIZARD (2004). RESISTÊNCIA A DOENÇAS E NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DE DOENÇAS INFECCIOSAS E IMUNOLÓGICAS Três vitaminas, A, D e E, são críticas para uma adequada fun- ção imune. A deficiência em vitamina A reduz a proliferação de linfócitos, a atividade das células NK e a produção de citocinas e imunoglobulinas (Figura 16). Alguns metabólitos da vitamina A, como o ácido retinóico, aumentam a proliferação de linfócitos T e a citotoxicidade. O ácido retinói- 57 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S co é especialmente importante na promoção da diferenciação de Th2 no intestino e no homing de linfócitos B positivos para IgA para as superfícies mucosas. O ácido retinóico também mantém os níveis de Treg na muco- sa do intestino e, assim, sustenta a tolerância a antígenos alimentares Figura 20 - Funções da vitamina A e seu metabólito, o ácido retinóico, na imunidade. Fonte: TIZARD (2004). A vitamina E é o principal antioxidante das membranas celulares e é importante na regulação dos antioxidantes produzidos pelas células fa- gocíticas. A deficiência em vitamina E diminui os níveis de imunoglobulinas, por meio do seu efeito nos linfócitos Treg, e diminui as respostas dos linfó- citos aos mitógenos. Animais deficientes em vitamina E mostram expres- são reduzida de IL-2 e do receptor de transferrina e diminuição da função fagocítica. A vitamina E é uma das poucas vitaminas cuja suplementação mostrou aumentar as respostas imunes e a resistência a doenças.O receptor da vitamina D é um dos genes ativados em huma- nos pela sinalização via TLR1/2 (Figura 15). Esse receptor está pre- sente na maioria das células do sistema imune, incluindo neutrófilos, macrófagos e linfócitos T. A ligação da vitamina D ao seu receptor nos linfócitos T regula negativamente a expressão de IFN-γ e IL-2 e promo- ve as respostas de Th2. Essa ligação também promove a diferenciação de linfócitos Treg na pele. 58 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S A ligação ao receptor em macrófagos, ao contrário, promove sua ativação e a produção de catelicidina e defensina β2. Foi sugerido que camundongos utilizam mais óxido nítrico do que vitamina D como intermediário na sinalização inata, porque eles são noturnos, enquanto os seres humanos adquirem vitamina D a partir da incidência da luz do sol na pele exposta. Não é coincidência que a resistência à tuberculose esteja diretamente relacionada aos níveis séricos de vitamina D e que humanos com deficiência em vitamina D apresentem resistência signifi- cativamente reduzida a essa infecção. Ainda não está claro se ocorrem mecanismos semelhantes em animais domésticos. Figura 21 - Importância da vitamina D na imunidade. Notar que a vitamina D é um potente estimulador da imunidade inata, por aumentar a produção de peptídeos antimicrobianos. É, entretanto, um tanto imunossupressora das respostas imunes adaptativas. Fonte: TIZARD (2004). Exercícios e Imunidade Exercícios regulares moderados estimulam a função imune. Um aumento das respostas de anticorpos, por exemplo, é observado em camundongos que fazem exercícios moderados quando compa- rados aos camundongos controle que não realizam atividade física. O exercício também eleva a contagem de neutrófilos sanguíneos, aumen- ta a atividade das células NK, promove a resposta dos linfócitos aos mitógenos e aumenta os níveis sanguíneos de IL-1, IL-6 e TNF-α. Embora exercícios moderados sejam bons para a função imune, 59 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S exercícios de alta intensidade, exercícios exaustivos prolongados ou trei- namento excessivo podem ocasionar imunodeficiência funcional. Em ca- valos, os linfócitos sanguíneos apresentam uma diminuição da resposta proliferativa por até 16 horas após uma corrida. Exercícios vigorosos em animais fora de forma podem ser especialmente estressantes. Os efeitos complexos do exercício extremo no sistema imune são bem observados em cães que disputam corridas de trenó de longa duração. A proporção de cães com baixa globulina total foi significati- vamente mais alta logo após a corrida do que antes dela. Em alguns desses cães, os níveis permanecem baixos por 4 meses após a corrida. A IgG também foi menor depois do que antes da corrida. Do mesmo modo, a IgM e a IgE séricas foram maiores antes da corrida, embora a IgA tenha sido maior após a corrida. Essas alterações nas imunoglobu- linas podem afetar bastante a resistência a doenças infecciosas. Utilização da Citocininas no Combate de Doenças Infecciosas Uma vez que as citocinas purificadas, produzidas por técnicas de DNA recombinante, são hoje comercializadas, muitos investigadores têm estudado sua utilidade no tratamento de doenças. Pela administra- ção de citocinas, tem-se assumido que a quantidade dessas moléculas no animal normal é limitada pela frequência e que a administração de material adicional na forma purificada irá, de alguma forma, promover resistência a doenças ou cicatrização. Pode-se implicar que, pela administração de uma única cito- cina nova, não serão desencadeados mecanismos que regularão sua atividade ou mesmo que neutralizarão seus efeitos. O IFN-ω recombinante felino tem sido testado no vírus da leu- cemia felina e nas infecções por vírus da imunodeficiência felina. Em quase todos os casos, altas doses de IFN para o tratamento de doenças infecciosas produziram algumas respostas positivas. Essas respostas, entretanto, não foram marcantes e o tratamento pode apresentar efeitos colaterais tóxicos, como febre, inapetência e mal-estar. Identificação de Doenças Infecciosas por Meio da Quantificação de Proteínas É possível identificar animais com infecção grave medindo os níveis das proteínas de fase aguda na circulação. Isto pode ser utilizado, por exemplo, na inspeção da carne, antes do abate, por meio da identifi- 60 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S cação de animais que apresentam infecção ou inflamação não aparente e, assim, não estão aptos para o consumo. Em bovinos, a haptoglobina é a principal proteína de fase aguda e sua concentração é especificamente aumentada em infecções crônicas, como mastite, enterite, pneumonia, pericardite traumática e endometrite. O nível de uma isoforma de SAA associado à glândula mamária (M-SAA3) é elevado em casos de mastite. A resposta de fase aguda em ovelhas é similar à dos bovinos. Figura 22 - Box plots demonstrando a distribuição dos valores de haptoglobi- na quantificada diretamente de amostras de leite para detecção de animais com mastite subclínica. Fonte: BASTOS (2018). Suínos com lesões em cauda por mordedura apresentam ní- veis elevados de CRP, SAA e haptoglobina em comparação aos animais controles. Essas lesões estão associadas ao aumento da condenação de carcaças. Em gatos, o SAA sanguíneo aumenta de 10 a 50 vezes em doenças inflamatórias como peritonite infecciosa felina (FIP). Suas con- centrações também aumentam em animais com diabetes melito, doen- ças infecciosas, lesões e câncer. Os níveis de α1-glicoproteína ácida também aumentam na FIP, embora tal elevação normalmente seja in- ferior a 10 vezes. A concentração sanguínea de SAA aumenta, além disso, nas infecções por calicivírus, nas clamidioses, na leucemia felina e na imunodeficiência felina viral. A concentração de haptoglobina au- menta de duas a 10 vezes, sendo principalmente elevada na FIP. 61 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 23 - Gato com peritonite infecciosa felina (FIP). Fonte: PROVET (2015). Em cães, a CRP é a principal proteína de fase aguda e seus níveis aumentam cerca de cem vezes em doenças infecciosas como babesioses, leishmanioses, parvoviroses e colibaciloses. Os níveis de proteínas de fase aguda aumentam moderadamente na doença inflamatória intestinal cani- na. As concentrações de CRP, haptoglobina e SAA estão significativamen- te elevadas no liquor e no soro de cães com artrite e meningite responsivas a corticosteroides. Em cadelas gestantes, os níveis de haptoglobina, ceru- loplasmina e fibrinogênio são moderadamente maiores. Constantemente tem-se indagado por que a seleção natural por agentes infecciosos não tem resultado na seleção de animais com uma forte imunidade e a consequente eliminação de todos os animais suscetíveis. A resposta encontra-se nos benefícios e custos relativos de uma resposta imunológica efetiva. Dessa forma, a pressão exercida por parasitas e agentes infecciosos deveria favorecer o desenvolvimento de mecanismos de resistência e de uma forte imunidade. Respostas imunológicas são caras em termos energéticos e de uso de proteínas, e investimentos excessivos na imunidade podem prejudi- car outros mecanismos-chave de sobrevivência, como a capacidade repro- dutiva. Um sistema imunológico efetivo implica gastos energéticos signifi- cativos. É também teoricamente possível que animais que respondam de forma excessiva sejam mais favoráveis a desenvolverem autoimunidades. 62 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S Figura 24 - Representação esquemática das diferentes vias utilizadas para administração da vacinaem peixes comparando a praticidade de seu uso e a eficiência de imunização. Fonte: Panorama da Aquicultura (2009). De maneira geral, a vacinação é atualmente o principal método de prevenção de doenças infecciosas em peixes de cultivo. A maioria das vacinas comerciais consiste em produtos inativados, que são admi- nistrados por injeção intraperitoneal ou, preferencialmente, por imersão dos peixes em uma solução com o antígeno diluído. A imersão resulta no depósito de antígenos nas superfícies mucosas, como guelras ou cavidade oral, que podem ser eventualmente ingeridos. 63 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2016 Banca: FCM Órgão: IF Farroupilha Prova: Medicina Vete- rinária Nível: Superior A rinotraqueíte infecciosa bovina, que causa problemas reproduti- vos, é altamente contagiosa, disseminando rapidamente entre os animais susceptíveis de um grupo, a partir das secreções dos que estão já infectados. O vírus é resistente à matéria orgânica como as secreções, porém é sensível a desinfetantes como fenol, for- malina e amônia quartenária. O vírus é inativado em 10 dias na temperatura de 37ºC. Essa é uma doença infecciosa causada pelo (A) Poxvírus EV-2. (B) Togavírus tipo 2. (C) Bornavírus tipo 1. (D) Coronavírus bovis. (E) Herpesvírus Bovino tipo 1. QUESTÃO 2 Ano: 2016 Banca: FCM Órgão: IF Farroupilha Prova: Medicina Vete- rinária Nível: Superior A necessidade de se realizar o controle de morcegos hematófagos é devido principalmente a participação destas espécies na epide- miologia de algumas doenças. Em relação aos morcegos e a sua participação no ciclo de algumas doenças, julgue os itens abaixo e marque a alternativa correta: I) Os morcegos hematófagos são importantes transmissores de doenças como a babesiose e a anaplasmose em bovinos, já que sugam o sangue de um animal e posteriormente inoculam em outro. II) Os morcegos insetívoros e frugívoros não participam do ciclo da raiva em nenhuma hipótese, pois não se alimentam de sangue III) Os morcegos não adoecem pelo vírus da raiva, sendo extrema- mente resistentes a esta enfermidade IV) Os morcegos são importantes na transmissão da histoplasmo- se para os seres humanos (A) Todas são consideradas verdadeiras. (B) II, III e IV estão incorretas. (C) I, III e IV estão corretas. (D) I, II e III estão incorretas. (E) I e II estão corretas. 64 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S QUESTÃO 3 Ano: 2016 Banca: FCM Órgão: IF Farroupilha Prova: Medicina Vete- rinária Nível: Superior O botulismo é uma paralisia motora rapidamente fatal e causada pela ingestão da toxina da Clostridium botulinum. O microrganis- mo prolifera no tecido animal em descomposição e, algumas ve- zes, no material vegetal. Na etiologia do botulismo em ruminantes, (A) as toxinas A e E são as de maior importância epidemiológica. (B) em um ambiente favorável de aerobiose, os esporos germinam e produzem neurotoxinas. (C) o Clostridium botulinum pode permanecer no solo e em matéria or- gânica por longos períodos em sua forma resistente, os esporos, sem causar doença. (D) o botulismo causa uma septicemia leve, sendo que as maiores per- das econômicas ocorrem exclusivamente a partir de lesões crônicas semelhante à doença das mucosas bovinas. (E) os bovinos, criados em pastagens deficientes em cálcio que rece- bam suplementação mineral inadequada, desenvolvem osteofagia, po- dendo ingerir as toxinas botulínicas presentes em carcaças. QUESTÃO 4 Ano: 2016 Banca: FCM Órgão: IF Farroupilha Prova: Medicina Vete- rinária Nível: Superior Tendo em mente os eventos da inflamação aguda, analise as afir- mativas abaixo e marque (V) para verdadeiro ou (F) para falso. () A histamina é um mediador inflamatório que se liga aos recep- tores “H1”, localizados no endotélio vascular, provocando a con- tração das células endoteliais e a formação de espaços entre elas, levando, assim, a um aumento da permeabilidade vascular. () Os medicamentos anti-histamínicos agem ligando-se à histamina livre, impedindo que ela se ligue aos receptores “H1”, bloqueando os efeitos relacionados ao aumento da permeabilidade vascular. () O ácido araquidônico é liberado essencialmente por células es- pecializadas na resposta inflamatória aguda e é um dos mediado- res inflamatórios importantes na inflamação aguda. Ele é metabo- lizado e dá origem a produtos que contribuem para sinais como a dor, o tumor e o rubor. () O sistema complemento é constituído de uma sequência de even- tos moleculares em que proteínas circulantes inativas, todas elas produzidas por células inflamatórias, são ativadas após a ocorrên- cia de um estímulo primário. 65 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S A sequência correta é (A) V, V, V, V. (B) V, F, F, F. (C) F, V, V, F. (D) F, V, F, V. (E) V, F, F, V. QUESTÃO 5 Ano: 2016 Banca: FCM Órgão: IF Farroupilha Prova: Medicina Vete- rinária Nível: Superior Durante uma inflamação, o corpo animal reconhece microrganis- mos invasores pela presença de moléculas comuns expressas em suas superfícies. Essas estruturas são denominadas “Padrões Mo- leculares associados a Patógenos (PAMPs)”. A resposta do orga- nismo é a sintetização ou secreção de uma mistura de citocinas, a qual desencadeia a inflamação enquanto se inicia a ativação da imunidade adquirida. As principais citocinas sintetizadas e secre- tadas neste caso são: (A) Ácido araquidônico, fator de necrose tumoral-α, alarmina (B) Fator de necrose tumoral-α, interleucina-1, interleucina-6 (C) Leucotrienos, interleucina-1, prostaglandinas (D) Quimiocinas, C5a, histamina (E) CXCL1, interleucina-6, C5a QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE A babesiose canina é uma doença mundialmente distribuída, causada por protozoários intraeritrocitários do gênero Babesia, espécies Babesia canis e Babesia gibsoni (VASCONCELOS, 2010). Nesse sentido, espe- cifique qual o principal vetor da referida doença. TREINO INÉDITO Assunto: Cinomose Sobre a definição de cinomose, assinale a alternativa correta. a. A cinomose é uma doença causada pelo vírus da cinomose canina (CDV), b. A cinomose é uma doença causada pelo vírus da cinomose felina (CDF), c. A cinomose é uma doença causada pelo vírus da cinomose equina (CDE), d. A cinomose é uma doença causada pelo vírus da cinomose anfibial (CDA), e. NDA 66 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S NA MÍDIA AS 6 DOENÇAS MAIS COMUNS EM CÃES E GATOS Assim como nós, os cães e os gatos sofrem com algumas doenças que nos são familiares, entre elas: doenças infectocontagiosas, alérgicas e do metabolismo. Você se preocupa com a saúde do seu bichinho? En- tão, confira as 6 doenças mais comuns que atingem cães e gatos. Fonte: Redação M de Mulher Data: 2018 Leia na íntegra em: https://saude.abril.com.br/bem-estar/as-6-doencas- -mais-comuns-em-caes-e-gatos/ NA PRÁTICA Autoimunidade é a falha em uma divisão funcional do sistema imuno- lógico chamada de auto tolerância, o que resulta em respostas imunes contra as células e tecidos do próprio organismo. Qualquer doença que resulte deste tipo de resposta é chamada de doença autoimune. Este estudo demonstrou que apesar de não saberem a causa da origem das doenças autoimunes, e não terem a cura, seus tratamentos e controles podem ser feitos a partir das recomendações médicas veterinárias. Fonte: http://faef.revista.inf.br/imagens_arquivos/arquivos_desta- que/6IOXN0vEkrfFDDh_2013-6-14-10-10-26.pdf PARA SABER MAIS Filme sobre o assunto: Bolt: super cão Peça de teatro: O beco dos gatos Acesse os links: https://youtu.be/9M13YMjyHVs https://youtu.be/X19yE-evdto 67 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R OM IN A S O organismo dos animais apresenta todos os componentes necessários para a manutenção da vida, como calor, umidade e mui- tos nutrientes. Assim, o tecido animal se torna extremamente atraente aos microrganismos, que o invadem para aproveitar esses recursos. Entretendo o sistema imunológico dos animais consegue na sua grande maioria neutralizar a ameaça de agentes patógenos por meio do que se chama de imunidade inata. Por outro por meio do estudo da imunologia é possível identificar qualquer complicação imunológica dos animais e solucionar eventuais problemas A ênfase é dada a uma visão sistêmica da imunologia, tentan- do apresentar uma perspectiva de processamento de informação, como arquitetura, mecanismos e princípios imunológicos incorporados. Existe uma grande quantidade de componentes e mecanismos distintos atuando no sistema imunológico. Sendo o sistema imunológico é fundamental para a sobrevivência do animal e, por isso, precisa atuar de forma eficiente. Alguns destes elementos são otimizados para defen- der contra um único invasor enquanto outros são direcionados contra uma grande variedade de agentes infecciosos. Diante disso existe uma redundância considerável no sistema imunológico, de forma que vários mecanismos de defesa sejam ativa- dos contra um único invasor. Sob o ponto de vista tanto biológico quanto de engenharia, a presença de mecanismos de aprendizagem e memó- ria são características fundamentais do sistema imunológico 68 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S GABARITOS CAPÍTULO 01 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA Os profissionais podem trabalhar em clínicas veterinárias aplicando as vacinas necessárias para cada animal. É importante atentar à conser- vação e aplicação do medicamento, bem como à orientação do proprie- tário do animal sobre o processo e cuidados posteriores. Em geral, o nível de segurança das vacinas é alto e os efeitos adversos são raros. Entretanto, é importante ficar atento a inchaço, dor e vermelhidão no local da aplicação, além de febre e mal-estar geral. TREINO INÉDITO Gabarito: A Justificativa: A alternativa “a” está correta, pois A IMUNOLOGIA é a área das ciências biomédicas que cobre o estudo de todos os aspectos do sistema imune – aquele que defende o corpo contra doenças – em todos os organismos. Essa especialidade lida com o funcionamento fisiológico do sistema imune de um organismo, em estado sadio ou não, e com as desordens imunológicas (doenças autoimunes, hipersensibilidade, imu- nodeficiência e rejeição de transplantes, entre outras). A IMUNOLOGIA tem aplicações em diversos campos da ciência. 69 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 02 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA Cães adultos que nunca foram vacinados ou filhotes que já passaram da época de vacinação devem receber 2 doses de vacina múltipla (inter- valo de 21 dias) e 1 dose de vacina antirrábica. Isso também vale para cães de procedência desconhecida, quando não se tem conhecimento ou certeza sobre o histórico de vacinação. TREINO INÉDITO Gabarito: A Justificativa: A alternativa “a” está correta, pois a múltipla Canina (V8 ou V10): inclui a proteção contra cinomose, parvovirose, coronavirose, hepatite infecciosa e leptospirose. 70 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 03 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA A babesiose canina é uma doença mundialmente distribuída, causada por protozoários intraeritrocitários do gênero Babesia, espécies Babesia canis e Babesia gibsoni (VASCONCELOS, 2010). Ocorre na maioria dos vertebrados e seu principal vetor é o carrapato Rhipicephalus san- guineus, ou carrapato vermelho do cão (LABRUNA & PEREIRA, 2001). TREINO INÉDITO Gabarito: A Justificativa: A alternativa “a” está correta, pois a cinomose é uma doen- ça causada pelo vírus da cinomose canina (CDV), pertencente ao gê- nero Morbillivirus, família Paramixoviridae (QUINN et al. 2005). É uma enfermidade cosmopolita, que afeta várias espécies de carnívoros (ET- TINGER & FELDMAN, 2004). Em cães domésticos, o vírus, que é alta- mente contagioso, está amplamente disseminado e é responsável por altos índices de morbidade e mortalidade (BIAZONNO et al., 2001). 71 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia celular e mole- cular. 6.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. BENJAMINI, E. ; COICO, R; SUNSHINE, G. Imunologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. CASTRO, L. N., Immune Engineering: Development and Application of Computational Tools Inspired by Artificial Immune Systems. Campinas: FEEC/UNICAMP, May 2001. Dr. E. E. Thesis – School of Electrical and Computer Engineering, State University of Campinas, p. 286. KENNEDY, K.; DIXIT, T.; Imunologia Básica. Revista atotw. Universida- de Federal de Santa Catarina Florianópolis, Brasil, 2015. MONTEIRO, P. A. Microbiologia e Imunologia. Londrina: Editora e Distri- buidora Educacional S.A., 200 p. 2018. TIZARD, I. R., IMUNOLOGIA VETERINARIA, 9. ed São Paulo: Elsevier Editora Ltda, 2004. 1217p. TRENINT, T. C.; CAMPOS, D. F.; DABUS. D. M. M.; LÉO, V. F.; LIMA, G. S.; PEREIRA, R. E. P. Doenças Autoimunes em Cães. Revista Científica Eletrônica De Medicina Veterinária – ISSN: 1679-7353, 2008. 72 IM U N O LO G IA V E TE R IN Á R IA E M A N IM A IS C O LE TI V O S - G R U P O P R O M IN A S