Especificidade dos fármacos - RESUMO

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Especificidade dos fármacos 
A especificidade é recíproca: classes individuais de fármacos ligam-se apenas a certos alvos, e alvos individuais só reconhecem determinadas classes de fármacos.
FÁRMACOS POSSUEM ALVOS ESPECÍFICOS
Nenhum fármaco é completamente específico em sua ação. 
Em muitos casos, ao aumentar a dose de um fármaco, a substância pode afetar outros alvos além de seu alvo principal, e esse fato pode levar ao aparecimento de efeitos colaterais.
ALVOS PROTEICOS PARA LIGAÇÃO DE FÁRMACOS
Há quatro tipos principais de proteínas reguladoras que normalmente atuam como alvos farmacológicos primários: 
· Enzimas 
· Moléculas transportadoras 
· Canais de íons 
· Receptores
INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR 
•Tendência do fármaco de se ligar ao receptor depende da afinidade
•Tendência do fármaco ativar o receptor depende de sua eficácia 
•Envolve a geração de uma resposta mediada pelo receptor iniciada por um agonista ou impedir a sua ligação. 
Epinefrina e propranolol: afinidade semelhante e eficácia diferente.
AGONISTAS X ANTAGONISTAS
AGONISTAS TOTAIS: Têm afinidade pelo receptor. Produzem efeito máximo. Tem atividade intrínseca = 1 (100%);
AGONISTAS PARCIAIS: Têm afinidade pelo receptor. Não produz efeito máximo. Atividade intrínseca entre 0 e 1;
ANTAGONISTAS Têm afinidade pelo receptor. Não produz resposta direta. Atividade intrínseca = 0. 
Antagonismo Competitivo Reversível
A concentração fixa de antagonista desloca a curva para a direita sem mudança na inclinação. 
É o tipo de antagonismo mais comum e importante
Antagonismo Competitivo Irreversível
Antagonista se dissocia muito lentamente, ou não se dissocia, dos receptores. 
Ocorre com fármacos que formam ligações covalentes com o receptor.
Agonista Inverso
Reduzem a ativação constitutiva de receptores 
Possuem eficácia negativa (antagosnistas possuem eficácia zero) 
Na prática não há diferença entre antagonista competitivo e agonista inverso
Antagonismo e Sinergismo Farmacológico Antagonismo Químico
Duas substâncias se combinam em solução e o efeito do fármaco é perdido 
Ex.: Dimercaprol (reduz toxicidade de metais pesados) + infliximabe (anticorpo neutralizante com ação anti-inflamatória, pois sequestra TNF)
Antagonismo e Sinergismo Farmacológico Antagonismo Farmacocinético
Antagonista reduz a concentração do fármaco ativo em seu sítio de ação. 
Pode ocorrer por aumento da velocidade de degradação (aceleração do metabolismo hepático), redução da absorção intestinal ou aumento da eliminação renal.
Antagonismo e Sinergismo Farmacológico Antagonismo Fisiológico
Interação entre fármacos no organismo que possuem ações opostas: 
Ex.: Histamina estimula secreção ácida, enquanto omeprazol inibe a bomba de prótons