Glicólise

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Glicólise> Quebra da glicose para gerar energia 
Glicose sofrendo oxidação em piruvato e atp
Enzima reguladora: regula a velocidade de uma via metabólica 
- São irreversíveis 
· Se duas enzimas que fazem reações contrárias, reguladoras e que não ficam ativas ao mesmo tempo, isso quer dizer que quando a glicólise é desativada, tem a gliconeogênese 
· Se já tem muita energia o processo para
Dividida em 2 fases 
1ª Fase: preparatória (1-5)
(fase das hexoses)
Maioria dos açúcares são de 6 carbonos
-Prepara o açúcar para ser quebrado
-Gasta ATP 
2ª fase: Pagamento (6-10) 
(fase das trioses)
-3 Carbonos
- Gera ATP
1ª Reação- Reguladora e irreversível 
Enzima: Hexoquinase
Substrato: Glicose
Reação: Glicose -> Glicose 6-fosfato 
Produto: Glicose 6-fosfato (que é substrato da 2ª reação) 
Descrição: A glicose sofre fosforilação, ou seja, ganha um fosfato (P) que se liga no 6º carbono e vira glicose 6-fosfato. 
-Fosfato veio do ATP (ATP->ADP + P)
Custo: 1 ATP
GLUT transporta glicose a favor do gradiente de concentração 
-acabou de comer> glut leva pra dentro>se ela não for quebrada a glut transporta de volta.
Glicose> g6p (Depois da conversão não pode mais ser carregada pelo GLUT)
 	-ATP>ADP 
2ª Reação 
Substrato: Glicose 6-fosfato
Reação: Glicose 6-P > Frutose-6-P
Produto: Frutose-6-fosfato
Descrição: A G6P sofre isomerização e se transforma em Frutose-6-P
3ª Reação -Reguladora e irreversível
Substrato: Frutose 6-fosfato
Reação: Frutose 6-fosfato > Frutose 1,6-bifosfato
Produto: Frutose 1,6-bifosfato 
Descrição: A Frutose 6-P sofre fosforilação, ou seja, ganha um fosfato (P) que se liga no 1º carbono da F-6P que se torna frutose 1,6-bifosfato
-Fosfato veio do ATP
Custo: 1 ATP
Enzima: Fosfofrutoquinase-1 (PFK1)
 	-Quinase: fosforila
 	Fosforila quem? A fosfofrutose (uma frutose que já tinha fosfato) 
 	-Fosforila onde? No Carbono 1 
4ª Reação 
Substrato: Frutose 1,6-bifosfato
Produto: Gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxicetona fosfato (DHAP)
Reação: Frutose 1,6-bifosfato < Gliceraldeido 3-fosfato e dihidroxicetona fosfato (DHAP)
Descrição: Uma hexose (F-1,6P) formando duas Trioses, cada uma com um fosfato. A Frutose 1,6-bifosfato é quebrada no meio, formando Gliceraldeído 3-fosfato e dihidroxicetona fosfato (DHAP) 
- Substrato é uma cetose 
5ª Reação 
Substrato: dihidroxicetona fosfato (DHAP)
Produto: Gliceraldeído 3-fosfato
Reação: dihidroxicetona fosfato (DHAP) > Gliceraldeído 3-fosfato
Descrição: A isomerização do DHAP em gliceraldeído 3-fosfato 
Produto final da 1ª fase: 2 Gliceraldeído 3-fosfato e 2 ATPS gastos 
FASE DE PAGAMENTO
6ª Reação 
Substrato: Gliceraldeído 3-fosfato
Produto: 1,3 bifosfoglicerato
Reação: Gliceraldeído 3-fosfato > 1,3 bifosfoglicerato 
Descrição: A enzima usa fosfato livre (inorgânico) e fosforila o gliceraldeído 3-P em 1,3 bifosfoglicerato, ligando no carbono 1, os Hidrogenios que saem se ligam no NAD formando NADH + H+
Obs: NAD é um transportador de elétrons e precisa estar oxidado, na forma de NAD para receber o H+z
 NAD> Oxidado 
 	NADH> Reduzido 
7ª Reação 
Substrato: 1,3 bifosfoglicerato
Produto: 3-fosfoglicerato
Reação: 1,3 bifosfoglicerato> 3-fosfoglicerato
Descrição: Desfosforilação da 1,3 -BFG em 3-Pglicerato, onde o fosfato do carbono 1 vai para ADP que ao ganhar um fosfato se transforma em ATP 
8ª Reação 
Substrato: 3-fosfoglicerato
Produto: 2-fosfoglicerato
Reação: 3 Fosfoglicerato> 3-fosfoglicerato
Descrição: isomerização 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato
9ª Reação 
Substrato: 2-fosfoglicerato
Produto: 
Reação: 2-fosfoglicerato > fosfoenolpiruvato 
Descrição: Desidratação
10ª Reação - Reguladora
Enzima: Hexoquinase 
Substrato: fosfoenolpiruvato
Produto: 2 ATPS 2 H2O 2 PIRUVATOS 2 NADH
Reação:
Descrição: 
Em que local acontece a glicólise? 
citosol
função da glicólise 
Gerar energia 
Quantos ATPS no total produzimos na glicólise? Qual o saldo positivo?
4. 2 
Enzimas: 10
Reguladoras: 3 
 	-Hexoquinase 
 	-Fosfofrutoquinase-1 
 	-Piruvato quinase 
Importância da fosforilação 
A glicose entra na celular e é fosforilada, até o final da reação todos os intermediários tinham fosfato, até a última reação. Quando ela foi desfosforilada ela gerou ATP (o fosfato que saiu dela se liga a um ADP gerando um ATP). 
Várias enzimas da glicólise dependem do Mg+², magnésio tem carga positivo e o substrato da enzima, tem fosfato, que por sua vez tem carga negativa, que é atraída pela carga positiva do mg e facilita a ligação do substrato ao sitio ativo da enzima 
cofator: Mg+²
Logo a importância é: 
-prende a glicose na célula
-quando tira o fosfato gera ATP 
-permite a ligação da enzima com seu substrato pq o substrato que tem fosfato é atraído pelo Mg+² que se encontra no sitio ativo da enzima.
Regulação da glicólise: 
HEXOQUINASE > Catalisa a primeira reação: glicose-p
 	-isoenzimas: Catalisam a mesma reação de formas diferentes 
2 isoformas: 
Hexoquinase (I, II e III) (músculo) – KM baixo 
 	-Alta afinidade pela glicose 
 	-Inibida por glicose 6-fosfato, que é seu produto (Regulação alostérica) – A G6P se liga no sitio alostérico para inibir, a concentração tem que estar alta 
Hexoquinase D ou Glicoquinase (IV) (fígado) – KM alto 
 	-Baixa afinidade pela glicose 
 	-Inibida por frutose 6-fosfato (interação irreversível com uma proteína reguladora específica do fígado
FOSFOFRUTOQUINASE-1 (PFK-1)
-Função: gerar energia, quando a [ ] de ATP estiver baixa, a glicólise aumenta.
AMP-> monofosfato, inversamente proporcional ao ATP, junto com ADP, logo um aumento de ADP E AMP esta relacionado a diminuição de ATP (faltando energia>aumenta a glicólise) 
Resumo: 1 glicose > fase preparatória > fase de pagamento (x2)
Produto da glicólise: 2 ATPS 2 PIRUVATOS 2 NADH E 2 H20
NADH precisa ser convertido em NAD na fermentação para continuar o ciclo: FERMENTAÇÃO
EX: hemácia não tem mitocôndria, a única via de obtenção de ATP é a glicólise e fermentação para gerar o NAD e não parar. 
Os 2 piruvatos usam os 2 NADH > forma 2 lactatos e 2 NAD+