Inflamação aguda

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Inflamação aguda
Enízia Simões - FIP-GBI
-É o principal meio usado pelo sistema imune inato para lidar
com infecções e lesão tecidual
-Que é acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e líquido
derivado do sangue em um sítio de infecção ou lesão tecidual
extravascular
-Leucócitos e proteínas plasmáticas (proteínas do complemento
e antígenos) são recrutados p/ os sítios de infecção e lesão (o
primeiro seria o neutrófilo)
*A distribuição de células no sítio de infecção depende de
alterações nos vasos sanguíneos (vasodilatação, que aumenta o
fluxo de sangue p/ os tecidos) junto ao tecido lesionado. Essas
alterações são induzidas por citocinas e pequenas moléculas
mediadoras inicialmente derivadas de células sentinela
residentes no tecido, como mastocitos, macrófagos, DCs e
células endoteliais, em resposta à estimulação por PAMPs e
DAMPs.
*Uma das primeiras respostas do sistema imune inato à
infecção e à lesão tecidual é a secreção de citocinas pelas
células teciduais, o que é importante para a inflamação aguda
Citocinas
-São produzidas principalmente por macrófagos e células
dendríticas teciduais
-Diferentes citocinas têm ações similares. Uma citocina
estimula a produção de outras
● Fator de Necrose Tumoral (TNF)
-Mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias e
outros microrganismos infecciosos. (contribuidores das
inflamações)
-substância sérica causadora de necrose em tumores,
resultante da inflamação e trombose de vasos sanguíneos
tumorais
-Produzido principalmente por macrófagos(estimulada por
PAMPs e DAMPs) e células dendríticas
*Os sítios de ligação do receptor estão na base da pirâmide,
permitindo a ligação simultânea da citocina a três moléculas
de receptor.
-Tem dois receptores, o tipo I (TNF-RI) e o tipo II (TNF-RII).
E são membros de um grupo de proteína chamado
superfamília de receptores de TNF
-Fatores associados aos receptores de TNF (TRAFs): ativa
fatores de transcrição
*A citocina ligada a algum receptor, pode levar ao
recrutamento de uma proteína adaptadora que ativa caspases
e deflagra apoptose, consequentemente, diferentes membros
da família do receptor de TNF podem induzir expressão gênica
ou morte celular
● Interleucina-1 (IL-1)
-também é mediador da resposta inflamatória aguda
-Produzido por macrófagos, células epiteliais e endoteliais,
neutrófilos.
-Tem a s IL-1α e IL-1β (a última a mais importante)
-A produção de IL-1 precisa de dois sinais, um ativa a
transcrição de novos genes e a produção de um polipeptídeo
precursor pró-IL-1β e o outro ativa o inflamassomo a clivar
proteoliticamente o precursor p/ gerar a proteína IL-1β
madura
-A transcrição gênica de IL-1β é induzido por vias de
sinalização dos TRL, que também pode estimular fagócitos a
produzirem IL-1
-A IL-1β pode ser secretada através de poros na membrana
formados por fragmentos oligomerizados da proteína
gasdermina D
● Interleucina-6
-Também é importante nas respostas inflamatórias agudas,
com efeitos locais e sistêmicos
-Induz a síntese de reagentes de fase aguda pelo fígado,
estimula a produção de neutrófilos na medula óssea e promove
a diferenciação de células T auxiliares
-É sintetizada por fagócitos mononucleares, células
dendríticas, células endoteliais vasculares, fibroblastos e
outras células em resposta aos PAMPs, IL-1 e ao TNF,
-Seu receptor consiste em uma cadeia polipeptídica ligante de
citocina e uma subunidade transdutora de sinal
-É um dos principais contribuidores p/ inflamação
● Outras citocinas
- IL-12: estimula a produção de células NK e células T e
intensifica a citotoxicidade mediada pela célula NK
-A IL-18 intensifica as funções das células NK, de modo
similar à IL-12
- IL-15 estimula o crescimento e as funções das células NK e
células T
Inflamação
- inflamação é uma resposta dos tecidos vascularizados às
infecções e aos danos teciduais que recruta células e moléculas
do sistema de defesa p/ os locais onde são necessários, a fim
de eliminar os agentes agressores
-Resposta protetora
-Ela livra tanto da causa inicial da lesão celular
(microrganismos, toxinas) como das consequências dessa lesão
(células e tecidos necrosados).
-Mediada por leucócitos fagocíticos, anticorpos e proteínas do
complemento
-O processo inflamatório libera leucócitos e proteínas que são
direcionados contra os agentes estranhos(microrganismos e
tecidos lesados) e ativam as células e moléculas recrutadas
que, em seguida, vão eliminar as substâncias prejudiciais ou
indesejadas.
Inflamação aguda
-A inflamação aguda é uma resposta inicial rápida às
infecções e aos danos teciduais, sendo de curta duração.
-O objetivo da inflamação aguda é eliminar agentes
agressores, e quando isso ocorre, a reação diminui e a lesão
residual é reparada
-Tem três componentes principais: dilatação de vasos
pequenos, aumento da permeabilidade da microvasculatura e
emigração dos leucócitos da microcirculação, que se
acumulam no foco da lesão
-Quando um agente prejudicial é encontrado, os fagócitos
tentam eliminar esses agentes. Ao mesmo tempo, os fagócitos
e outras células sentinelas teciduais reconhecem a presença da
substância anormal e liberam moléculas que medeiam a
inflamação. Alguns mediadores atuam sobre os pequenos
vasos sanguíneos, promovendo efluxo de plasma e o
recrutamento de leucócitos circulantes para o local em que o
agente lesivo está)
Reações dos vasos sanguíneos
-É alterações no fluxo sanguíneo e na permeabilidade dos
vasos, destinados a maximizar o movimento das proteínas
plasmáticas e dos leucócitos para fora da circulação em
direção ao local da infecção ou lesão
-Exsudação é o extravasamento de líquidos, proteínas e células
sanguíneas do sistema vascular para tecidos intersticiais (tem
alta concentração de proteína e detritos celulares)
- Transudato é um líquido com baixo teor de proteínas, pouco
ou nenhum material celular e baixa gravidade específica
● Alterações no Fluxo e no Calibre Vascular
-Inicia após a lesão
-Vasodilatação: induzida por mediadores (histamina). Como
resultado da vasodilatação tem o aumento do fluxo sanguíneo
que causa o calor e o vermelhidão(eritema)
-Depois da vasodilatação tem o aumento da permeabilidade da
microvasculatura e tem extravasamento do exsudado nos
tecidos
-A perda do líquido e a diminuição do diâmetro do vaso, causa
lentidão do fluxo sanguíneo. Pode resultar na estase do fluxo
sanguíneo, assim leucócitos se acumulam no endotélio, e ativa
as células endoteliais
● Aumento da permeabilidade vascular
São causadas por:
-Retração das células endoteliais: É desencadeada por
histamina, bradicinina, leucotrienos e outros mediadores
químicos
-Lesão endotelial: Resulta em necrose. E pode ser aumentada
com a adesão de neutrófilos
-Transcitose: É o aumento do transporte de líquidos e proteínas
Respostas de Vasos Linfáticos e Linfonodos
-O sistema linfático e os linfonodos filtram e controlam os
fluidos extravasculares
-A inflamação aumenta o fluxo linfático p/ ajudar a drenar o
edema
Recrutamento de Leucócitos para Locais de Inflamação
-Tem a função de eliminar os agentes ofensivos.
*Os macrófagos também produzem fatores de crescimento
que ajudam no reparo
-caminho mediado e controlado por moléculas de adesão e
citocinas
● Adesão de leucócitos ao endotélio no local da
inflamação
-Fluxo sanguíneo lento, leucócitos ficam mais na periferia
-Quando os leucócitos estão próximos às paredes dos vasos,
eles são capazes de reagir a alterações do endotélio
-Moléculas envolvidas na adesão e migração dos leucócitos:
selectinas e as integrinas (media a adesão firme)
● Migração de leucócitos ao endotélio
(extravasamento)
-Após a adesão à superfície endotelial, os leucócitos migram
através da parede do vaso
-Orientado por quimiocinas
● Quimiotaxia dos Leucócitos
-Migração dos leucócitos pelos tecidos em direção ao local da
lesão
-leucócitos migram em direção ao estímulo inflamatório devido
aos fatores quimiotáticos
Fagocitose e Eliminação de Agentes Lesivos
-reconhecimento dos microrganismos induz respostas nos
leucócitos (ativação leucocitária)
-A principal resposta p/ destruição do microrganismoé a
fagocitose e a morte intracelular
● Fagocitose
-Envolve 3 etapas: reconhecimento e fixação da partícula a ser
ingerida pelo leucócito, engolfamento, com subsequente
formação de um vacúolo fagocítico e morte ou degradação do
material ingerido
*Reconhecimento por Receptores Fagocíticos: receptores se
ligam e ingerem microrganismos
*Engolfamento:
● Destruição Intracelular de Microrganismos e
Detritos
-A destruição dos microrganismos é realizada por espécies
reativas de oxigênio
*substâncias nocivas são secretadas do citoplasma e núcleo da
célula para evitar danos ao fagócito
● Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos (NETs)
-são redes fibrilares extracelulares que concentram
substâncias antimicrobianas nos locais de infecção e impedem
a disseminação dos microrganismos prendendo-os nas fibrilas
-Produzida por neutrófilos
-proporcionam um mecanismo adicional para eliminar
microrganismos
-Na formação das NETs os núcleos dos neutrófilos são
destruídos, causando morte das células
Mediadores da inflamação
-Os mediadores podem ser produzidos pelas células no local
da inflamação, ou podem circular no plasma como precursores
inativos que são ativados no local da inflamação
-Um mediador pode estimular a liberação de outros
mediadores