Determinacao sexual

Prévia do material em texto

GENÉTICA 
INTRODUÇÃO 
 Genética: determinação do sexo cromossômico 
(XY ou XX), que é estabelecida na fertilização. 
 Gonádica: diferenciação das gônadas em testículos 
ou em ovários. 
 Genitália interna e externa: diferenciação sexual 
secundária, que consiste na resposta de inúmeros 
tecidos aos hormônios produzidos pelas gônadas para 
completar o fenótipo sexual (pênis ou vagina). 
 
 
OBS.: Quem determina a formação dos genitais são os 
hormônios. (masculino = testosterona) e (feminino = 
estrogênio). 
OBS.: Até a sexta semana de gestação, a glândula é 
ambipotente, acabou de ser formada, ou seja, está 
indiferenciada. A partir dessas semanas ela irá começar 
receber estímulos dos cromossomos sexuais. 
 
 
CROMOSSMO Y 
 Na meiose masculina, os cromossomos X e Y 
normalmente emparelham por segmentos nas 
extremidades do braço curto e passam por 
recombinação (crossing-over) nessa região. 
 
 Esse segmento é na região pseudoautossômica 
(região homóloga do X e Y). 
 Parte que não determina o sexo, já que são 
iguais. Porém, logo, a baixo está localizado o 
gene SRY, então, se o crossing-over tiver um 
erro na hora da recombinação, pode acabar 
afetando o gene determinador sexual, assim, 
causando a genital ambígua. Isso acontece no 
testículo, durante a meiose masculina, para a 
formação do espermatozoide. O homem terá 
uma DDS (distúrbio de desenvolvimento 
sexual). 
 Gene SRY/TDF (sex region Y) = região 
determinante do sexo masculino. 
 Principal gene para formação do sexo 
masculino, tem outros, mas ele é o mais 
importante, é o que começa. 
AMBIGUIDADE GENITAL 
 Sempre que ofereça dificuldade para o médico 
atribuir o sexo a uma determinada criança, se 
caracteriza como genitália. 
 É uma emergência médica. 
 É fundamental um diagnóstico precoce, antes do 
estabelecimento da identidade sexual social e 
psicológica. 
 
OBS.: a criança não pode ser registrada até esclarecer 
o seu sexo. 
 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
 Na espécie humana, o genótipo feminino é 44A + 
XX, e os masculino 44A + XY. 
 As mulheres produzem apenas um tipo de gameta, 
todos com os cromossomos X. 
 Os homens produzem dois tipos de gametas, 
cromossomo X e a outra metade cromossomo Y. 
OBS.: Por isso, os homens são heterogaméticos e as 
mulheres são homogaméticas. 
 
DETERMINAÇÃO SEXUAL 
 Genética (cromossômica): 
 Presença ou ausência do cromossomo (Y, XX 
ou XY). 
 Fator Determinante Testicular (FDT) em Yp. 
 SRY (região determinante do sexo no Y), 
Yp11.3 
 
OUTROS GENES 
 Outros genes relacionados à diferenciação sexual: 
 DAX1 em Xq21 
 SOX9 em 17q 
 WT1 em 11p13 
 DMRT1 em 9p24 
 
 
DISTÚRBIOS DA DIFERENCIAÇÃO SEXUAL – DDS 
 Conceito: 
 Distúrbio da Determinação e/ou diferenciação 
sexual: 
• Sexo genético 
• Sexo gonodal 
• Sexo fenotípico 
 
 Distúrbio da diferenciação: 
 DDS ovotesticular 
 DDS 46 XX 
 DDS 46 XY 
 Distúrbio da diferenciação genitália externa 
masculina: 
 Hipospádia 
 Defeitos congênitos do trato genital interno 
feminino. 
 
 
DDS OVOTESTICULAR 
 Hermafroditismo verdadeiro 
 Causas: aberrações estruturais do cromossomo Y 
 Tecido ovarino e testículo na mesma gônada 
(ovotestis). 
 Genitália ambígua 
 46XY sem o gene SRY (maioria dos casos) 
 
 
DDS 46 XY 
 Pseudo-hermafroditismo masculino 
 Gônadas: testículos (testosterona normal) 
 Fenotipicamente mulheres 
 Genitália externa feminilizada ou ambígua 
 
 Síndrome de insensibilidade androgênica: 
 Incidência: 1 em 20.000 
 Testículos: secretam andrógenos 
normalmente, falta de resposta do órgão alvo 
aos andrógenos. 
 Defeito molecular: deleção completa ou 
mutação do gene receptor de andrógenos (AR-
Xq12): falha na transcrição dos genes alvos da 
diferenciação da genitália masculina. 
 
DDS 46 XX 
 Pseudo-hermafroditismo feminino 
 Gônadas: ovários 
 Genitália externa masculinizada ou ambígua 
 Biossíntese do cortisol: superprodução de 
esteroides com atividade androgênica (deficiência da 
21-alfa-hidroxilase): hiperplasia adrenal congênita. 
 
 hiperplasia adrenal congênita: 
 Mutação no gene CYP21A2 6p21.33, resultam 
na deficiência de uma enzima, 21-alfa-
hidroxilase, que impede a síntese do hormônio 
cortisol. Produzido pelas suprarrenais. 
 Desenvolvimento normal dos ovários, mas 
produção excessivas de andrógenos 
(testosterona), que a masculinização da 
genitália. 
 Ocorre 1 em cada 17.000 
 
 
OBS.: Azoospermia e oligopermia 
 Infertilidade 
 
DIAGNÓSTICO DDS 
 Exame físico: gônadas (localização, tamanho); 
falus (tamanho); meato uretral (posição). 
 Exame de imagem: ultrassonografia 
abdominopélvica 
 Exame de sangue e hormonais 
 Exame do cariótipo e do sequenciamento 
 
OBS.: Equipe multidisciplinar: endocrinologia 
pediátrica, genética, cirurgia pediátrica, 
urologia/ginecologia, psicologia/psiquiatria, jurídico e 
assistente social.