Prévia do material em texto
1
Princípios de
farmacodinâmica
Astria Dias Ferrão Gonzales
2020
2
Farmacodinâmica
3
Farmacodinâmica: Qual o nível ideal do fármaco?
• Para atingir o nível ideal de um fármaco é preciso haver um equilíbrio
entre a taxa de absorção e eliminação a cada t1/2 do fármaco
• Os níveis séricos são relativamente constantes quando a Qtd
administrada a cada t1/2 for igual à quantidade metabolizada e eliminada
no mesmo intervalo de tempo
Concentração plasmática estável (Cpss)
4
5
Ação dos fármacos
ERLICH e LANGLEY: "“Os efeitos da maioria dos fármacos resultam da sua
interação com componentes macromoleculares funcionais do organismo dando
início a uma cadeia de eventos bioquímicos que levam aos efeitos observados”
* Alto grau especificidade
* Capacidade inibir a contração músculo esquelético
Criou-se o termo RECEPTOR
7
Sinalização celular
8
kYt¸
Ƒԟ
Nq¸ NUk�qYUY¸ kq Y¸
�ԟ 5ԟ �ԟ
NUk¸ �iN¸ �UN¸
&�à eMgl[_à
'!������
��T�
��
���������� <��
������������������������ ��#
!��4 �
��
��������������� <�������
����
������������'�����
����
!��������+�����������
���$����V�
����
����V�
��$ ���������
����
����������@�����*��������������6������������
D����;��������� ������#
!2������� ������������0������+�!������6��������mN�;�
��������� <��
���
�
����%
�5�2�����������������
������������
�
�����������
�� �����
�������� ��
������@N
����G�Z� "
ħ
���à jeB]gKlÍB_àKMàgT]BZà
0�!�����������������
���*����������������������������������
���� ����_����������������� ��
D������� =����� ��
����
�����
�
��#
��������
�
���� <��,�����
�����������������������
����������
�����2�����@B���t������¯�
���������!�����������������,����5����
!�+�������������������2 ����������"0�������������������������
�������4 ������������ ��!������"�Y��������¯���������������
���Â
@���&��
����
��������������!������;��������
��������
���� ���
,�������D��
�� ������%��T�������������������������
F�Þ bÞ���¢��Ã�Þ�Ϩ�y���¨���¢·�¨Þ
'���������4��
���������
���
�����������*����5��������2�
������
���
�� ������
�����������D���������������^
���0���� ��* ���
�+�����$������������������%�� �5���
����������
��E��
���
#
�������������� �$%����������������������3
��������2�
����
���������
��"8���������������������������
����T���������� ������
��� <���
��
�
����� ���'
�����
�
�������������������
������
R������������+��Nut
N�������ʛu�������Ъ؛:�����+��������6��������ɮ8!�
��&���/����
Öƙ�� �˳��������� �˳�� �˳������� �˳��˳��F ������
�˳� �˳��������˳
ʈ����� � ����P˳çè}ƙ
ŴǢ
GFǢ *ƒԟ
Ǣ
Ǣ
о؛
�� �˳��������� �˳������� �˳ ����
˳
�� �˳����������� F˳*����� �˳˳
;�*
���� ;˳�� ˳�7�
ä˳ �˳�����+��˳
��
˳� Q�� �� �˳� � ����N˳
�������� �˳������� %˳�� R����P˳
ʂʃʄʅʆƏ
���˳
ųǢ
GFǢ Ų Ɠԟ
Ǣ
Ǣ
�
��Ê©,�"Þ
0������+��˳
�� �˳�ū� ˳
.�������˳
%�� R����˳
0���� =��
�� ������!����������
������������
����������&���/�����
Sinalização celular
O reconhecimento de um fármaco
pelo seu receptor inicia a resposta
biológica.
Sinalização celular
Sinalização celular
Sinalização celular
G�Ğ ����+�Ƨ6 �.�
#ƧK�'Ƨ�Ğ*-����Ƨ
.̗ ������ �˳������˳�̗ ���������� �˳�� ˳����Ý�˳
îk˳!�ę������ �˳� ��Q������˳
�����*�����˳
ÐǍ ���˳
8����� ������������������� ��������� �
�����!���� ��
�������#
+��� ���� D�������&���������� �3�� ���� ���������8����� ���� <��
�4������������������1 �*���������� ������� ��������V����������#
������
������������1�������� �
����� ���:� ��
�*��������� ���/
����9�%������������� 9��������� ��*������%���������1��� �
�D
�������� ����1������������1��
�1�������� ���� �������� ���1
1�������&��,12�����'����������������������� ��� �
������
����
�����
�!������,�����9��� ������������"M���+�����*�����������
9������ ���� ��� �
���������9�����3 ���"8�%����1�����������2�1��
����V�����
� �� ���� ��
��!���������������������������3�����*�
������� ���������� ����,1� ����
����!��������+����������!��#
���� ������
����1����������0�� �����
��*����+�����$ �������D��
,1������� ����+�����
����
���������*��
�D� ������ �����
��D���
I�Þ O³·y��³Þ¨���¢·�¨�³Þ
:��������� ������ ����,���!�+� ��
������� ����
�����������#
��������
�������
�� �����@�;�������������@�Ľ;"0���������������
� ���� ��������������������!������� �������������������
���!����
%���/����"8�����
��������,������������� ������������
� ��
������� <����������2�1��"P !���� <���������� ����������,������#
���������+�������
����������$ ��2 ���*�� �����@u;�������muō;
,����������,���2&���������2���� �����"B��1�4 ���
���� ����*�uō
������� ���������� ��1����,�� ���� ��
������
������� ���������#
�����m�1��V�$��,���3%���!��������������� �����;"N�������,��������
�����������
������%���D����������� 1�������������� !������� ���
'��1 �!��������������������������� ������������ ��,���2%���� ���
u�u��1����� ���
/�� �"M���+�����*!�������,1����������
��� ������� �����������
��������������������*�����* �������� ��
����������,1��3%�����u����uō�01������������������
1D��������#
<��,����
�������!��� ���������� ����
/�� ��"8���������� <��
��� ���������������� ��!1 ��� ����� ��!1 ��� ����
̗̌ ̋�����ǻ��� �˳��� ����˳{̗ � �˳������� 6˳˳ Ǚǚ̗ !���˱����� ˳������˳�̗ � ��i�
��˳ !���������˳������� � ����˳
îk˳
����������������� �˳ɞ� Ç˳˳
îk˳
!��������� �˳� �˳��� ���˳
Ц؛ǝʊ!Ǝ!O�˳
,ԟ
؛/
,ԟ
؛/
,ԟ
؛/
îk˳
!��������� �˳���������˳
,ԟ ,ԟ ģƙşƙ
؛/ ؛/ ćƙ ؛/ ý̧Ϭɼ؛/
ūʊǷʊ
� ����LÎ�� �˳� �˳������� �˳�˳ I��F��� �L�� �˳� �˳����*���˳ n��2��� �L�� �˳� �˳����*���˳
�� �˳�������˳
�����*��� �˳ �˳ ����L��˳
�� �˳3������� �˳a����˳
�
%���� �˳� �˳��������L��˳
������ �˳� �˳������� �˳� �˳Q � �˳
OTOWobiÞ W`ohFKO]p^FhOiÞ
�
��éGYGĞ
Y���������
������
D� ����� ����%�� �"%RŜ0�
�� ��������
��3
���+���������������� ����������������
�� #
��"GHŜ0�
�� ����� ����
��2��� ������������ ����&����*5������������
�E�����2���HŜ1HŜ0�
�� �������
�����2
��+����������
�����������5����������� D
��,�
�����2HŜ0�
�� ����������R����
!����6�����������
���%�� �����
�����
���������������� ����������"��Ϭ�����2��� ������
Características do alvo farmacológico
• Afinidade – determina se e com que avidez um fármaco vai se ligar a um
componente macromolecular (alvo), mediante a enorme gama de locais de
ação quimicamente diferentes existentes.
• Especificidade – alterações na estrutura de um fármaco podem
aumentar ou diminuir acentuadamente a especificidade de um fármaco
pelo alvo – geometria e carga elétrica Ex: talidomida (S = teratogênico)
• Saturabilidade – o número total de componentes macromoleculares
limita com frequência o efeito máximo que um fármaco pode produzir.
• Especificidade da Resposta Celular – a ativação de um mesmo subtipo
de receptor (ou enzima ou molécula transportadora, etc) em tecidos
diferentes podem causar efeitos diferentes Ex: receptores beta2 no fígado e
no músculo liso brônquico.
13
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
•Agonista:
– Substância química que interage com um
receptor ativando-o e desencadeando
uma resposta; pode mimetizar a ação de
um ligante endógeno ou provocar uma
ação diferente da dele.
– Agonista total:
• Produz 100% do efeito
– Agonista parcial:
• Produz menos de 100% do efeito
– Agonista inverso:
• Estabiliza o receptor na sua forma inativa e
não permite a ligação do ligante endógeno.
hGĞ ����+�Ƨ6 �.�
#ƧK�'Ƨ�Ğ*-����Ƨ
*ƽ�"������ƽ�����ƽ����� �ƽ
�ƽ�����#��ƽ�����ƽ��ƽ�� �����ƽ
���ƽ �� �����#{��ƽ
��������ƽ��ƽ'���� �<ƽ
�ѽ��"�#��ƽ��ƽ�"������ƽ��� ���ƽ
�������ƽ��ƽ�����#��ƽ��ƽ�����ƽ
��ƽȈ__Ýͅ üϬ�����ƽ��ƽ �� ���
���#{��ƽ�����ƽ��������9ƽ
T__˳
ĮįǢѲԟ ȞțϬƆ̗
éêʢ
<D
D
���
����ʢ�������ʢ
�T
�.v؛R<)ɞơĥӂԟ
.G��ʢ �ʢ�����
��ʊ�ʢ �ʢ) �����ʢ
*ƽ�"���� ƽ̀�������ƽ����� �ƽ
���ƽ������ ƽ̀�(�,�ƽ��ƽ���I�ƽ
��ƽ����ƽ���������ƽ��ƽ
���+� ��ƽ��ƽ'���� �9ƽ
�����ƽ�;���Û�Sƽ �� �ƽ��ƽrğþƽ���ƽ
� �������ƽ�+�ƽ���������ƽ
����%������ƽ��ƽ���+� ��ƽ��ƽ
�"������<ƽ
�
��ÃđGY\ÝĞ
8������������
���������*��������
#
�����������
�
�����������"
����������������������
����������5��*��!
��$�����E��������
%���/�
���� �������"'��
�*������������,�������������������
�`�����G�r��,�����,������������������-��� �����������
��
@�
������N
����G�{;��V���
�������"
xUĞ h��yÓÚ�³Þ�yÞ���yÓÒ�Þ��Þ�Ϩ�y��Þ���Þ�Þ����·�Þ�y¨�y���Ø����Þ
0����������������,1������������ �� ���-�����������������-��
������������
����������
�E���� @�� �� ���-��
�!������;�E���#
�����m���!����;*�����,1�������� ��������������V�����
�
��wX ; �
���� 9�
������������������� ��E,1� ������
�������������������1
��1��
���G;�Ďķ¬؛������,�� ����
���������������������1�������
L;�����-��������������������� ���+�%����������������"���������*
iϗ؛�iϖԈ֊ծ؛ iČ؛�� �ɔ�ēҎ؛� iČ؛� @G;
��5��Ô8µ�Ϭ��!������������������������-��Ôµ�щĎԊ¬IJ؛�Ϭ��!�
��
��+���
���������
Tp�à BR_]TgjBgà
�����
����� �
���� ��������������D�����������%
��/�
��"�����#
�������
��
����D������������� �
�� �����/�� �����������������
�������������������
��������
��������������������������
F�Þ F����³·y³Þ·�·y�³Þ
J�������������
�������������������D���������&���/�
����+�#
��5��������D����������
��
��������/�� �*����
� ��
�
����#
��������m`�����G�Xh
�£0������������+
�����������������������
�#
�����
���� �����5����������,�
�2&���������2����������"0���������
,�������������������
������&��
D�6������
�����
�������
�
����������� ���'����*��������� �-����������������������,����
�
����������������%���D�
�6����������������������������
���M��
�+�����*�!�������� �ʛ������
��� ������������������Ϭ���,�������#
���������5�����������9��E�-�������� ���
/���� �������������
'�/������6�����
�� ��������%Ϭ �����%�� �
��^�����������������*
�������!����ʛ����&���D�������������������
���
��� S�����%
��D�:�
ú
�
������������$��������
�����-��
�������� ���
������������� ��0� #
������� ����������������������������
�
T�����
�������2����$���#
����������� �� ����
��4 ��������+������2 ��$����������������
'������������
��������������������������+�":�������
����
-��
%�����������*������
�����
�������
�����
���,����
�������
�
��*
�����
���-<���������������������������$���������$������
�����
���������� ������h����������-<���������&�3
��E������-������#
������
�����������������������������"8������*����� ���������
��������
���
��
�������������������%����
�����"
I�Þ F����³·y³Þ¢y¨��y�³Þ
0��������������
�
��4���
���
�m�����
��� ����2�����;��
��
�5��
D���$��������
�,���
������
��������m`
����G�ZO;"Y����,��
��
����������������e����������$�����
����������������� ��#
�������
�D����ϙԋ¬؛
����������������������
��������"8����#
�����*����
������������
��������!���
�
�5��������$�� ����
�5�
�������E�����
��������"'��������3������
�����������!�������
14
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
• Antagonista: diminuem ou se opõe a ação de outro fármaco ou ligante
endógeno do receptor alvo. Na ausência do ligante não produz
nenhum efeito .
),*����� �7LSRV�GH�DOYRV�SDUD�D�DomR�GH�IiUPDFRV�
Ȋȱ����������Dz
Ȋȱ������ȱ�â�����Dz
Ȋȱ��£����Dz
Ȋȱ���������������ȱǻ���·�����ȱ������������Ǽǯ
�ȱ�������ȱ���ȱ�¤������ȱ�����������ȱ���ȱ�����ȱ��ȱ��ȱ�����ȱ������ȱ�����ȱ��ȱ�����Ç��ǰ
���ȱ �¡�����ȱ �¡��³ä��ǯȱ ���ȱ �¡�����ǰȱ �ȱ ����������ǰȱ �����£���ȱ ��ȱ ����������ȱ ��ȱ �������
������ȱ��ȱ����ȱǻ���ǯȱŘŜǼǰȱ ��������ȱ���ȱ�ȱ�����Ç��ȱ����������ȱ ��������ǰȱ��������ȱ������
�¤������ȱ �����������������ȱ ǻ�ǯȱ �¡ǯǰȱ �ȱ ������������ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼȱ �����Ȭ��ȱ �ȱ �����Ç���
�����à�����ȱ ����������ȱ ����ȱ ������������ǯȱ ����������ȱ �����¹������ȱ ���ȱ ����
������������ȱ ��ȱ ���������ȱ ǻ����������ȱ ���������ȱ ����������ȱ ��ȱ �������³¨�ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼ
Alvos farmacológicos
),*����� �7LSRV�GH�DOYRV�SDUD�D�DomR�GH�IiUPDFRV�
Ȋȱ����������Dz
Ȋȱ������ȱ�â�����Dz
Ȋȱ��£����Dz
Ȋȱ���������������ȱǻ���·�����ȱ������������Ǽǯ
�ȱ�������ȱ���ȱ�¤������ȱ�����������ȱ���ȱ�����ȱ��ȱ��ȱ�����ȱ������ȱ�����ȱ��ȱ�����Ç��ǰ
���ȱ �¡�����ȱ �¡��³ä��ǯȱ ���ȱ �¡�����ǰȱ �ȱ ����������ǰȱ �����£���ȱ ��ȱ ����������ȱ ��ȱ �������
������ȱ��ȱ����ȱǻ���ǯȱŘŜǼǰȱ ��������ȱ���ȱ�ȱ�����Ç��ȱ����������ȱ ��������ǰȱ��������ȱ������
�¤������ȱ �����������������ȱ ǻ�ǯȱ �¡ǯǰȱ �ȱ ������������ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼȱ �����Ȭ��ȱ �ȱ �����Ç���
�����à�����ȱ ����������ȱ ����ȱ ������������ǯȱ ����������ȱ �����¹������ȱ ���ȱ ����
������������ȱ ��ȱ ���������ȱ ǻ����������ȱ ���������ȱ ����������ȱ ��ȱ �������³¨�ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼ
),*����� �7LSRV�GH�DOYRV�SDUD�D�DomR�GH�IiUPDFRV�
Ȋȱ����������Dz
Ȋȱ������ȱ�â�����Dz
Ȋȱ��£����Dz
Ȋȱ���������������ȱǻ���·�����ȱ������������Ǽǯ
�ȱ�������ȱ���ȱ�¤������ȱ�����������ȱ���ȱ�����ȱ��ȱ��ȱ�����ȱ������ȱ�����ȱ��ȱ�����Ç��ǰ
���ȱ �¡�����ȱ �¡��³ä��ǯȱ ���ȱ �¡�����ǰȱ �ȱ ����������ǰȱ �����£���ȱ ��ȱ ����������ȱ ��ȱ �������
������ȱ��ȱ����ȱǻ���ǯȱŘŜǼǰȱ ��������ȱ���ȱ�ȱ�����Ç��ȱ����������ȱ ��������ǰȱ��������ȱ������
�¤������ȱ �����������������ȱ ǻ�ǯȱ �¡ǯǰȱ �ȱ ������������ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼȱ �����Ȭ��ȱ �ȱ �����Ç���
�����à�����ȱ ����������ȱ ����ȱ ������������ǯȱ ����������ȱ �����¹������ȱ ���ȱ ����
������������ȱ ��ȱ ���������ȱ ǻ����������ȱ ���������ȱ ����������ȱ ��ȱ �������³¨�ǰȱ ���ǯȱ ŘŜǼ
Duração da ação de um fármaco
• Efeito dura apenas enquanto o fármaco ocupa o a molécula
receptora/alvo farmacológico
• Ação pode persistir após o fármaco ter se dissociado
• Efeito pode persistir até que o complexo fármaco-molécula
receptora seja destruída ou dessensibilizada
17
Alvos de fármacos
1) Receptores de membrana– receptores β1 cardíacos, muscarínicos,
etc.
2) Enzimas – de vias metabólicas e regulatórias importantes. Ex:
cicloxigenase, acetilcolinesterase, fosfodiesterase,
3) Proteínas Transportadoras – transportador K/Na/2Cl –
furosemida
4) Canais Iônicos – anestésicos locais
5) Receptores nucleares: Ácidos Nucléicos – antineoplásicos
• Fármacos que não atuam através de um componente macromolecular específico –
antiácidos, laxantes, etc.
• Locais de ligação inertes: albumina plasmática – molécula não-reguladora. Para
funcionar como “receptora” uma molécula endógena precisa ser seletiva na escolha dos
ligantes (necessário para que não haja a ativação contínua desta molécula receptora
pela ligação promíscua de um grande número de ligantes) e deve ser capaz de alterar
sua função à ligação de tal modo que a função do sistema biológico se altere (necessário
para que apareça um efeito farmacológico). Essa interação não é totalmente sem
significância: farmacocinética – pode afetar a distribuição do fármaco no organismo.
Receptores
Tipos de receptores
����Ç����ȱ �����ȱ����ȱ �����ȱ����ȱ�����£��ȱ ����ȱ �������ǯȱ��ȱ �����ȱ�¨�ȱ �������������ǰ
������ȱ �����ȱ ����������ȱ ��ȱ �Ç������ȱ �����ȱ �ȱ �����³¨�ȱ ��ȱ ��������ȱ �ȱ �ȱ �����������
��������ȱ���¨�ȱ����������ǯȱ���ȱ����ȱ��ȱ���������ȱ���������ȱ�ȱ��ȱ������£�ȱ�����ȱ�Ç�����
ǻ�ȱ ���������ȱ ��ȱ �������³¨�Ǽǰȱ �������ȱ ����������ȱ ������ȱ �����ȱ ��ȱ ����������ǰȱ ��
��������Ç����ȱǻ����ǯȱřǯŘȱ�ȱřǯřȱ�ȱ������ȱřǯŗǼǯ
7DEHOD����
2V�TXDWUR�WLSRV�SULQFLSDLV�GH�UHFHSWRUHV
ȱ
����ȱŗDZȱ������
�����
�����������ȱ���
��������
����ȱŘDZȱ����������ȱ���������ȱ¥ȱ�����Ç��
����ȱřDZȱ����������ȱ�������
�ȱ��������
����ȱŚDZȱ����������
���������
������£�³¨� �������� �������� �������� ������������
������ �����ȱ�â���� �����ȱ��ȱ��£��� �����Ç��ȱ�������� ��������³¨�ȱ�¹����
����������� ������ �����Ç��ȱ ȱ��ȱ��������� ������ ���ȱ���
�¡������ ��������ȱ�����Ç����
��ȱ������������ǰ
��������ȱ ����
��������ȱ������Ç����ȱ��ȱ������������ǰ
��������������
��������ǰȱ�������ȱ��
�����������ǰȱ����������
��ȱ���������
����������ȱ��ȱ����������
��������� ������£�³¨�������·����ȱ��
�����������
�����������
��ȱ����ȱ�������
���������ȱ�����·����ȱ��ȱ������·����
�������������ȱ����ȱ�·�����
�������������ȱ���ȱ��ȱ���Ç���
������������ȱ���������ȱ��ȱ�����Ç��
·����ȱ�������������
ø����ȱ�������ȱ�
���Ç���ȱ�¡����������
��ȱ��������ȱ��ȱ���Ç���
��ȱ�������
���������ȱ�����·����
���ȱ���Ç����ȱ��
����³¨�ȱ��ȱ��������ȱ�
���Ç����ȱ��ȱ����³¨�
��ȱ���
),*����� �(VWUXWXUD�JHUDO�GH�TXDWUR�IDPtOLDV�GH�UHFHSWRUHV�
2V�VHJPHQWRV�UHWDQJXODUHV�UHSUHVHQWDP�UHJL}HV�KLGURIyELFDV�Į�KHOLFRLGDLV�GD�SURWHtQD
FRPSUHHQGHQGR�DSUR[LPDGDPHQWH�YLQWH�DPLQRiFLGRV��TXH�IRUPDP�RV�GRPtQLRV�WUDQVPHPEUDQD
GRV�UHFHSWRUHV��>$@�7LSR����FDQDLV�L{QLFRV�FRQWURODGRV�SRU�OLJDQWHV��2�H[HPSOR�DTXL�LOXVWUDGR
DSUHVHQWD�D�HVWUXWXUD�GD�VXEXQLGDGH�GR�UHFHSWRU�QLFRWtQLFR�GH�DFHWLOFROLQD��$�HVWUXWXUD�GD
VXEXQLGDGH�GH�RXWURV�FDQDLV�L{QLFRV�RSHUDGRV�SRU�OLJDQWHV�p�DSUHVHQWDGD�QD�)LJXUD�������0XLWRV
FDQDLV�L{QLFRV�FRQWURODGRV�SRU�OLJDQWHV�FRPSUHHQGHP�TXDWUR�RX�FLQFR�VXEXQLGDGHV�GR�WLSR
PRVWUDGR��H�R�FRPSOH[R�LQWHLUR�FRQWpP�������VHJPHQWRV�WUDQVPHPEUDQD�FLUFXQGDQGR�XP�FDQDO
L{QLFR�FHQWUDO��>%@�7LSR����5HFHSWRUHV�DFRSODGRV�j�SURWHtQD�*��>&@�7LSR����UHFHSWRUHV�OLJDGRV�D
TXLQDVHV��$�PDLRU�SDUWH�GRV�UHFHSWRUHV�GH�IDWRUHV�GH�FUHVFLPHQWR�LQFRUSRUD�R�GRPtQLR�GH�OLJDomR�DR
OLJDQWH�H�R�GRPtQLR�HQ]LPiWLFR��TXLQDVH��QD�PHVPD�PROpFXOD��FRPR�DTXL�PRVWUDGR��HQTXDQWR�RV
UHFHSWRUHV�GH�FLWRFLQDV�QmR�SRVVXHP�XP�GRPtQLR�GH�TXLQDVH�LQWUDFHOXODU��PDV�VH�UHODFLRQDP�FRP
PROpFXODV�GH�TXLQDVHV�FLWRVyOLFDV��2XWUDV�YDULDQWHV�HVWUXWXUDLV�WDPEpP�H[LVWHP��>'@�7LSR���
UHFHSWRUHV�QXFOHDUHV�TXH�FRQWURODP�D�WUDQVFULomR�GH�JHQHV�
),*����� �(VWUXWXUD�JHUDO�GH�TXDWUR�IDPtOLDV�GH�UHFHSWRUHV�
2V�VHJPHQWRV�UHWDQJXODUHV�UHSUHVHQWDP�UHJL}HV�KLGURIyELFDV�Į�KHOLFRLGDLV�GD�SURWHtQD
FRPSUHHQGHQGR�DSUR[LPDGDPHQWH�YLQWH�DPLQRiFLGRV��TXH�IRUPDP�RV�GRPtQLRV�WUDQVPHPEUDQD
GRV�UHFHSWRUHV��>$@�7LSR����FDQDLV�L{QLFRV�FRQWURODGRV�SRU�OLJDQWHV��2�H[HPSOR�DTXL�LOXVWUDGR
DSUHVHQWD�D�HVWUXWXUD�GD�VXEXQLGDGH�GR�UHFHSWRU�QLFRWtQLFR�GH�DFHWLOFROLQD��$�HVWUXWXUD�GD
VXEXQLGDGH�GH�RXWURV�FDQDLV�L{QLFRV�RSHUDGRV�SRU�OLJDQWHV�p�DSUHVHQWDGD�QD�)LJXUD�������0XLWRV
FDQDLV�L{QLFRV�FRQWURODGRV�SRU�OLJDQWHV�FRPSUHHQGHP�TXDWUR�RX�FLQFR�VXEXQLGDGHV�GR�WLSR
PRVWUDGR��H�R�FRPSOH[R�LQWHLUR�FRQWpP�������VHJPHQWRV�WUDQVPHPEUDQD�FLUFXQGDQGR�XP�FDQDO
L{QLFR�FHQWUDO��>%@�7LSR����5HFHSWRUHV�DFRSODGRV�j�SURWHtQD�*��>&@�7LSR����UHFHSWRUHV�OLJDGRV�D
TXLQDVHV��$�PDLRU�SDUWH�GRV�UHFHSWRUHV�GH�IDWRUHV�GH�FUHVFLPHQWR�LQFRUSRUD�R�GRPtQLR�GH�OLJDomR�DR
OLJDQWH�H�R�GRPtQLR�HQ]LPiWLFR��TXLQDVH��QD�PHVPD�PROpFXOD��FRPR�DTXL�PRVWUDGR��HQTXDQWR�RV
UHFHSWRUHV�GH�FLWRFLQDV�QmR�SRVVXHP�XP�GRPtQLR�GH�TXLQDVH�LQWUDFHOXODU��PDV�VH�UHODFLRQDP�FRP
PROpFXODV�GH�TXLQDVHV�FLWRVyOLFDV��2XWUDV�YDULDQWHV�HVWUXWXUDLV�WDPEpP�H[LVWHP��>'@�7LSR���
UHFHSWRUHV�QXFOHDUHV�TXH�FRQWURODP�D�WUDQVFULomR�GH�JHQHV�
A) Receptores ionotrópicos (ligados a canais iônicos):
Os canais iônicos regulados por ligantes também são conhecidos como
receptores ionotrópicos e estão envolvidos principalmente na transmissão
sináptica rápida. Receptores com domínios transmembranares que formam
canal iônico – a mesma proteína é receptora e efetora – íons (2o mensageiros)
• Existem várias famílias estruturais, sendo a mais comum organização
heteromérica de quatro ou cinco unidades, com hélices transmembranares
dispostas em trono de um canal central aquoso.
• A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem em uma escala de tempo de
milissegundos. Ex: Receptor de Acetilcolina (nACh- receptores nicotínicos no
SNC e SNP); receptor de GABA (GABAr) e receptor de NMDA (NMDAr).
Tipos de receptores-ionotrópicos
Canais iônicos
Canais iônicos
Receptores ionotrópicos
Receptores ionotrópicos
Receptores ionotrópicos
Canais dependentes de voltagem
Fármacos que atuam em canais dependentes de
voltagem
Antianginoso Antihipertensivo
Relaxante neuromuscular
Dependentes de metabólitos
A glicose extra celular é internalizada para as células beta pancreáticas através de
receptores GLUT -2. Essa glicose é fosforilada pela glicocinase ou hexocinase, e
sofrendo o processo de oxidação, gerando ATP. O aumento dos níveis de ATP
inibem os canais de K+ voltagem -dependentes, promovendo a despolarização da
membrana celular. Essa despolarização permite a abertura de canais de cálcio
voltagem dependentes, aumentando o influxo de cálcio e como consequência a
exocitose de insulina através de vesículas.
A s s u l f o n i l u r e i a s
bloqueiam os canais de
K+ voltagem-dependentes,
desencadeando o evento de
liberação da insulina.
A) Receptores ionotrópicos (ligados a canais
iônicos): NICOTÍNICOS
(1) Os receptores nicotínicos são canais iônicos para
K+, Na+ e Ca2+ presentes na membrana
plasmática de algumas células, cuja abertura é
disparada pelo neurotransmissor acetilcolina,
fazendo parte do sistema colinérgico. O seu
nome deriva do primeiro agonista selectivo
encontrado para estes receptores, a nicotina,
extraída da planta Nicotiana tabacum.
(2) Os receptores nicotínicos são divididos em três
classes principais: os tipos musculares,
ganglionar e do SNC. São exemplos típicos de
canais iônicos regulados por ligantes. Os
receptores musculares são confinados à junção
neuromuscular esquelética. Os receptores
ganglionares são responsáveis pela transmissão
nos ganglios simpáticos e parassimpáticos. Por
fim, os receptores de tipo SNC encontram-se
disseminados no cérebro e são heterogêneos
quanto a sua composição.
Tipos de receptores-ionotrópicos nicotínicos
Existem dois sitios de ligação para ACh, um em
cada subunidade α.
https://pt.wikipedia.org/wiki/Membrana_plasm%C3%A1tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Membrana_plasm%C3%A1tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Neurotransmissor
https://pt.wikipedia.org/wiki/Agonista
https://pt.wikipedia.org/wiki/Nicotina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Nicotiana_tabacum
A) Receptores ionotrópicos (ligados a
canais iônicos): NMDAR
Receptor de NMDA (NMDAR) – Um receptor
ionotrópico, receptor do sistema glutamatérgico,
ativado pelo ácido glutâmico (glutamato)/
Aspartato e seu agonista exógeno NMDA (N-
metil D-Aspartato). O NMDA é um aminoácido
excitatório agonista do neurotransmissor,
também aminoácido, glutamato.
(1)Fármacos interagindo com receptores de
membrana, que abrem canais de cálcio;
(2) O Ca2+ entra na célula e gera a fosforilação
de varias proteínas cinases (CaMKII, CaMKIV e
etc).
(3)As proteínas cinases ativam CREB, um fator
de transcrição, que estimula a expressão de genes
pela célula-alvo.
Tipos de receptores- ionotrópicos NMDAr
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_glut%C3%A2mico
https://pt.wikipedia.org/wiki/Aspartato
https://pt.wikipedia.org/wiki/Agonista
https://pt.wikipedia.org/wiki/NMDA
A) Receptores ionotrópicos (ligados a canais iônicos): NMDAR
NMDAR tem sido alvo de um grande de número de pesquisas devido ao seu
papel chave na modulação de diversas funções do sistema nervoso central.
Além de ser alvo para drogas com ação anestésica, estudos apontam que o
receptor pode ser para o desenvolvimento de fármacos que atuem no combate ao
Alzheimer e no tratamento de transtornos comportamentais como a depressão
maior e a depressão bipolar.
Além disso, também já foi observado que o NMDAR desempenha funções
importantes em convulsões, neuroproteção, esquizofrenia e ansiedade. Alguns
dos antagonistas dos receptores de NMDA são:
• Amantadina
• Dextrometorfano
• Dextrorfano
• Etanol
• Ketamina
• Metadona
• Óxido nitroso
• Tramadol
Tipos de receptores-ionotrópicos NMDAr
https://pt.wikipedia.org/wiki/Alzheimer
https://pt.wikipedia.org/wiki/Amantadina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Dextrometorfano
https://pt.wikipedia.org/wiki/Etanol
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ketamina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Metadona
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%93xido_nitroso
https://pt.wikipedia.org/wiki/Tramadol
Tipos de receptores- metabotrópicos
B) Receptores metabotrópicos (acoplados a proteína G- GPCR- G-protein
coupledreceptor):
• Proteína G: Recebe esse nome pois sua ação é dependente de GTP,
formada pelas subunidade α, β e γ
• GPCR: 7 segmentos transmembranares acoplados a proteína G na
membrana interna.
• Resposta amplificada, porém mais lenta
GPCR
Proteína G
Receptores metabotrópicos- GPCR
��ȱ �����ǰȱ �ȱ �����ǰȱ �������������ȱ �ȱ �����ȱ �����ȱ ���ȱ ����������ȱ ����ȱ ����������ǰ
���������Ç����ȱ �ȱ �����������ǯȱ �ȱ ���Ç���ȱ �ȱ ������ȱ ����������ȱ ����ȱ ������ȱ ������
����Ç����ǰȱ����ȱ�����������ȱ�ȱ��������ǯȱ�ȱ���Ç���ȱ�ȱ·ȱ�ȱ�����Dzȱ����ȱ����������ȱ�������
�¨�ȱ ��ȱ ����������ȱ ��������à�����ȱ ����ȱ ���������ȱ �ȱ ���ȱ ǻ���ǯȱ řŞǼȱ �ȱ ��ȱ ����������
����Ç����ȱ��ȱ��ŘƸȱǻ���ǯȱřŜǼǯŞ
7DEHOD����
)DPtOLDV�GH�UHFHSWRUHV�DFRSODGRV�j�SURWHtQD�*D
���Ç��� ����������� ��������Ç������ȱ�����������
�DZȱ���Ç���ȱ��ȱ��������� �ȱ�����ȱ�����ǯȱ����������ȱ����ȱ�ȱ�������ȱ���
������������������ȱ��������ǰȱ������
���������Ç����ǰȱ�������ǰȱ������������ǰ
������������ȱ���ǯ
�����ȱ�¡����������ȱǻ�ȱ��������Ǽȱ�����ǯȱ�ȱ�������
����Ȭ��ȱ�ȱ�·�����ȱ�������������ȱǻ������Ǽȱ��
�ȱ��³��ȱ�¡������������ȱǻ����Ç����Ǽ
�DZȱ���Ç���ȱ���ȱ����������
��ȱ���������Ȧ��������
����������ȱ����ȱ����â����ȱ����Ç�����ǰȱ���������
���������ǰȱ��������ǰȱ�����������
�����ȱ�¡����������ȱ���������¤���ȱ������������
�ȱ���Ç���ȱ��ȱ����³¨�ȱ��ȱ�������
�DZȱ���Ç���ȱ��ȱ��������
��������à����ȱ��
���������Ȧ������ȱ��
�¤����
����ȱ�������ǯȱ����������ȱ��������à�����ȱ��
���������ǰȱ����������ȱ ����ǰȱ����������ȱ����Ç����
��ȱ��ŘƸ
�����ȱ�¡����������ȱ�����ȱ������������ȱ�
���Ç���ȱ��ȱ����³¨�ȱ��ȱ�������
D8PD�TXDUWD�IDPtOLD�GLVWLQWD�LQFOXL�PXLWRV�UHFHSWRUHV�SDUD�IHURP{QLRV��PDV�QHQKXP�UHFHSWRU�IDUPDFROyJLFR�
E3DUD�OLVWDV�FRPSOHWDV��FRQVXOWH�ZZZ�JXLGHWRSKDUPDFRORJ\�RUJ�
ʈȱ�ȱ���������¨�ȱ��ȱ ���³¨�ȱ�����ȱ ����ȱ��ȱ��������ȱ����ȱ�����ȱ��ȱ������ȱ��ȱ���
�����Ç��ȱ�������������ȱ�����������ǰȱ�ȱ���������ǰȱ���ȱ·ȱ�������¤���ȱ����ȱ�������³¨�ȱ���
����������ȱ����������ǯȱ����ȱ�����Ç��ȱ·ȱ���������ȱ��ȱ������ǰȱ�ȱ���ȱ������ȱ·ȱ�����ȱ����
�¤���ȱ��ȱ���ȱ�ȱ���ȱ�����Ç���ȱ����������ȱǻ���ȱ�¨�ȱ�¨�ȱ����������ǼDzȱ·ȱ�������Ç��ȱ��ȱ��
�����ȱ ��¹�����ȱ ��ȱ ��������ȱ ��ȱ ������ȱ řǯřȱ �ȱ ����·�ȱ �����£ȱ ��������ȱ ��ȱ ���������
ǻ�����������£�³¨�ǰȱ ���������ȱ ¥ȱ �����³¨�ȱ ��ȱ ������¦����ȱ ��ȱ ��ƸǼȱ �����·�ȱ ��ȱ ��
���������ȱ����������ȱ���ȱ�����Ç��ȱ ȱǻ�¤�ǯȱřŘDzȱ���ǯȱřǯşǼǯȱ�ȱ�������³�ȱ����ȱà����ȱ·ȱ���
�ȱ��������ȱ·ȱ�����£���ȱ���ȱ��ȱ�à���ǰȱ�ȱ�¨�ȱ���ȱ���ȱ���·����ȱ��ȱ��������ǯȱ���ȱ������ǰ
�ȱ���������ȱ����ȱ���ȱ�����������ȱ���ȱ�����Ç��ȱ���ȱ���������ȱ���ȱ��à����ȱ���·����ȱ��
��������ǰȱ �������ȱ �������ǰȱ �ȱ ����ȱ �����ȱ �������£�³¨�ȱ ��ȱ �����ȱ �����ȱ ǻ�������Ǽȱ ����ȱ �
�����ȱ���ȱǻ�����Ǽȱ������ȱ�������ȱ��ȱ�à���ǯ
�¡����������ȱ ��ȱ �����¹����ȱ �����������ȱ �ȱ ������ȱ �������ȱ ���ȱ �ȱ ��������ȱ ��³�
���������¤����ȱ ·ȱ �ȱ ����¨�ȱ ��ȱ���·����ȱ ���ȱ ��ȱ ������ȱ ¥ȱ �����Ç��ȱ ǰȱ ����ȱ �ȱ ����³¨�ȱ ��ȱ �
��������³¨�ȱ�����ȱ���³¨�ȱ��������ȱ��ȱ����������ȱ���ȱ��·ȱ ��ȱ �����ȱ�ȱ ��������ǰȱ���ȱ���
�¨�ȱ ������£��ȱ ��ȱ ��ȱ ��������ȱ ¥�ȱ �����Ç���ȱ ȱ ��ȱ ��ȱ �����£��ȱ ���������ǯȱ ��ȱ �����ǰ
�����������ȱ�������ȱ��ȱ��������ȱ������Ȭ��ȱ�������������ȱ�ȱ���ȱ�����Ç��ȱ ȱ��ȱ����������
�ǰȱ ��ȱ ������ȱ ������ȱ ��ȱ ��³�ȱ ���������¤����ȱ �����ȱ ����������ȱ ����������ǰȱ ������ȱ ���
������������ȱ����ȱ�����Ç��ȱ ǯȱ�ȱ���������³¨�ȱ���ȱ���Ç����ȱ��ȱ������ȱ�ȱ��ȱ��������ȱ��ȱ�����
��ȱ ��������Ȯ�ȱ �ȱ ��ȱ ������ȱ ���Ç����ȱ ��������������ȱ �����·�ȱ ��ȱ ��������ȱ ��������������
Proteínas G7DEHOD����
2V�SULQFLSDLV�VXEWLSRV�GH�SURWHtQD�*�H�VXDV�IXQo}HVD
�������� ����������ȱ���������� ��������ȱ���������� �����
�����������ȱ �
΅� ������ȱ����������ȱ����ȱ������ȱ�
������ȱǻ�ǯȱ�¡ǯǰȱ�������������ǰ
���������ǰȱ����������Ǽ
��������ȱ�ȱ���������������ǰȱ����������ȱ�
�����³¨�ȱ��ȱ����
��������ȱ����ȱ��¡���ȱ��ȱ�à����ǰȱ���
��������ȱ�ȱ���������ȱ �����ǰ
���������ǰȱ�����ǰȱ�ȱ�������³¨�
΅� ����ȱ����ȱ ��ǰȱ�ȱ����·�
����������ȱ��������ȱ�
������������
�����ȱ�ȱ���������������ǰȱ����������ȱ�ȱ�����³¨�
��ȱ����
����������ȱ����ȱ��¡���ȱ����ø����ǰȱ���
������ȱ�ȱ��������³¨�ȱ��ȱ������¡�
΅Ά·
΅� ����ȱ����ȱ ��ǰȱ�ȱ����·�
����������ȱ��������ȱ�
������������
ǵȱ�������ȱ���������ȱ��ȱ����������ȱ΅ȱǻ��ȱ�������
�����Ȭ��ȱ��������������ȱ¥�ȱ�����������
Ά·Ǽ
���������ȱ����ȱ��¡���ȱ����ø����ǯ
������ȱ��������������ȱ��ȱ�������
�������
΅� ����������ȱ��ȱ������ǰȱ����Ç����
�ȱ������������
�����ȱ�ȱ�����������ȱ�ǰȱ����������ȱ�ȱ�����³¨�
���ȱ��������ȱ�����������ȱ��������
�����������ȱ�ȱ��������������ȱǻ���ǯȱřŚȱ�ȱřśǼ
ȯ
�����������ȱ Ά·
ȱ �����ȱ��ȱ ���� ������ȱ������ȱ��ȱ���¤����
������ȱ������ȱ��ȱ�¤����ȱ�����������ȱ���
��������
������ȱ��ȱ ���ȱ��������ȱǻ �
�ǰȱ�¤�ǯȱřŜǼ
������ȱ�ȱ�������ȱ��ȱ�����Ç���ȱ��������
��������ȱ���ȱ���à�����
��������ȱ���ȱ�������ȱ������ȱ��ȱ������Ȭ�������
�ȱ���ȱ�����������ȱ�Ά
������ȱ���������ȱ��ȱΆ·ȱ�������������ǰ
���ȱ��ȱ���³ä��ȱ�����Ç�����ȱ�����
�¨�ȱ�¨�ȱ����������ǯ
*3&5��UHFHSWRU�DFRSODGR�j�SURWHtQD�*��*�SURWHLQ�FRXSOHG�UHFHSWRU��
D(VWD�WDEHOD�OLVWD�DSHQDV�DV�LVRIRUPDV�GH�PDLRU�VLJQLILFkQFLD�IDUPDFROyJLFD��0XLWDV�RXWUDV�IRUDP�LGHQWLILFDGDV��DOJXPDV�
LQFOXVLYH��WrP�IXQo}HV�QR�ROIDWR��SDODGDU��WUDQVGXomR�YLVXDO�H�HP�RXWUDV�IXQo}HV�ILVLROyJLFDV��2IIHUPDQQV��������
Gs - ↑ AMPc Receptores β1 e β2
Gi/o - ↓ AMPc (liga Ach) Receptores M1, M4, D2 e α 2
Gq – IP3 e DAG (liga Ach) Receptores M1, M3 e α1
B) Receptores metabotrópicos -GPCR (acoplados a proteína G):
• Proteínas efetoras:
a) Enzimas:
a1) Adenilato ciclase: forma AMPc (AMP cíclico)
a2) Fosfolipase C: forma IP3 (trifosfato de inositol) e DAG
(diacilglicerol).
a3) Fosfolipase A2: libera ácido araquidônico para síntese de
eicosanoides.
b) Canais iônicos: controlados por fosforilação ou diretamente pela proteína G
Receptores metabotrópicos- GPCR
B) Receptores metabotrópicos (acoplados a proteína G):
• Proteínas efetoras:
a) Enzimas:
a1) Adenilato ciclase:ligação a proteína Gs converte ATP em AMPc
(AMP cíclico), que dispara a cascata de sinalização, promovendo
reações de fosforilação nas proteínas intracelulares, ativando ou
inativando-as (depende da célula e do agonista).
Receptores metabotrópicos- GPCR
B) Receptores metabotrópicos (GPCR):
• Proteínas efetoras:
a1) Adenilato ciclase: mecanismo de ação
GAP- proteína
ativadora de
GTPase
Receptores metabotrópicos
B) Receptores metabotrópicos (GPCR):
• Proteínas efetoras: ligação a proteína Gq
a2) Fosfolipase C: catalisa a degradação de
alguns fosfolipídios, como a PIP2 (bifosfato
de fosfatidilinositol), em dois produtos
diferentes de segundos mensageiros: IP3
(trifosfato de inositol) e DAG (diacilglicerol).
O IP3 é hidrofílico e se dispersa pelo citosol,
onde interage com receptores de IP3 da
mitocôndria e do retículo endoplasmático.
Esta interação causa liberação de cálcio dos
estoques citoplasmática e ativação da
resposta celular.
O DAG é hidrofóbico e se mantém associado
a membrana, onde ele ativa a proteinocinase
C (PKC). A PKC é capaz de fosforilar diversas
proteínas e ativar a resposta celular.
Receptores metabotrópicos
Receptores metabotrópicos colinérgicos
muscarínicos
• Os receptores colinérgicos muscarínicos
(RCMs) também são amplamente
distribuídos por diversos sistemas
biológicos, onde participam de várias
funções vitais.
• A ativação desses receptores no sistema
nervoso periférico tem ações que
incluem a redução da frequência e força
da contração cardíaca, o relaxamento de
vasos sanguíneos periféricos e a
constrição das vias respiratórias
(brônquios e bronquíolos).
• No SNC, estão envolvidos no controle
da função extrapiramidal, vestibular, em
funções cognitivas como memória,
aprendizado e atenção, em respostas
emocionais, na modulação do estresse,
no sono e na vigília.
Receptores ligados a enzimas
C) Receptores ligados a enzimas (que constituem enzimas
transmembranares):
Características:
• Possuem um domínio extracelular (ligante) e um domínio
enzimático citoplasmático (tirosina, serina ou guanilil cinase) –
ligação provoca mudança conformacional levando à dimerização
– fosforilação.
• O receptor é a enzima que também é a efetora.
• Estes receptores podem ser divididos em três subunidades: O
domínio de ligação, um domínio transmembranalipofílico e um
domínio catalítico de tamanho variável. A principais tipos de
receptores ligados a enzimas são Receptores ligados a quinases,
que podem ser divididos em:
1) Receptores ligados a tirosina quinase;
2) Receptores ligados Serina/treonina quinase;
3) Receptores de citocinas. As principais vias de sinalização
para hormônios são: RAS/RAF/MAPK (Fatores de
crescimento (Exp. NGF)); JAK/Stat (Leptina e citocinas);
Guanilato Ciclase (Peptídeo Natriurético Atrial).
Receptores intracelulares-nucleares
D) Receptores Intracelulares
Características:
• Ligantes tem que ser lipofílicos para atravessar a membrana
• Ligante atravessa a membrana, encontra o receptor e desencadeia respostas de
aumento ou diminuição de transcrição gênica. Tempo para início do efeito e efeito
prolongado (efeito envolve transcrição gênica.
• Ex: glicocorticóides
Receptores intracelulares-nucleares
43
����������ǯ
7DEHOD����
$OJXQV�UHFHSWRUHV�QXFOHDUHV�IDUPDFRORJLFDPHQWH�VLJQLILFDWLYRV
����ȱ��ȱ�������� ����������� ������� �¤������ ������£�³¨� ����³¨�Ȭȱ�������
���������ȱ��
�³¨�
����ȱ�
������¹��� �� ������������ �����ȱ��
����������������
��������ȱ�
����·�����ȱǻ���ǯȱřřǼǰ
�������������������
ǻ���ǯȱŘşǼȱ�
����������ȱ��¡����
ǻ���ǯȱřśǼ
����������ȱ���ȱ��
����ȱ������������
ǻ�ǯȱ�¡ǯǰȱ����¡�����ǰȱŚȬ
�����¡�Ȭ����¡����ȱ�
������������Ǽ
��������
����Ç����� ���������³¨�ȱ����
�ȱ�ø����ǯ
����³¨�ȱ���
���ȱ���ȱ����
����������ȱ��
����¹����
���������
������¹��� ��΅ǰȱΆ ŗŝΆȬ����������
�������������� �΅ ��������ǰ
��������������
������������ �� ������������
������������������ �� �����������
����ȱ��
���������ȱ� ���ȱ΅ǰȱΆǰȱ· �����ȱşȬ���Ȭ
���������
�¤������ȱ����������
ǻ���ǯȱŘŝǼ
�������
�����������
��������������
���ȱ���
������¡����ȱ���
��������������ǰ
���ȱ�¨�
����������ȱ��à�
����³¨�ȱ��
�������ȱ�
����������ȱ�
����³¨�ȱ��
���������������
�����ȱ��������� ���ȱ΅ǰȱΆǰȱ· ��������ȱ�
���â���ȱ�������� ��ȱ΅ǰȱΆ �řǰȱ�Ś �¤������ȱ����â���
��������
������������
���¡������
����ȱ΅ǰȱΆǰ
·ǰΈ
������ȱ���¡��ǰ
���������������
���������£���ǰ
��������£���
����������
������������
��� ���������� ��������³¨�ȱ��ȱ�Ç�����
��ȱ���ȱ�ȱ������³¨�
�����������ȱ��
�¤�����
��������ȱ� ��� ������à�����
$SHQDV�HVWmR�DSUHVHQWDGRV�H[HPSORV�GDV�&ODVVHV�,�H�,,�
&DQDLV�L{QLFRV�FRPR�DOYRV�GH�IiUPDFRV
�¤ȱ ����������ȱ ��ȱ ������ȱ �â�����ȱ ���������ȱ ���ȱ ��������ȱ ����ȱ��ȱ���ȱ ������ȱ ����������
�����ȱ ��ȱ ����������ȱ ��ȱ �¤������ǯȱ �¡�����ȱ ������ȱ ������ȱ �����ȱ ��ȱ ������ȱ �â�����ȱ ���
�����������ȱ �����������ȱ �����ȱ ��ȱ �¤������ǰȱ ������ȱ ���ȱ ������ȱ �����ȱ �������������
����ȱȃ����������Ȅǰȱ���ȱ�¨�ȱ�����ȱ�����ȱ ���������ȱ��ȱ������������������ȱ�¤�����ǰȱ���
��ȱ�¤������ȱ�����ȱ�������ȱ���ȱ����������ȱ��ȱ�����ȱ�ȱ������ǯŗŘ
�ȱ������ǰȱ ������������ȱ�ȱ���������ȱ�ȱ�ȱ ���³¨�ȱ���ȱ ������ȱ �â�����ȱ��ȱ�Ç���ȱ���������Dz
���ȱ�����ȱ����ȱ�����������ȱ��ȱ���³¨�ȱ�������ȱ·ȱ��������ȱ��ȱ���Ç����ȱŚǯ
��ȱ Ç���ȱ �¨�ȱ ������£��ȱ ��ȱ ��������ȱ ��ȱ ��������ȱ ���Ç����ȱ ��ȱ��������ȱ �������ǰȱ �ȱ �à
Receptores intracelulares-nucleares
Visão geral dos receptores
Inibidores de Transportadores passivos
A Furosemida (substância ativa) bloqueia o sistema cotransportador de Na+K+2Cl- localizado na
membrana celular luminal do ramo ascendente da alça de Henle; portanto, a eficácia da ação salurética
depende do fármaco alcançar o lúmen tubular via um mecanismo de transporte aniônico. A ação diurética
resulta da inibição da reabsorção de cloreto de sódio neste segmento da alça de Henle.
A hidroclorotiazida age diretamente sobre os rins, atuando sobre o mecanismo de reabsorção de
eletrólitos no túbulo contornado distal. Aumenta a excreção de sódio e cloreto (em quantidades
aproximadamente equivalentes) e, consequentemente, de água. A natriurese pode ser acompanhada de
alguma perda de potássio. Como outros diuréticos tiazídicos, reduz a atividade da anidrase carbônica
aumentando a excreção de bicarbonato: contudo este efeito é geralmente de pequena intensidade em
comparação ao seu efeito sobre a excreção de cloreto, e não altera consideravelmente o equilibrio ácido
base nem o pH urinário.
https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula
Inibidores de Transportadores ativos (bombas)
O omeprazol reduz a secreção ácida gástrica por meio de mecanismo de ação altamente seletivo.
Este medicamento produz inibição específica da enzima H+/K+-ATPase (“bomba de prótons”)
nas células parietais. Esta ação farmacológica, dose-dependente, inibe a etapa final da formação
de ácido no estômago, proporcionando, assim, uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção
ácida basal, quanto na estimulada, independentemente do estímulo. O omeprazol atua de forma
específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de
acetilcolina e histamina.
Inibidores de enzimas
Inibidores de proteínas estruturais
Antimitótico - uso com inibidores de neoplasias
Inibidores de síntese de DNA
Inibidores de síntese de RNA