Metabolização de Fármacos e Eliminação

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BIANCA VITÓRIA - LIX 
METABOLIZAÇÃO 
ETAPAS FARMACOCINÉTICAS: administração → 
absorção → distribuição → metabolização → 
eliminação 
METABOLIZAÇÃO: consiste em transformar o 
fármaco original em metabólitos, mais 
hidrofílicos, inativos ou ativos (pró-fármaco). 
FÍGADO: localização dos principais sistemas 
enzimáticos que participam da metabolização 
dos fármacos – retículo endoplasmático do 
hepatócito (CYP – citocromo P450) 
 
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM OU PRÉ-
SISTÊMICO: além do fígado, pode ocorrer na 
pele (drogas via transdérmica) ou nos pulmões 
(drogas alcançam o sangue venoso por 
qualquer via) 
MODALIDADES DE METABOLIZAÇÃO DE 
DROGAS 
1. Inativação: propranolol → metabólito 
inativo 
2. Metabólito ativo de droga ativa: 
fenacetina → paracetamol. 
3. Ativação de droga inativa (pró-
fármaco): enalapril → enalaprilato. 
Ausência de metabolismo: penicilina e alguns 
anestésicos inalatórios. 
TIPOS DE REAÇÕES 
1. Reações de Fase I – não sintética 
Oxidação: hidroxilação, desalquilação, 
oxidação e trocas atômicas ionizantes. 
Redução: azorredução e nitrorredução 
Hidrólise: fármaco original → metabólitos (ex.: 
ácido acetilsalicílico → ácido acético e ácido 
salicílico) 
2. Reações de Fase II 
Sintéticas – acetilação e metilação 
Conjugação – glicuronídeo ou sulfato ou 
glicina 
Transulfuração – mitocôndria 
 
 
 
 
 
 
 
INDUÇÃO OU INIBIÇÃO DAS CYP’s 
 
INTERAÇÕES DE FÁRMACOS E O CITOCROMO 
P450 
1. Fármaco Inibidor Competitivo (C) 
2. Fármaco Inibidor Irreversível (I) 
Ciclosporina A: imunossupressor (suprime as 
reações imunológicas que podem causar 
rejeição de órgãos transplantados) 
Itraconazol: antifúngico (candidíase) 
Rifampicina: antibiótico bactericida 
(tuberculose) 
CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO 
Destino dos fármacos que são 
biotransformados no fígado 
Metabólito de Fase I | Metabólito de Fase II 
↓ 
Ambos retornam para sangue (hidrofílicos) ou 
são excretados na bile 
ELIMINAÇÃO 
Os fármacos são eliminados do organismo 
inalterados ou na forma de metabólitos 
Eliminação → rins (principal), pulmão (gases e 
vapores), fecal, leite materno, suor e saliva. 
Suprimento sanguíneo do néfron se dá por 2 
leitos capilares em série. 
1. Arteríola aferente se ramifica para 
formar o leito capilar do glomérulo 
2. Arteríola eferente se ramifica para 
formar o leito capilar ao redor dos 
túbulos e da alça. 
Além de garantir a estabilidade do líquido 
corporal fazendo o balanço de água e 
eletrólitos, os rins ajustam o pH do sangue, 
secretam hormônios endócrinos e convertem 
proteínas em carboidratos (em jejum 
prolongado) 
 
Excreção na urina envolve filtração glomerular 
e secreção tubular ativa. 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR DO FÁRMACO: 
depende da sua fração ligada à albumina e 
da taxa de filtração glomerular. 
 
SECREÇÃO TUBULAR ATIVA: cátions e ânions 
orgânicos são acrescentados ao filtrado por 
carreadores, que são relativamente não-
seletivo e os íons de carga semelhante 
competem pelo transporte. 
 
REABSORÇÃO TUBULAR PASSIVA: influenciada 
pelo pKa dos metabólitos ou do fármaco 
original e pelo pH urinário. Dessa forma, formas 
não ionizadas de ácidos fracos sofrem 
reabsorção tubular passiva. 
 
Metabólitos não excretados sofrem novamente 
metabolização hepática, para torná-lo mais 
hidrofílico.