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NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 1 AIN 03 – Anticoagulantes; Coagulopatias adquiridas 1. Os fármacos que atuam na coagulação sanguínea e na agregação plaquetária são rotineiramente utilizados no tratamento e profilaxia de doenças tromboembólicas. A respeito desses medicamentos, assinale a alternativa correta a) O clopidrogrel pode ser utilizado em substituição ao acido acetilsalicílico, uma vez que ambos possuem o mesmo mecanismo de ação b) A varfarina atua inibindo a via da vitamina K e consequentemente, a formação de fatores de coagulação dependentes dessa vitamina, como os fatores II, VIII, IX e X c) A heparina de alto peso molecular, se liga a antitrombina III. Esse complexo, ao inibir a trombina, promove efeitos anticoagulantes e antiagregantes plaquetários d) As hemorragias causadas pela administração de heparina de baixo peso molecular podem ser completamente revertidas com a infusão de protamina 2. Em uma situação em que um paciente que esta medicado com anticoagulante oral – varfarina ou novos anticoagulantes (dabigatrana ou rivaroxabana), apresenta uma hemorragia de grande proporção, qual antidoto você prescreveria, respectivamente para o caso da varfarina ou para os novos anticoagulantes? a) Sulfato de protamina ou vitamina K b) Vitamina K ou complexo protrombina c) Plasma fresco ou sulfato de protamina d) Complexo de protrombina ou plasma fresco 3. Os fármacos anticoagulantes possuem mecanismos de ação muito diferentes, mas todos modificam o equilíbrio entre as reações pro-coagulantes e anticoagulantes. Considerando as substâncias anticoagulantes, marque a alternativa INCORRETA: a) Os anticoagulantes cumarinicos bloqueiam diversas etapas da cascata da coagulação b) Os agentes fibrinolíticos provocam lise dos trombos patológicos c) O anticoagulante parenteral heparina e seus derivados inibem um agente estimulador natural das proteases coagulantes d) O AAS, a ticoplidina e o clopidrogrel são agentes antiplaquetários 4. A respeito dos anticoagulantes, antiagregantes plaquetários e trombolíticos preencha V ou F: a) A varfarina e o dicumarol são fármacos anticoagulantes cujo mecanismo de ação está relacionado com a redução da reabsorção de vitamina K b) Entre os principais anticoagulantes de uso injetável tem-se a heparina a qual pode ser injetada por diferentes vias (IV, IM, SC) sem restrição c) Por apresentar um efeito dose resposta dependente da concentração plasmática, a ticlopidina deve ser acompanhada com exame de tempo parcial da tromboplastina d) Ticlopidina e clopidrogrel inibem a agregação plaquetária mediada pelo ADP e impedindo a ligação das plaquetas ao fibrinogênio 5. Com relação a heparina, marque a incorreta: a) Metabolizada no sistema reticulo endotelial b) Promove interações antagônicas com drogas antiplaquetárias c) Os efeitos podem ser inibidos pela ação da protamina d) Pode produzir trombocitopenia reversível 6. Paciente masculino, 53 anos, internado por Infarto Agudo do Miocárdio. Após cineangiocoronariografia, foi optado pela cirurgia de revascularização miocárdica. Paciente em uso de Clopidrogrel. Com relação ao uso dessa medicação, assinale a alternativa correta: NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 2 a) Deve ser suspensa 7 dias antes do procedimento cirúrgico b) Deve ser suspensa 2 dias antes do procedimento cirúrgico c) Deve ser suspensa a dose no dia do procedimento cirúrgico d) Não há necessidade de suspensão para o procedimento cirúrgico 7. Em relação à heparina, HBPM e o fondaparinux, assinale a alternativa correta: I. Todos podem ser administrados por via subcutânea. II. Todos apresentam o sangramento como efeito adverso. Entretanto, no tratamento do tromboembolismo venoso esse efeito é mais incidente com o fondaparinux III. O monitoramento da administração de heparina é realizado apenas com a medição do TTPa. a) Todas as alternativas estão incorretas b) Alternativa I e II estão incorretas c) Alternativa II e III estão incorretas d) Alternativa I e III estão incorretas e) Todas as alternativas estão corretas 8. Em relação a toxicidade da heparina, HBPM e fondaparinux, assinale a alternativa correta: a) Seus efeitos anticoagulantes são revertidos com a administração do sulfato de protamina b) Podem apresentar trombocitopenia como efeito adverso c) As HBPM apresentam maior risco de desenvolvimento de osteoporose d) A heparina estimula a síntese de aldosterona e) O desenvolvimento de anticorpos IgG contra complexos de heparina com o fator plaquetário 4 inibe a maior parte das reações sistêmicas 9. Em relação às interações da varfarina, assinale a alternativa correta: I. A varfarina sofre interação com qualquer substância interfira no metabolismo da Vitamina K. II. A ligação à colestiramina no trato gastrintestinal potencializa o seu efeito III. Há aumento da depuração metabólica do fármaco em decorrência da inibição de enzimas hepáticas, particularmente a CYP2C9. a) Alternativa I correta b) Alternativa II correta c) Alternativa III correta d) Alternativas I e II estão corretas e) Alternativas I e III estão corretas 10. Em relação às toxicidades da varfarina, assinale a alternativa correta: I. O sangramento é a principal toxicidade da varfarina. II. O risco de hemorragia intracraniana aumenta acentuadamente INR > 4. III. É possível restaurar as concentrações adequadas dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K pela transfusão de concentrado protrombínico de 4 fatores suplementado Vitamina K. IV. A necrose cutânea é um evento adverso comum. V. A administração de varfarina inibe a ocorrência da síndrome do dedo azul a) Alternativas I, II e IV corretas b) Alternativa I, III e V correta c) Alternativas I, IV e V estão corretas d) Alternativas I, II e III estão corretas NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 3 GABARITO: 1. C 2. D 3. C 4. F F F V 5. B 6. A o clopidogrel é um antiagregante plaquetário de efeito irreversível. Desde que as plaquetas possuem uma vida média de 5-10 dias em indivíduos sadios, com média de 7 dias, em caso de procedimentos cirúrgicos, o clopidogrel deve ser suspenso 5-7 dias antes do procedimento, tempo para que ocorra renovação significativa das plaquetas circulantes 7. C todos apresentam o sangramento como efeito adverso. Entretanto, no tratamento do tromboembo-lismo venoso esse efeito é mais incidente com a heparina. Casos em que há administração de altas doses de heparina, o TTPa pode estar significativamente prolongado, sendo mais indicado um teste de coagulação menos sensível, como o TCA, para monitorar a terapia. 8. B A administração do sulfato de protamina reverte os efeitos anticoagulantes da heparina, reverte parci-almente o efeito anticoagulante da HBPM e não reverte o efeito do fondaparinux. Todos apresentam trombocitopenia como efeito adverso, sendo este efeito mais pronunciado com a administração de heparina, em menor grau com as HBPM e raramente com o fondaparinux. O heparina apresenta maior risco de desenvolvimento de osteoporose. A heparina pode inibir a síntese de aldosterona pelas glândulas suprarrenais e, em certas ocasiões, pode provocar hi-perpotassemia. O desenvolvimento de anticorpos IgG contra complexos de heparina com o fator plaquetário 4 provo-ca a maior parte das reações sistêmicas 9. A Há redução da absorção do fármaco em consequência da ligação à colestiramina no trato gastrintestinal. Há aumento da depuração metabólica do fármaco em decorrência da indução de enzimas hepáticas, particularmente a CYP2C9. 10. D O risco de hemorragia intracraniana aumenta acentuadamente com uma INR > 4, embora até 2/3 desses episódios seja com INR terapêutica. A varfarina pode levar à necrose cutânea, mas esse evento é raro, podendo ocorrer em pacientes deficientesde proteínas C ou S ou com trombocitopenia induzida por heparina. A administração de varfarina pode levar à ocorrência da síndrome do dedo azul.