Aula 01 - Flavonoides

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Flavonoides
Prof. Alysson Kenned de Freitas Mesquita
Disciplina: Farmacognosia aplicada
Metabolismo Vegetal
 Metabólitos Primários
- Conjunto de processos metabólicos que desempenham uma função 
essencial no vegetal, tais como a fotossíntese, a respiração e o 
transporte de solutos
 aminoácidos, nucleotídeos, lipídios, carboidratos, clorofila
 Metabólitos secundários
- Não participam dos processos de formação e geração de energia. 
Muitos são mediadores em processos de interação das plantas com o 
ambiente.
 taninos, flavonóides, alcalóides, pigmentos, ceras
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Eritrose-4-fosfato
SUBSTÂNCIAS AROMÁTICAS
Fosfoenol-piruvato
Flavonóides
fotossíntese
CO2 + H2O
Frutose-6-fosfato
GLUCOSE-6-FOSFATO
piruvato
glicólise
ACETIL-CoA
CICLO DE KREBS
ácido 
mevalônico
ISOPRENÓIDES
malonil-CoA
ácidos graxos
GRAXAS
POLICETÍDIOS
ácidos 
nucleicos
sacarose
POLISSACARÍDIOS
monossacarídios
GLICOSÍDIOSCHIQUIMATO
ACETATO
MALONATO
ACETATO
MEVALONATO
BIOSSÍNTESE DE
METABÓLITOS
NITROGENADOS
ÁCIDOS 
AMINADOS
proteínas
ALCALÓIDES
GLICOSINOLATOS
GLICOSÍDIOS
CIANOGÊNICOS
4
4-cumaril-
CoA
ll
O
CCoAS
CoAS
OO
C
ll
O
CoAS CH2 COOH
OO
O O
O
OHHO
OH
Uma chalcona
O
OH
HO
O
OH
OH
Uma flavona
C6C3: CHIQUIM.
3 ACETATOS
OO
SCoA
O
O
OH
HO
O
OH
Uma isoflavona
Estrutura Química
 São em geral compostos por 15 átomos de carbono, em estrutura
C6-C3-C6, derivados do núcelo 2-fenil-γ-cromona:
Apresentam-se em duas formas:
 Conjugados com açúcar (mono, di ou tri): C-glicosídeos ou O-
glicosídeos (OH em 7 ou em 3);
 Forma livre (genina ou aglicona).
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 Compostos POLIFENÓLICOS, biossintetizados partir da via dos
fenilpropanóides e do acetato.
 Importância para o desenvolvimento, crescimento e defesa dos
vegetais.
 Principal fonte: Frutos, hortaliças.
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Então! 
O que são os flavonóides?
Flavonóides
Estão envolvidos principalmente na sinalização entre plantas e 
outros organismos e na proteção contra UV;
 Proteção dos vegetais contra incidência de raios UV e visível;
 Proteção contra insetos, fungos, vírus e bactérias;
 Atração de animais com finalidade de polinização;
 Antioxidantes;
 Controle da ação de hormônios vegetais;
 Inibidores de enzimas.
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Flavonóides
 Compreende, fundamentalmente, os derivados:
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Flavonóis e Flavonas
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Quercetina:
Maior poder 
antioxidante;
Grupo Catecol;
Antiinflamatório
Antitumoral;
Antioxidante
Flavonas
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Flavanonas
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Flavononas
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Antocianidinas
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Catequinas ou Flavanois
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Catequinas
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Catequinas
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Pode interromper o crescimento das 
células cancerosas, ao mesmo tempo 
que protege as células saudáveis;
Reforça o imunológico;
Evita o aumento do colesterol;
Pode evitar o 
envelhecimento precoce 
potenciado pela acção dos radicais 
livres;
Catequinas e Antocianinas
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Isoflavonas
 Após a publicação do estudo WHI (2002)1, ocorreu aumento
considerável na prescrição de isoflavonas de soja, pois o
referido ensaio clínico randomizado constatou que a
terapêutica hormonal da menopausa contendo estrogênio
conjugado equino e acetato de medroxiprogesterona,
ministrada de forma contínua, provocava maior risco de câncer
de mama e tromboembolismo.
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A partir de então, as isoflavonas passaram a ocupar uma 
alternativa terapêutica, principalmente em mulheres após 
a menopausa com sintomatologia hipoestrogênica.
Propriedades Físico-químicas
 Os compostos flavônicos livres são cristais corados de amarelo
 Poder cromóforo → número e posição das hidroxilas
Solubilidade
 Muito pouco solúveis em água
 Solúveis no etanol, metanol e álcalis
 Pouco solúveis no éter, benzeno, clorofórmio, etc.
 Os Glicosídeos possuem maior solubilidade na água
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Propriedades Físico-químicas
 Espectros de absorção característicos no UV, determinados
pelo núcleo comum da benzopirona
 Duas bandas características: entre 220 e 250 nm e a outra
próximo dos 300 nm
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Reações de 
Caracterização
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Reações características
Reações Flavonas Flavonóis Flavanonas Chalconas Isoflavonas
HCl + Mg
(Reação de Shinoda)
Laranja a 
Vermelho
Vermelho a 
carmesin
Violeta a 
vermelho
- -
Ác. cítrico e bórico
(Reação de Wilson)
Verde-amarelo Amarelo
Esverdeada
- Amarelo -
Ác. oxálico e bórico - Amarela 
esverdeada
- - -
H2SO4 conc. Amarelo Amarelo Laranja a 
vermelho
Vermelho a 
carmesin
Amarelo-verde 
NaOH Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo e 
vermelho
Amarelo
AlCl3 Amarelo
esverdeado
Amarelo Azul-verde 
(UV.)
Amarelo Amarelo 
acastanhado
FeCl3 Verde Verde 
acastanhado
Verde 
acastanhado
Amarelo Verde
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Reações: núcleo cromona
 Redução pelo Hidrogênio (negativo para chalconas e isoflavonas)
 À sol. alcoólica adiciona-se Mg e HCl, reduzindo a antociânicos
avermelhados:
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→
HCl + Mg
Cl
Reação da CIANIDINA, SHINODA OU HIDROGENAÇÃO
Reações: núcleo cromona
 REAÇÃO CITRO-BÓRICA OU REATIVO DE WILSON (flavonas,
flavonóis e chalconas)
 Em meio anídrico, as sol. cetônicas com os ácidos cítrico e bórico
adquirem tons amarelados e fluorescências.
 REAÇÃO COM ÁCIDO SULFÚRICO CONCENTRADO
 REAÇÃO COM PENTACLORETO DE ANTIMÔNIO (Marini-Bettolo)
 Formam-se sais de oxônio (H3O
+) com fluorescência amarela
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Reações: hidroxilos fenólicos
 COLORAÇÕES EM MEIO ALCALINO
 Oxidados pela água oxigenada, nitrito de sódio ou alumínio, 
adquirem cor vermelha em meio alcalino
 COMPLEXO COM SAIS METÁLICOS
 AlCl3, em meio alcalino produz um gel capaz de adsorvê-los 
e permite o isolamento e a purificação
 O ácido acético dissolve o gel e aparece cor amarela intensa
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Propriedades 
Farmacológicas
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Atividade Antioxidante
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Atividade Antioxidante
 Antioxidantes são compostos que podem retardar ou inibir a
oxidação de lipídios ou outras moléculas, evitando o início ou
propagação das reações de oxidação em cadeia
 Enzimas como superóxido dismutase, catalase e glutationa
peroxidase; e cofatores enzimáticos como glutationa, ácido
ascórbico e α-tocoferol são responsáveis pela eliminação dos
radicais livres
 Outra forma de prevenção consiste na ingestão de substâncias
antioxidante na alimentação.
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Atividade Antioxidante
 Os flavonóides e isoflavonóides são doadores de elétrons
 Apresentam estruturas químicas conjugadas em anel β, ricas
em grupos hidroxilas, que tem potenciais ações
antioxidantes por reagirem e inativarem ânions superóxido,
oxigênio singleto, radicais peróxido de lipídios e/ou
estabilizando radicais livres envolvidos no processo oxidativo
através da hidrogenação ou complexação com espécies
oxidantes.
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Flavonoid (OH) + R• > flavonoid (O•) + RH
Flavonoid (OCH3) + R• > flavonoid (O•) + RCH3
Atividade Antiinflamatória
 Processos inflamatórios visam destruir, diluir ou isolar o agente
lesivo, sendo, portanto, uma reação de defesa e de reparação
do dano tecidual
 A inflamação crônica é um passo importante na etiologia do
câncer
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Atividade Antiinflamatória
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 O primeiro passo na síntese das PGs e dos tromboxano (TXs) é
mediado pela enzima Ciclooxigenase (COX), a qual catalisa a
incorporação de oxigênio ao ácido araquidônico, com subseqüente
formação de endoperóxidos cíclicos 34
Atividade Antiinflamatória
 O mecanismo de inibição exercido pelos flavonóides sobre as
enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase está sendo
extensivamente pesquisado;
 Ex: Flavonóides como a quercetina e a apigenina têm
demonstrado possuir ação antiinflamatória por causar inibição
de COX-2;
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Inibição do Ciclo celular
 A prevenção do câncer geralmente está associada com inibição,
reversão ou retardamento da hiperproliferação celular
 Flavonóides e isoflavonóides podem inibir o ciclo celular e
induzir a apoptose
Genisteína e quercetina inibem a proteína tirosina
quinase que também está envolvida na proliferação
celular.
Apigenina, luteolina e quercetina mostraram-se eficazes
no processo de morte celular, impedindoa progressão
do ciclo celular.
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Classe Aglicona Glicosídeo Função Atividade
Flavonol Quercetol - Estimulante Cardíaco
Flavonol Quercetol Rutosídeo Permeabilidade Vascular + 
Diminui Pressão Sanguínea + 
Estimulante Cardíaco + 
Diurético
Inibição da 
Oxidação da 
adrenalina
Flavonol Quercetol Quercitrosídeo Permeabilidade Vascular + 
Estimulante Cardíaco + 
Diurético
Flavonol Ramnetol - Estimulante Cardíaco
Flavanona Hesperetol - Tóxico
Flavanona Eriodictiol Eriodictiosídeo Permeabilidade Vascular
Flavanona Hesperetol Hesperidosídeo Permeabilidade Vascular
Isoflavona Irigenol Iridosídeo Diurético
Isoflavona Genisteol - Propriedades estrogênicas 
(baixa atividade)
Isoflavona Prunetol - Aumenta proliferação de 
células do útero
Chalcona Floretol Floridzosídeo Aumenta Permeabilidade 
Renal – Glicosúria
Inibe a absorção 
da glicose
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Atividade Prática:
 Leitura do Artigo: 
Flavonoides e seu potencial terapêutico
 Resolução das questões a seguir:
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Questões sobre Flavonóides:
1. Desenhe a estrutura química fundamental dos flavonóides.
2. Qual a principal fonte desses metabólitos?
3. Qual a rota biossintética que os originam?
4. Desenhe a estrutura química dos derivados : Flavona,
Flavonóis, Flavonona, Antocianos, Catequinas e Isoflavona.
5. Cite dois dos principais métodos de Identificação de
Flavonóides.
6. Explique o mecanismo para as principais atividades
biológicas relacionadas aos flavonoides, citadas a seguir:
1. Antioxidante
2. Antiinflamatória
3. Antitumoral
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