06 antibióticos e quimioterápicos

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ANTIBIÓTICOS e
QUIMIOTERÁPICOS
1Prof. Ludmila A. Mannarino
Fundamentos de Farmacologia 
Terapia antimicrobiana
• São substancias utilizadas para combater infecções  antivirais; 
anti-helmínticos; antiprotozoários; antifúngicos; antimicrobianos 
(antibióticos e quimioterápicos)
• São eficientes por apresentar toxicidade seletiva  atuam em 
microrganismos (mcg) invasores sem afetar o hospedeiro  devido 
a diferença bioquímica entre os 2 seres.
Antibióticos
• Substâncias de origem natural 
• Matam ou inibem o crescimento de bactérias
Quimioterápicos
• Substâncias sintéticas
• Usados em doenças infecciosas e neoplásicas
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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
Escolha do antibiótico adequado depende:
• Identificar o mcg e a sua sensibilidade (ideal)
• Sítio de infecção
• Segurança do fármaco
• Paciente: sistema imunológico, função renal e hepática, idade ...
• Custo da terapia
Terapia empírica
• Feita em pacientes críticos agudos:
• Infecção de origem desconhecida (com neutropenia) 
• Sintomas sugestivos de meningite
• Procedimentos:
• Coleta do material para análise e 
• Iniciar a terapia enquanto aguarda o resultado
• “escolha empírica”:
• Com base no local da infecção e dados do paciente
• Ativos contra bactéria G+ e G-
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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
Ação 
• Bactericida  destroem a bactéria
• Bacteriostático  interrompem o crescimento e a multiplicação bacteriana
• Um antibiótico pode ser os dois  dependo do mcg
Espectro de ação  relacionado aos mcg afetados
• Pequeno espectro:
• Agem somente sobre um tipo ou grupo de mcg
• Isoniazida micobacteria
• Amplo espectro:
• Agem sobre uma ampla variedade de espécies  tetraciclinas
• Podem afetar a flora microbiana normal 
• Espectro ampliado
• Agem sobre um grupo de mcg podendo afetar alguns do outro grupo
• Ampicilina  agem em G+ e G-
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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
Associação de fármacos
• Recomendação  que seja utilizado apenas um, o de escolha.
• Associação quando:
• Infecção mista
• Risco de desenvolver mcg resistentes  tuberculose
• Cobertura antibiótica ampla  sepse e meningite
• Desvantagens:
• Bactericida x bacteriostático: o 1º interfere na ação do 2º
Resistência bacteriana
• Bactéria resistente  o crescimento não é afetado pelo antibiótico
• Intrínseca (natural, primária) quando todas do grupo são resistentes
• G- vancomicina
• Extrínseco (adquirida, secundária) quando o grupo é sensível, mas algumas cepas se 
tornam resistentes por:
• Mutação espontânea
• Resistência adquirida
• Seleção natural
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Complicações com antibioticoterapia:
Hipersensibilidade
• Ao princípio ativo ou aos metabólitos
• Penicilina  urticária e até choque anafilático
Toxicidade direta
• Altos níveis séricos podem afetar processos celulares no 
hospedeiro
• Aminoglicosídeos  ototóxicos
Superinfecções
• Terapias com antibióticos de amplo espectro ou associações 
alteração da microflora normal principalmente do trato 
respiratório gastrointestinal e geniturinário
• Favorece o crescimento de mcg oportunistas como fungos e 
bactérias mais resistentes e de mais difícil tratamento
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Mecanismo de ação – antibióticos
Inibição da síntese da parede celular
• Penicilinas cefalosporinas, vancomicina, bacitracina
Alteração da permeabilidade da membrana celular: 
• Polimixina
Inibição reversível da síntese proteica
• Tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina
Alteração da síntese de proteínas (30 S) levando à morte celular
• Aminoglicosídeos
Afeta o metabolismo dos ácidos nucleicos
• Rifampicina (inibição da RNA-polimerase); quinolonas (inibição das topoisomerases -
responsáveis por estabilizar a molécula de DNA bacteriana no momento da replicação)
Antimetabólitos
• Trimetoprima e sulfonamidas (bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do 
microrganismo) 
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Estrutura química – antibióticos
• Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos. Antibióticos β-lactâmicos
• Doxiciclina, metaciclina, tetraciclinaTetraciclinas
• Eritromicina, azitromicinaMacrolídeos
• Gentamicina, neomicinaAminoglicosídeos
• SulfametoxazolSulfonamidas
• Levofloxacino, norfloxacino, ciprofloxacinoQuinolonas
• CloranfenicolDerivados do nitrobenzeno
• Polimixina B, bacitracinaPolipeptídicos
• VancomicinaGlicopeptídicos
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ANTINEOPLÁSICOS
Neoplasia
• Tumor formado por células que possuem uma proliferação autônoma
• Resultam da mutação em genes que interferem 
• Mitose
• Apoptose
• Reparação do DNA
• Difrenciação celular
Antineoplásicos 
• Atuam por inibição da proliferação celular
Mecanismo de ação dos antineoplásicos (básico)
• Ligação cruzada com DNA  impede a separação dos filamentos de DNA
• Ligação de grupos alquila à base do DNA  inibe o reparo do DNA
• Simulam bases de DNA  resultam em:
• Incorporação da droga no DNA ou RNA  impede o reparo ou terminam a cadeia
• Inibem enzimas que reciclam as purinas
• Lesam o DNA  intercalam entre os pares de bases, rompendo os códon, produzem 
radicais livres
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ANTINEOPLÁSICOS
As terapias podem utilizar um ou mais fármacos
• Necessidade do paciente
• Resistência das células
• Resultado das associações
Resistência das células ao tratamento
• Primária  é expressa ao primeiro contato, sendo inesperada 
• Adquirida  ocorre com o uso
Toxicidade do tratamento
• Células eritropoiéticas, leucocitárias, do revestimento 
gastrointestinal e folículos pilosos  possuem alta taxa de 
renovação mais susceptíveis as ações das drogas antineoplásicas
• Outros efeitos não relacionados ao crescimento celular
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ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Agentes alquilantes
• Fazem alquilação de diversos componentes que tem afinidade a núcleo 
• Eficientes em tumores de crescimento lento  não são específicos para fases do ciclo celular
Antimetabólicos 
• Tóxicos ao DNA e RNA durante a divisão celular
• Usados em outras terapias  psoríase e artrite reumatóide
Alcaloides da vinca (derivados da planta Catharanthus roseus)
• Ação durante a mitose
• Geralmente utilizado para tumores pediátricos
Antibiótico
• Provoca lesão no material genético
Composto de platina
• Ação citotóxica por interferir na diferenciação celular
• Eficazes em canceres de testículo, ovário, cabeça e pescoço
Antiestrógeno
• Tumores com receptores para estrogênio mama
Isótopos radioativos
• Rádio, cobalto, ouro, irídio