8-Farmacos Cardiovasculares

Prévia do material em texto

Fármacos que afetam a função cardíaca
Prof. Pedro H. Bürgel
Fisiologia cardiovascular
Composição do sangue;
Fluxo: 5L/min;
Pressão: 120x80 mm Hg.
Conceitos
• Pré-carga — definida como a tensão da parede ventricular diastólica final —
é equivalente ao estiramento das fibras ventriculares imediatamente antes da 
contração, que corresponde à pressão ou volume diastólico final.
– Depende do retorno venoso;
– Aumento de pré-carga: Aumento do retorno venoso → aumento do volume diastólico 
final → Aumento do volume sistólico;
– Aumento da pressão no ventrículo, que estira muito e contrai muito → aumento do 
esforço cardíaco.
• Pós-carga — definida como a tensão da parede ventricular sistólica — é 
equivalente à resistência que o ventrículo deve superar para a ejeção de seu 
conteúdo.
– Depende da complacência e resistência vascular;
– Aumento da RVP → aumento pós-carga.
Conceitos
• DÉBITO CARDÍACO
– Medida de desempenho do coração (quantidade de sangue que é 
ejetada pelo coração)
DC = FC x Volume Sistólico
• FC = 100bpm
• VS = 50 mL
• DC = 5 litros/min
Conceitos
•Força de contração;
•Pré-carga;
•Pós-carga;
PA = DC x RVP
DC = FC x VS
Retorno Venoso
resistência vascular periférica
Barorreceptores 
• Deitado
– PA – Elevado
– PV – Reduzido
• Ereto
– PA – Reduzido
– PV - Elevado
Conceitos
• Atua de modo sinérgico com o sistema nervoso 
simpático;
• Exerce papel central no controle do volume urinário pelo 
controle na excreção de sódio;
• Controle do tônus vascular
Renina é secretada pelo aparelho justaglomerular
(rins) em resposta à: 
– Redução das concentrações de sódio:
– Queda da pressão de perfusão renal;
– Atividade nervosa simpática renal;
– Prostaglandinas PGI2.
Sistema Renina-angiotensina
Conceitos
Sistema Renina-angiotensina
ECA: Enzima ligada à membrana presente 
na superfície das células endoteliais
Enzima Conversora de 
angiotensina
água
Conceitos
Sistema Renina-angiotensina
• A angiotensina II exerce seu efeito por meio da ativação 
do receptor AT1(metabotrópico);
• Angiotensina II inibe a liberação de renina por 
retroalimentação (feedback negativo);
• Ações da Angiotensina II
– Vasoconstrição generalizada, especialmente nas arteríolas 
eferentes dos rins;
– Estimulação da reabsorção tubular proximal de sódio;
– Estimulação da secreção de aldosterona (reabsorção tubular 
proximal de sódio) no córtex adrenal;
– Crescimento celular no coração e nas artérias.
Alterações da fisiologia cardiovascular
Hipertensão Arterial
“É uma doença crônica, de natureza multifatorial, que 
compromete fundamentalmente o equilíbrio dos 
mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores, levando a 
um aumento da tensão sanguínea nos vasos, capaz de 
comprometer a irrigação tecidual e provocar danos aos 
órgãos por eles irrigados.”
• Normalmente assintomática
• Diagnóstico:
– Medidas repetidas e reproduzíveis da de elevação da PA
– Valores acima de 140x90mmHg
PA = DC x RVP
Alterações da fisiologia cardiovascular
Hipertensão Arterial
Conceitos
• Fármacos cronotrópicos
– Aceleração da FC
• Fármacos inotrópicos
– Aumento da força de contração
• Fármacos antianginosos
– Prevenção da dor
• Fármacos vasoativos
– Alteração de resistência periférica
• Fármacos antiarrítmicos
– Estabilização de condutância cardíaca
Classes Farmacêuticas
Intervenções 
Medicamentosas
Diuréticos
Fisiologia do Ducto Renal
• Glicose, bicarbonato de sódio, aminoácidos e 
outros solutos orgânicos, bem como 
eletrólitos, entre eles Na+, K+ e Cl–
• cinco zonas funcionais ao longo do néfron: 
– 1) túbulo contorcido proximal, 
– 2) ramo descendente da alça de Henle, 
– 3) ramo ascendente da alça de Henle, 
– 4) túbulo contorcido distal e 
– 5) túbulo e ducto coletor
• Tiazídicos e Semelhantes:
– Inibem a reabsorção de Na e H2O no túbulo 
contorcido distal.
– Efeitos: redução do volume extracelular: diminuição 
do débito cardíaco.
– Hidroclorotiazida, clortalidona
e indapamida.
Diuréticos
• Tiazídicos e Semelhantes:
– Efeitos adversos: hipopotassemia, 
hiperuricemia, hiperglicemia, 
hiperlipidemia, hiponatremia, 
hiperuricemia, fadiga.
– Farmacocinética:
• Absorção: Oral
• Excreção: Renal
• Eficácia: Entre 1 – 3 semanas
Diuréticos
• Diuréticos de alça:
– Inibem seletivamente a reabsorção de NaCl no ramo 
ascendente espesso da alça de Henle.
– Furosemida, bumetanida e torsemida.
– Outras indicações: edema pulmonar e edema periférico na IC
• Diuréticos de alça:
– Efeitos adversos: Ototoxicidade, 
hiperuricemia, hipomagnesemia, 
hipocalcemia, alcalose metabólica, reações 
alérgicas, fadiga.
– Farmacocinética:
• Absorção: Oral ou Parenteral
• Excreção: Renal
• Curto tempo de Ação: 2-4 horas
• Poupadores de potássio:
• Diuréticos fracos, usados em associação
• Inativação das ações da aldosterona no túbulos e ductos coletores ou 
bloqueio os canais de transporte de Na+, resultando em diminuição na 
troca Na+/K+
– Espirinolactona
– Amilorida e Triantereno 
– Efeitos adversos: Hipercalemia, ginecomastia, alterações menstruais
– Farmacocinética:
• Absorção: Oral
• Eliminação: via biliar (via renal é secundária)
• Ligação significativa à proteínas plasmáticas
• Metabolização: Extensa e geração de metabólitos ativos
Diuréticos
Receptores Adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
Receptores alfa-1:
- Vasoconstrição arteriolar. 
- ↑ da PA sistêmica e ↑ das 
pressões de perfusão 
coronariana e cerebral. 
Receptores alfa-2:
- Feedback negativo de NA nas 
terminações nervosas.
Receptores beta-1:
- Efeitos inotrópico e 
cronotrópico +. 
Receptores beta-2:
- Vasodilatação arteriolar.
- Broncodilatação.
Betabloqueadores
Efeitos gerais
• Efeitos cronotrópicos e inotrópicos (β1) negativos
• Oposição à vasodilatação (β2)
• Aumento da resistência das vias aéreas (β2)
Betabloqueadores
Efeitos Farmacológicos
• ↓↓ freqüência cardíaca
• ↓ contratilidade
• ↓ gasto de O2
• ↓ liberação de renina pelas células justaglomerulares do rim
• ↓ atividade simpática.
Betabloqueadores
Betabloqueadores
Efeitos Adversos
• Bradicardia
• Fadiga
• Broncoconstrição (B1)
• A retirada abrupta dos β-bloqueadores pode causar 
angina, infarto do miocárdio e mesmo a morte súbita de 
pacientes com doença cardíaca isquêmica
Farmacocinética
– Absorção: Oral (possibilidade de parenteral)
– Longo tempo para início dos efeitos (semanas)
– Biotransformação Hepática (propranolol)
Betabloqueadores
Indicações Clínicas
• Tratamento da hipertensão (associação)
• Cardiopatia isquêmica (↓ episódios de angina)
• Arritmias Cardíacas
• Sintomas da ansiedade
• Profilaxia no tratamento da enxaqueca
Alfa-bloqueadores
• Seletivos α1
– Prazosina, doxazosina e terazosina
– Diminuem a resistência vascular periférica e reduzem a pressão 
arterial, relaxando os músculos lisos de artérias e veias
– Os α-bloqueadores não são recomendados no tratamento inicial 
da hipertensão há muito tempo, mas podem ser usados para 
casos refratários ou em associações
• Bloqueadores α e β
– Labetalol e carvedilol
– Bloqueiam os receptores α1, β1 e β2.
– Utilizados na Insuficiência Cardíaca 
Alfa-agonistas
• Clonidina
– Atua centralmente, produzindo inibição dos centros vasomotores 
simpáticos e diminuindo a estimulação simpática para a periferia
– Leva à redução da resistência periférica total e à diminuição da pressão 
arterial
– É usada primariamente no tratamento da hipertensão refratária
– Ocorre hipertensão de rebote após interrupção súbita
• Metildopa
– α2-agonista que é convertido em metilnorepinefrina no SNC, causando 
diminuição do efluxo adrenérgico
– Os efeitos adversos mais comuns da metildopa são sedação e sonolência
– Usada principalmente para o tratamento da hipertensão na gestação
Receptores alfa-2:
- Feedback negativo de NA
nas terminações nervosas.
INIBIDORES DA ENZIMA
CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
IECA
• Inibidor da conversão da Angiotensina I em 
Angiotensina II
• Quedade PA principalmente em pacientes que 
apresentam maior secreção de renina
• Afetam vasos de capacitância e resistência
– Reduzem pré e pós-carga
– Redução da PA
• Captopril, Enalapril (PF), Lisinopril (não sofre 
metabolismo) e Ramipril (PF)
PA = DC x RVP
PF = pró-fármaco
IECA
Efeitos Farmacológicos
• Ação hemodinâmica: Vasodilatação de artérias e veias
– Redução da pré-carga
– Redução da pós-carga
• Ação neuro-hormonal: Redução da angiotensina II
– Aumento da bradicinina – relaxamento musc. Liso vascular
– Redução da atividade simpática
– Redução da vasopressina
– Redução da aldosterona
– Redução da endotelina
• Diminuição do crescimento celular
• Diminuição de ADH
IECA
Efeitos Adversos
• Tosse seca (bradicinina)
• Angioedema (bradicinina)
• Hipotensão (após primeira dose)
• Hipercalemia
• Teratogenicidade
• Farmacocinética
– Absorção: Oral
– Biotransformação hepática (exceção – captopril e lisinopril)
– Excreção: Renal (Exceção: Fosinopril)
– Administração IV: Enalaprilato
IECA
IECA
Indicações Clínicas
• Hipertensão
Inibidores da AT1 (BRAs)
• Não exercem nenhum 
efeito sobre o 
metabolismo da 
bradicinina;
• Losartana, 
Candersartana, 
Valsartana, Irbesartana.
Inibidores da AT1 (BRAs)
• Efeitos Adversos
– Hipotensão (após primeira dose)
– Hipercalemia
– Teratogenicidade
• Farmacocinética
– Absorção: Oral
– Alta Ligação à Proteínas: 1 dose por dia (exceção – valsartana)
– Biotransformação em metabólitos inativos (exceção – losartana)
– Excreção: Renal
Inibidor direto de Renina
• Alisquireno
• A combinação de um IECA e um BRA ou um bloqueador de 
renina NÃO é recomendada, devido ao maior risco de perda 
de função renal, síncope e hipercalemia [III, A] SBC, 2017
Inibidor direto de Renina
• Efeitos Adversos
– Tosse seca (bradicinina)
– Angioedema (bradicinina)
– Hipotensão (após primeira dose)
– Hipercalemia
– Teratogenicidade
• Farmacocinética
– Absorção: Oral
– Biotransformação Hepática (CYP3A4)
Bloqueadores de Canal 
de Cálcio
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Inibição do influxo de cálcio:
• Efeitos antianginosos;
• Efeitos antiarrítmicos;
• Dilatação de arteríolas periféricas → Redução da pressão 
arterial;
Maior ou menor sensibilidade para músculo cardíaco ou 
vascular
• Verapamil – coração
• Diltiazem - intermediário
• Diidropiridinas (anlodipino e nifedipino) – músculo liso 
dos vasos
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Efeitos farmacológicos
• ↓ tônus vascular arterial = vasodilatação;
– ↓ pós-carga - ↓ sobrecarga cardíaca;
• vasodilatação coronariana;
– ↑ fluxo coronariano (pouca importância);
• ↓ pré-carga (↓ retorno venoso) por ação nas vênulas;
• ↓ contratilidade miocárdio;
– ↓ demanda O2 miocárdio;
• ↓ frequência cardíaca;
– ↓ demanda O2 miocárdio
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Efeitos farmacológicos
• ↓ demanda cardíaca (consumo de oxigênio pelo 
miocárdio):
– ↓ pós-carga (vasodilatação arteriolar periférica);
– ↓ pré-carga (↓ retorno venoso) por ação nas vênulas;
– ↓ FC e força;
• ↑ suprimento de oxigênio cardíaco (menos importância)
• Dilatação de artérias coronárias;
• ↑ fluxo sanguíneo em regiões epicárdicas.
Verapamil Diltiazem Diidropiridinas
Vasodilatação 
periférica
↑ ↑ ↑ ↑
Freqüência 
cardíaca
↓ ↓ ↓ ↑
Contratilidade 
cardíaca
↓ ↓ ↓ 0 / ↓
Condução nodal 
AS/AV
↓ ↓ 0
Fluxo sangüíneo
coronário
↑ ↑ ↑ ↑
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Efeitos Adversos
• Edema de tornozelo (15-20%);
• Hipotensão postural;
• Cefaléia;
• Taquicardia reflexa;
• Rubor facial;
• Verapamil e Diltiazem – bradicardia → não 
devem ser administrados com betabloqueadores 
adrenérgicos.
Bloqueadores de Canal 
de Cálcio
Farmacocinética:
• Bem absorvidos após administração oral;
• Metabolismo hepático;
• Considerável efeito de primeira passagem;
• Verapamil – 20-35% de biodisponibilidade oral;
• Ligação com proteínas plasmáticas
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Indicações Clínicas
• Disritmias (taquicardia atrial) – verapamil e diltiazem;
• Angina de peito (diidropiridinas – vasodilatação – redução do trabalho 
cardíaco);
• Hipertensão.
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Indicações Clínicas
• Hipertensão.
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Resumão do Dia
• Fisiopatologia
– Conceitos cardíacos
– Sistema de 
Barorreceptores
– Sistema Ren-Ang-Ald
– Sistema Renal
• Farmacologia
– Classes
– Diuréticos
– Adrenérgicos
– Intervenções no Ren-
Ang-Ald
– Bloqueadores de Canal 
de Cálcio
Best PDF Encryption Reviews
https://howtochoo.se/technology/how-to-choose-a-drm-software-for-documents/?utm_source=signature