Leucemias

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Medcurso 2021 
SÉRIE BRANCA 
 
A linhagem linfoide dá origem a linfócitos pré-T e pré-B que amadurecem, 
respectivamente, uns no timo e outros já saem maduros da medula. 
 
Leucemias 
Tumor com origem na medula e provoca acúmulo de células brancas (leucócitos) 
 
Fisiopatologia 
Mutação: deleção, translocação, ganho cromossomial → expressão de proto-oncogenes → multiplicação 
celular → leucemia 
Aguda: células progenitoras (imaturas) - blastos 
Crônica: célula madura 
 
Leucemia aguda 
1. Leucemia Mieloide Aguda (adultos) 
Mutação com bloqueio PRECOCE na maturação e estímulo à proliferação: blastos 
em excesso! 
Clínica e Laboratório Diagnóstico 
Proliferação de blastos (clone leucêmico): febre 
neoplásica 
 
>= 20% de blastos mieloide na medula óssea! 
 
• Biópsia: celularidade (%) 
Ocupação da medula: pancitopenia (anemia, 
imunossupressão, trombocitopenia) e dor óssea 
 
Corrente sanguínea (leucemização): 
- Leucocitose por blastos 
- Risco de leucostase (cefaleia, dispneia) 
 
Infiltração tecidual: 
- Hepatoesplenomegalia 
- Pele, SNC, gengiva, órbita, linfonodo, testículo, etc 
 
Em resumo: aumento de blastos + pancitopenia + 
infiltração tecidual 
• Aspirado (mielograma): tipos celulares 
(morfologia) 
 
Subtipos: M0-M7 de acordo com a fase da célula de 
acúmulo. 
• M2: mais comum! Clínica com infiltração 
ocular (cloroma). 
• M3: Leucemia Pro-Mielocítica Aguda. Clínica 
com CIVD e tratamento com ácido trans 
retinóico. 
• M4 e M5: hiperplasia gengival. 
 
Blasto Mieloide 
Morfologia: bastonete de Auer 
Citoquímica: mieloperoxidase 
Imunofenotipagem: CD34, CD33, CD14, CD13 
Citogenética (FISH ou cariótipo): t(8,21) – M2; t(15,17) – M3; inv(16) – M4 
 
Tratamento 
Tratamento específico: quimioterapia. M3: ácido trans retinóico. 
 
Suporte: pancitopenia. 
- Anemia: manter Hb >= 6-7 (>= 8-9 no cardiopata) 
 
- Plaquetopenia: avaliar transfusão (1 U/10 kg) 
• < 10.000/mm³: sempre 
• < 20.000/mm³: se febre ou infecção 
• < 50.000/mm³: se sangramento ativo 
 
- Leucopenia: risco de neutropenia febril → neutrófilos < 500/mm³ (segmentado e bastão) + 1 pico >= 38,3ºC 
ou >= 38ºC por mais de 1h 
• Culturas (diferentes materiais) + Cefepime (anti-pseudomonas) 
• Se Gram (+): infecção de pele, cateter, pulmão, redução de PA → associar Vancomicina 
• Sem melhora em 4-7 dias: + antifúngico 
• Tratamento ambulatorial: para neutropenia febril de risco baixo! 
✓ Ciprofloxacina + amoxicilina/clavulanato 
✓ Risco baixo: expectativa de neutropenia < 7 dias; sem disfunção orgânica; sem manifestação 
gastrointestinal (pelo risco de translocação bacteriana) 
 
Síndrome da Lise Tumoral 
Quadro de toxemia provocado pela lise celular generalizada, como na quimioterapia. 
✓ Hipercalemia (alteração mais grave) 
✓ Hiperuricemia 
✓ Hiperfosfatemia 
✓ Hipocalcemia 
 
Prevenção: hidratação prévia à quimioterapia + alopurinol ou rasburicase 
 
 
 
 
2. Leucemia Linfocítica Aguda (crianças) 
Características e subtipos Clínica 
Idade: criança (câncer mais comum da infância!) 
 
Subtipos de LLA: mais comum de linfócitos B 
• Variante infantil: L1 
• Adulto: L2 
• Burkitt-like: L3 
• T: origem de linfócitos T 
Geral 
Astenia (ANEMIA), febre (LEUCOPENIA), petéquias e 
equimose (PLAQUETOPENIA) 
Leucostase, infiltração (hepatoespleno, pele) 
 
Mais específico 
Dor óssea 
Linfonodomegalia, infiltração de SNC e testículo 
(incomum em mieloide) 
Diagnóstico 
>= 20% de blastos linfoides em MO 
 
Blasto linfoide: 
• Citoquímica: PAS (ácido periódico de Schiff) 
• Imunofenotipagem: CD10, CD19 e CD20 (linhagem B), CD3 e CD7 (linhagem T) 
• Citogenética: t(12,21)/hiperploidia (bons), t(9,22)/cromossomo philadelfia (ruim). 
 
Tratamento 
Específico: quimioterapia envolvendo profilaxia para SNC. 
 
O mesmo supracitado para suporte (pancitopenia) e síndrome da lise tumoral. 
 
Leucemia crônica 
Mutação com bloqueio TARDIO na maturação e estímulo à proliferação: formas 
celulares adultas em excesso! 
 
Leucometria diferencial 
• Granulócitos: basófilo, eosinófilo e neutrófilos (mielócito, metamielócito, 
bastão, segmentados) 
• Mononucleares: linfócitos e monócitos 
 
Leucocitose com desvio à esquerda 
Ocorre em fases iniciais de infecção por excesso (“consumo”) de segmentado, que 
provoca aumento de bastões. 
 
1. Leucemia Mieloide Crônica 
Clínica e Laboratório 
Causa: cromossomo philadelfia t(9,22) → estímulo à acúmulo de células maduras pela tirosina quinase. 
 
Acúmulo de células maduras: 
• Leucocitose às custas de células adultas 
• Basofilia e eosinofilia 
• Neutrofilia acentuada com desvio à esquerda (infecção não é frequente) 
• Fosfatase leucocitária BAIXA (parece reação leucemoide) 
• Trombocitose 
• Síndrome de leucostase 
 
Infiltração tecidual: baço, fígado, linfonodo. 
• Esplenomegalia de grande monta 
Não é esperado infecções de repetição, uma vez que as células em excesso são maduras. 
 
Diagnóstico 
Medula óssea e/ou sangue periférico: identificar Gene BCR/ABL ou Cromossomo Philadelfia. 
 
Tratamento 
Fase crônica: geralmente insidioso, sem infecções de repetição, com quadro variável por leucostase. 
Crise blástica: agudização da doença. Mutação adicional na medula óssea. Risco de óbito. 
 
• Imitinabe (Gleevec): inibidor de tirosina-quinase. 
• Transplante de medula óssea se refratário. 
 
2. Leucemia Linfocítica Crônica (idosos) 
Acúmulo da linhagem linfoide adulta (linfócito B – CD5) → incapacidade do linfócito B 
em formar plasmócitos, gerando redução de anticorpos. 
Clínica e laboratório Diagnóstico 
Linfocitose 
Hipogamaglobulinemia: infecções recorrentes 
Linfonodomegalia 
Casos graves: anemia e plaquetopenia 
Sangue periférico: linfocitose (> 5.000) + linfócitos B 
CD5 (+) – citometria de fluxo 
 
Tratamento 
Pesquisa de mutações (como IGHV, TP53, del(17p) para decisão terapêutica: ibrutinibe, venetoclax, 
clorambucil, fludarabina...) 
 
Estadiamento de Rai 
 Característica 
0 Linfocitose 
1 Linfocitose + linfonodo 
2 + hepatoesplenomeglaia 
3 + anemia (Hb < 11) 
4 + plaquetopenia 
 
 
Estadiamento de Binet 
 Característica 
A Linfocitose + < 3 áreas 
acometidas 
B Linfocitose + >= 3 áreas 
acometidas 
C Anemia (Hb < 10) ou 
plaquetopenia