Síntese, Purificação e Análise da Acetanilida

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Síntese e Purificação da Acetanilida 
 
❖ É acrescentado o anidrido acético à anilina na 
presença de ácido acético e acetato de sódio 
para formar acetanilina (produto principal) e 
ácido acético (produto secundário) 
 
❖ A acetanilida já foi utilizada como fármaco e 
deixou de ser, mas ainda possui seu uso far-
macêutico, que envolve seu uso na indústria 
como material de partida da síntese de sulfas 
ou sulfonamidas (substâncias que possuem ati-
vidade antibacteriana) 
 
❖ Inicialmente, a acetanilida é tratada com ácido 
clorosulfônico (ClSO3H), gerando um interme-
diário 1 que sofre reação com uma amina pri-
mária, gerando um intermediário 2 que sofre 
reação de hidrólise, formando a sulfa ou sulfo-
namida 
❖ Geralmente o grupo R do intermediário 2 é 
um grupo heteroaromático 
❖ Substrato é a substância que sofre modifica-
ção molecular para formar o produto principal 
❖ A natureza da reação (se é nucleofílica ou ele-
trofílica) é definida pelo caráter do reagente 
❖ A reação de síntese de acetanilida é de subs-
tituição eletrofílica 
 
 
 
❖ 
 
▪ Inicialmente, há uma protonação de um 
dos oxigênios do anidrido acético pelo hi-
drogênio do ácido acético, gerando anidri-
do acético protonado e a base conjugada 
do ácido acético 
▪ O ácido acético atua na reação como um 
catalisador 
▪ O anidrido acético protonado é uma subs-
tância instável, porque há uma carga posi-
tiva em um átomo eletronegativo 
▪ Quanto mais instável, mais reativo 
▪ Assim, a tendência do oxigênio é puxar 
elétrons do carbono ligado a ele, fazendo 
com que o carbono adquira carga positiva 
e tenha caráter eletropositivo mais acen-
tuado, sendo mais reativo e tendo o áci-
do acético como catalisador 
▪ Há liberação de 1 mol de ácido acético du-
rante a reação 
❖ 
 
▪ 1 mL de anilina está para 1,022 gramas, en-
tão quantos gramas de anilina há em 15 
mL que foi usado na reação? 
▪ 1 mol de anilina (93g) está para 1 mol de 
acetanilida (135g), então quantos gramas 
de acetanilida são formados com 15,33g 
de anilina? 
▪ Se 22,25g era para ser a massa total obti-
da e foram obtidos 20,72g, qual a porcen-
tagem? 
❖ A presença de impurezas afeta o rendimento, 
tanto no reagente quanto no substrato, fazen-
do com que seja difícil haver um rendimento 
de 100%, mas não impossível 
❖ Reações paralelas e falta de habilidade do ope-
rador também afetam o rendimento 
❖ Quanto menor a temperatura da água, menor 
vai ser a solubilidade da acetanilida nela e maior 
será a precipitação 
❖ 
 
▪ Se 93g de anilina correspondem a 102g 
de anidrido acético, quantos gramas de 
anidrido são formados com 15,33g de anili-
na usados na reação? 
▪ Se 1 mL de anidrido acético corresponde 
a 1,083g, quantos mL há em 16,81g? 
▪ Se inicialmente foram usados 17mL de ani-
drido e somente 15,52mL foram usados 
na reação, qual o excesso? 
❖ Em qualquer reação, geralmente o reagente 
é usado em excesso, já que pode conter im-
pureza e para deslocar a reação no sentido 
desejado, ou seja, na formação do produto 
❖ Em qualquer que seja a recristalização, é ne-
cessário usar um solvente no qual o produto 
desejado seja solúvel a quente e insolúvel a 
frio, para que não haja a diluição e sim a re-
cristalização 
❖ 
▪ Se haver a adição de anidrido acético de 
forma rápida e brusca, já que a reação é 
exotérmica, pode haver excesso de calor 
suficiente para causar a decomposição do 
reagente ou até mesmo do produto for-
mado 
▪ O produto é límpido, porque a acetanilida 
é solúvel no líquido majoritário, que é o 
ácido acético 
▪ À medida que após a adição da água, ela 
passou a ser o líquido majoritário da mis-
tura e ocorreu a precipitação de acetanili-
da, tendo como objetivo o seu isolamento 
▪ O resfriamento aumenta a precipitação 
da acetanilida e favorece o maior rendi-
mento da reação 
 
 
 
 
 
 
 
Análise da Acetanilida 
 
❖ Serão feitos testes qualitativos e quantitativos 
❖ Para que esteja apropriada para uso farma-
cêutico, a acetanilida deve ter no máximo 
0,5% de impurezas 
❖ Resultado de rendimento (traduz a massa de 
produto obtido na reação) é diferente de re-
sultado de doseamento (teor de pureza da a-
mostra sintetizada) 
❖ 
▪ Cristais brancos, brilhantes em forma de 
escamas ou pó cristalino branco 
▪ É inodora, estável ao ar e de sabor ácido 
fugaz, passando ao amargo picante com 
a sensação de calor 
▪ Sua solução é neutra ao papel indicador 
de pH, pois o nitrogênio está duplamente 
conjugado, fazendo com que o par de 
elétrons esteja preso e não consegue ser 
facilmente doado, não conseguindo ser 
um composto básico 
 
❖ 
▪ Levemente solúvel em água 
▪ Livremente solúvel em água fervente, 
em éter etílico, em clorofórmio, em álcool 
etílico e em acetona 
 
▪ Como a parte majoritária da acetanilida é 
composta pelo anel aromático, há a defini-
ção de lipofilicidade ao composto, dificul-
tando a solubilidade em água 
▪ Entretanto, a acetanilida possui uma ami-
da, que permite a formação da ligação de 
hidrogênio com a água e faz com que o 
composto não seja completamente inso-
lúvel em água 
▪ Quando há o aquecimento, há o aumento 
da energia do sistema, consequentemen-
te aumentando a interação das moléculas 
e promove a dissolução da acetanilida em 
água fervente 
❖ 
 
▪ A mistura de ácido sulfúrico e dicromato 
de potássio gera ácido crômico, que é um 
oxidante e que promove a oxidação da 
acetanilida 
▪ Quando a acetanilida se oxida, o cromo irá 
reduzir (de Cr+6 a Cr+3), gerando uma co-
loração verde correspondente ao cromo 
 
▪ Pega-se uma solução saturada de acetani-
lida e adiciona água bromada (água + bro-
mo) 
▪ Há uma reação de substituição eletrofílica 
no anel aromático 
▪ O grupo n-acetila do anel aromático é um 
grupo doador de elétrons, orientando a 
entrada do novo substituinte nas posições 
orto e para 
▪ A principal formação é de compostos 
com o substituinte na posição para, em 
decorrência do impedimento estérico ge-
rado pelo fato de o grupo n-acetila ser 
um grupo volumoso 
 
▪ Haverá uma hidrólise da acetanilida 
 
▪ O amideto (fenil-NH-Na+) é uma base ex-
tremamente forte, capaz de arrancar um 
próton de um ácido fraco, como a água 
❖ 
▪ Ácido acético: a presença de impurezas de 
ácido acético no composto provenientes 
de uma possível lavagem ineficaz pode 
fazer com que a amostra fique com o pH 
ácido 
▪ Substâncias facilmente carbonizáveis: o 
ácido sulfúrico concentrado é um podero-
so desidratante, fazendo com que haja a 
carbonização da amostra e gere uma co-
loração preta; assim, se houver a carbo-
nização, não será de acetanilida, pois ela 
não tem como desidratar 
▪ Fenol: o cloreto férrico é considerado o 
reagente universal para a identificação de 
fenol através da coloração violeta