Prévia do material em texto
OVÁRIOS CISTOS FOLICULARES E LUTEÍNICOS - São lesões inócuas que se originam de folículos de Graaf íntegros ou folículos que se romperam e se tornaram imediatamente selados - são tão comuns que podem ser considerados variantes da fisiologia normal - Eles são tipicamente pequenos (1-1,5 cm de diâmetro) e preenchidos com um líquido seroso claro - Ocasionalmente, tornam-se suficientemente grandes (4-5 cm), produzindo massas palpáveis e dor pélvica - Às vezes, esses cistos rompem, produzindo sangramento intraperitoneal e sintomas peritoneais (abdome agudo) - Existem 3 principais tipos de cistos não neoplásicos: • Cistos foliculares (podem causar hiperestrogenismo) • Cistos de corpo lúteo (persistência do corpo lúteo) • Cistos teca-luteinicos (comum na gestação; causados por alto níveis de GT) _______________________________________________________________________________________ DOENÇA DO OVÁRIO POLICÍSTICO - Antigamente era chamada de Síndrome de Stein-Leventhal - É um distúrbio no qual múltiplos folículos císticos nos ovários produzem androgênios e estrogênios em excesso - Esses folículos císticos são formados por folículos que não romperam e não originaram o corpo lúteo - Ela geralmente chama a atenção após a menarca em adolescentes ou adultos jovens (até 30 anos) que apresentam: • Oligomenorreia • Hirsutismo • Infertilidade • Às vezes, obesidade Morfologia - Os ovários geralmente têm duas vezes o tamanho normal, branco-acinzentados com córtex exterior liso e guarnecido de cistos de 0,5-1,5 cm de diâmetro - O exame histológico revela uma cápsula ovariana fibrótica e espessa que recobre inúmeros folículos císticos revestidos por células da granulosa com teca interna luteinizada hiperplásica - Há uma notável ausência de corpo lúteo no ovário Aspectos Clínicos - Na maioria dos pacientes, as principais anormalidades bioquímicas são produção excessiva de androgênios, altas concentrações do hormônio luteinizante e concentrações baixas de hormônio folículo-estimulante - As origens dessas alterações são mal compreendidas, mas é proposto que os ovários elaboram androgênios em excesso, que são convertidos em hormônios estrogênicos nos depósitos gordurosos periféricos, que inibem a secreção de hormônio folículo-estimulante pela hipófise através do hipotálamo - A paciente apresenta ciclos anovulatórios - Comumente é bilateral - Os ovários policísticos poderão ser responsáveis por lesões relacionadas ao hiperestrogenismo (hiperplasia do endométrio, leiomioma, etc) _______________________________________________________________________________________ NEOPLASIAS OVARIANAS - O câncer de ovário é o oitavo câncer mais comum nas mulheres nos Estados Unidos - Os tumores do ovário são surpreendentemente variados - Essa diversidade é atribuída à presença de três tipos de células no ovário normal: 1. Epitélio de superfície multipotente (celômico) 2. Células germinativas totipotentes 3. Células estromais do cordão sexual - Cada uma dessas células dá origem a vários tumores diferentes: • As neoplasias de origem no epitélio de superfície fazem parte da grande maioria dos tumores ovarianos e, em suas formas malignas, são responsáveis por quase 90% dos cânceres de ovário • Células germinativas e tumores das células estromais do cordão sexual são muito menos frequentes; embora constituam 20-30% dos tumores do ovário, eles são responsáveis coletivamente por menos de 10% dos tumores malignos do ovário - Frequentemente as neoplasias ovarianas são assintomáticos (pois eles se formam na cavidade pélvica e possuem espaço para crescer sem manifestação clínica) - Quando existem sintomas, eles costumam ser: • Sintomas compressivos locais: dor, queixas gastrointestinais, polaciúria • Aumento da circunferência local • Ascite • Efeitos hormonais Fatores de Risco - Nuliparidade • Há maior incidência de carcinoma em mulheres solteiras e mulheres casadas com baixa paridade - Histórico familiar - Mutações germinativas em certos genes supressores de tumor - É interessante notar que o uso prolongado de contraceptivos orais reduz um pouco o risco - Cerca de 5-10% dos cânceres de ovário são familiares, e a maioria deles está associada a mutações nos genes supressores de tumores BRCA1 e BRCA2 _______________________________________________________________________________________ TUMORES DO EPITÉLIO SUPERFICIAL - Com a ovulação e as cicatrizes repetidas, o epitélio de superfície se torna aprisionado no córtex do ovário, formando pequenos cistos epiteliais - Estes podem tornar-se metaplásicos ou passar por transformação neoplásica, dando origem a uma série de tumores epiteliais diferentes - As lesões benignas são geralmente císticas (cistadenoma) e podem ter um componente estromal de acompanhamento (cistadenofibroma) - Os tumores malignos também podem ser císticos (cistadenocarcinoma) ou sólidos (carcinoma) - Alguns tumores epiteliais do ovário estão em uma categoria intermediária e borderline, atualmente chamados de tumores de baixo potencial de malignidade - Frequência = 70% dos tumores ovarianos - Faixa etária: a partir dos 20 anos TUMORES SEROSOS - São os tumores mais comuns do epitélio ovariano - Cerca de 60% são benignos, 15% são de baixo potencial de malignidade e 25% são malignos - A maioria dos tumores serosos é de estruturas císticas, grandes, esféricas a ovoides - Tumores císticos pequenos podem ter cavidade única, mas os maiores frequentemente são divididos por septos múltiplos em massas multiloculadas Tumores Serosos Benignos (cistoadenoma e cistoadenofibroma serosos) - As lesões benignas geralmente são encontradas em pacientes entre 30-40 anos de idade - Morfologia: • Cerca de 25% dos tumores benignos são bilaterais • Nos tumores benignos, a cobertura serosa é lisa e brilhante • Normalmente apresentam cisto único, de paredes delgadas e preenchido por fluído aquoso • No exame histológico, os tumores benignos contêm uma única camada de células epiteliais altas colunares que reveste os cistos • As células são muitas vezes ciliadas Tumores Serosos Malignos (cistroadenocarcinoma seroso) - Tumores serosos malignos são mais comumente observados entre 45-65 anos de idade - Forma mais comum de carcinoma do ovário - Novas evidências indicam que existem dois tipos de carcinomas serosos: • Baixo grau: • Surge a partir de lesões benignas ou borderline e progride lentamente de maneira gradual, tornando-se um carcinoma invasivo • Alto grau: • Desenvolvem-se rapidamente • Pelo menos algumas dessas lesões de grau alto desenvolvem-se a partir do carcinoma intraepitelial tubário, e não do epitélio celômico ovariano - Morfologia: • 50% são bilaterais • A superfície do cistoadenocarcinoma tem irregularidades nodulares que representam áreas em que o tumor penetrou na serosa • Formam projeções papilares salientes nas cavidades císticas, sendo mais proeminentes nos tumores malignos • No carcinoma, as formações papilares são complexas e de camadas múltiplas, e ninhos ou camadas indiferenciadas de células malignas invadem o tecido fibroso axial • Corpos de psammoma (concreções calcificadas) são comuns nas pontas das papilas • Ocorre anaplasia das células de revestimento, assim como invasão do estroma - Aspectos Clínicos: • Os tumores de baixo potencial de malignidade podem comprometer o peritônio, mas felizmente os implantes tumorais geralmente são “não invasivos” • Em geral, os tumores serosos malignos se espalham para os linfonodos regionais, incluindo linfonodos periaórticos • Metástases linfáticas distantes e hematogênicas são raras - Prognóstico: • O prognóstico para pacientes com cistoadenocarcinoma seroso invasivo é ruim, mesmo após cirurgia, irradiação e quimioterapia • Depende muito do estágio da doença no prognóstico: • Tumores restritos ao ovários = carcinomas abertos têm taxa de sobrevida de cinco anos de cercade 70%, enquanto os tumores de baixo potencial de malignidade estão associados a quase 100% de sobrevida • Tumores que invadem a cápsula = sobrevida de 10 anos é inferior a 15% - Tratamento: • Pan-histerectomia • É obrigatório também retirar o omento maior TUMORES MUCINOSOS - Tumores mucinosos são, em muitos aspectos, semelhantes aos tumores serosos - Sendo que a diferença essencial é que o epitélio neoplásico é constituído por células secretoras de mucina - Esses tumores ocorrem em mulheres na mesma faixa etária que aquelas com tumores serosos, mas são consideravelmente menos prováveis de ser malignos - Em geral, apenas 10% dos tumores mucinosos são malignos; outros 10% são de baixo potencial de malignidade e 80% são benignos - Morfologia: • Tumores mucinosos apresentam massas císticas que podem ser indistinguíveis de tumores serosos, exceto pela natureza mucinosa do conteúdo cístico • No entanto, eles são mais propensos a ser maiores e multicísticos • Penetração da serosa e áreas sólidas de crescimento são sugestivos de malignidade • Os tumores malignos são caracterizados pela presença de arquitetura complexa, incluindo áreas sólidas de crescimento, estratificação celular, atipia citológica e invasão estromal • No exame histológico, os cistos são revestidos por células epiteliais produtoras de mucina (semelhantes a células da endocérvix) • Em comparação com tumores serosos, os tumores mucinosos são muito menos propensos a ser bilaterais • Essa característica é, por vezes, útil na diferenciação entre tumores mucinosos do ovário e adenocarcinoma mucinoso metastático e primário do trato gastrointestinal (o chamado tumor de Krukenberg), que mais frequentemente produz massas ovarianas bilaterais • Tumores mucinosos ovarianos rompidos podem contaminar o peritônio • No entanto, esses depósitos são tipicamente transitórios e não conseguem estabelecer crescimento de longo prazo no peritônio • A implantação de células tumorais mucinosas no peritônio com produção de grande quantidade de mucina é chamada de pseudomixoma peritoneal: • Na maioria dos casos, essa doença é causada por metástase do trato gastrointestinal, principalmente do apêndice • A origem ovariano do pseudomixoma peritoneal é mais rara - Prognóstico: • O prognóstico do cistoadenocarcinoma mucinoso é um pouco melhor do que o seu homólogo seroso • No entanto, o tratamento do cistoadenocarcinoma mucinoso também é a pan-histerectomia TUMORES ENDOMETRIÓIDES - São tumores que podem se desenvolver em associação à endometriose - Embora existam formas benignas e borderline, os tumores endometrioides geralmente são malignos - 15-30% das mulheres com esses tumores do ovário têm carcinoma de endométrio concomitante - Semelhantes ao carcinoma do tipo endometrioide do endométrio, os carcinomas endometrioides do ovário possuem mutações no gene supressor de tumor PTEN. - Morfologia: • Esses tumores podem ser sólidos ou císticos • Formam glândulas tubulares, semelhantes àquelas do endométrio, dentro do revestimento dos espaços císticos • São bilaterais em cerca de 30% dos casos TUMOR DE BRENNER - O tumor de Brenner é um tumor de ovário raro - Esses tumores podem surgir do epitélio de superfície ou do epitélio urogenital preso no interior da crista germinal - Embora a maioria seja benigna, os tumores maligno e borderline têm sido descritos - Morfologia: • São sólidos e geralmente unilateral • Constituído por estroma abundante que contém ninho de epitélio do tipo transicional semelhante ao do trato urinário • Ocasionalmente, os ninhos são císticos e revestidos por células colunares secretoras de muco • São geralmente bem encapsulados e branco-acinzentados aos cortes, variando desde alguns centímetros até 20 cm de diâmetro _______________________________________________________________________________________ TUMORES DAS CÉLULAS GERMINATIVAS - Características Gerais: • Frequência: 20% • Faixa etária: 0 aos 25 anos - Muitos outros tipos de tumores de células germinativas também surgem no ovário, mas apenas os teratomas originários de células germinativas são suficientemente comuns para merecer descrição TERATOMAS: - Os teratomas constituem 15-20% dos tumores do ovário - Uma característica preocupante desses tumores de células germinativas é a sua predileção em surgir nas duas primeiras décadas de vida; para piorar as coisas, quanto mais jovem a pessoa, maior a probabilidade de malignidade - Mais de 90% dessas neoplasias de células germinativas, no entanto, são teratomas císticos benignos maduros; a variante maligna imatura é rara Teratomas Císticos Benignos (Maduros) - Quase todos os teratomas císticos benignos (maduros) são marcados pela presença de tecidos maduros derivados das três camadas de células germinativas: • Ectoderme • Endoderma • Mesoderme - Geralmente esses tumores contêm cistos revestidos por epiderme repletos de apêndices anexiais — por isso, a designação comum de cistos dermoides - A maioria é descoberta em mulheres jovens como massas ovarianas ou encontrada incidentalmente em radiografias ou exames abdominais, pois eles contêm focos de calcificação produzidos por estruturas semelhantes a dentes contidas no interior do tumor - Cerca de 90% são unilaterais, com o lado direito mais comumente acometido - Aos cortes, muitas vezes estão cheias de secreção sebácea e pelos emaranhados - Às vezes, há uma projeção nodular da qual se projetam dentes - Ocasionalmente, há presença de focos de osso e cartilagem, ninhos de epitélio brônquico ou gastrointestinal e outros tecidos também - Podem originar tecido tireoidiano, que pode ou não ser funcional (nesses casos o tecido recebe o nome de estruma ovarii) - Por motivos desconhecidos, tais neoplasias às vezes produzem infertilidade e são propensas a sofrer torção (em 10-15% dos casos), o que constitui uma emergência aguda cirúrgica - Uma complicação paraneoplásica rara, mas fascinante, é a encefalite límbica, que pode se desenvolver em mulheres com teratomas contendo tecido neural maduro e, muitas vezes, regride com a resseção do tumor - Em cerca de 1% dos casos, observa-se transformação maligna, geralmente para carcinoma de células escamosas Teratomas Sólidos Malignos (Imaturos) - São encontrados no início da vida, sendo os 18 anos a idade média de detecção clínica - Eles diferem notavelmente do teratoma benigno maduro na medida em que muitas vezes são volumosos, predominantemente sólidos na seção de corte e pontuados por áreas de necrose - Raramente há presença de focos císticos que contêm secreção sebácea, pelo e outras características semelhantes às de teratomas maduros - Sob exame microscópico, a característica distintiva é a presença de elementos imaturos ou outros tecidos minimamente diferenciados (cartilagem, osso, músculo, nervo) - Particularmente ameaçador são focos de diferenciação neuroepitelial, tendo em vista a propensão de tais focos de serem agressivos e causarem metástase ampla - Os teratomas imaturos são classificados e estadiados para tentar prever seu comportamento: • Tumores de grau I e estágio I muitas vezes podem ser curados com tratamento adequado, enquanto os de maior grau e estágio estão associados a uma perspectiva mais cautelosa Teratomas Especializados - Um subtipo raro de teratoma é composto inteiramente por tecido especializado • O exemplo mais comum é o struma ovarii, composto inteiramente de tecido tireoidiano maduro que pode realmente produzir hipertireoidismo - Esses tumores aparecem como massas ovarianas pequenas, sólidas, unilaterais e marrons - Outros teratomas especializados podem tomar a forma de carcinoide do ovário, que em casos raros produz síndrome carcinoide DISGERMINOMA - Possui comportamento biológico semelhante ao seminoma do ovário - Pico de Incidência: • 2ª e 3ª década • Ocorre com disgenesia na gônada - Localização típica: • Unilateral em90% dos casos - Morfologia: • Massas cinza sólidas pequenas a grandes • Lâminas ou cordões de células claras e grandes separadas por fios fibrosos escassos • Estroma pode conter linfócitos e granulomas ocasionais - Comportamento: • Todos malignos • Porém apenas um terço é agressivo e disseminativo • Todos radiossensíveis • Taxa de cura de 80% CORIOCARCINOMA - Pico de Incidência: • Primeiras 3 décadas de vida - Localização típica: • Unilateral - Morfologia: • Idêntico ao tumor placentário • Geralmente focos pequenos e hemorrágicos com dois tipos de epitélio: citotrofoblastos e sinciciotrofoblastos - Comportamento: • Sofre metástase cedo e amplamente • Focos primários podem degenerar, deixando apenas metástases • Em contraste com os tumores gestacionais, os primários ovarianos são resistentes à quimioterapia _______________________________________________________________________________________ TUMORES DO ESTROMA/CORDÃO SEXUAL - Frequência: 10% - Faixa etária: todas as idades, 2/3 após 50 anos FIBROMA e TECOMA - Pico de incidência: • Qualquer idade - Morfologia: • De células fibrosas sólidas cinzas a células da teca amarelas (cheias de lipídio) - Comportamento: • Não são produtores de hormônios • Cerca de 40% produzem ascite e hidrotórax (síndrome de Meigs) - Causa desconhecida • Raramente maligno TUMOR DE CÉLULAS DA GRANULOSA e DA TECA - Pico de incidência: • Maioria na pós-menopausa • Mas pode ocorrer em qualquer idade - Morfologia: • Pode ser pequeno ou grande • Cinza a amarelo (com espaços císticos) • Composto por mistura de células da granulosa cubóides ou células da teca cheias de lipídios • Elementos da granulosa podem recapitular folículos ovarianos, como os corpúsculos de Call-Exner - Comportamento: • Podem produzir grande quantidade de estrogênio (a partir dos elementos da teca) e então promover carcinoma endometrial ou de mama • Elementos da granulosa podem ser malignos (5 a 25%) TUMOR DE CÉLULA DE SERTOLI-LEYDIG - Pico de incidência: • Todas as idades - Morfologia: • Geralmente pequeno, cinza a marrom e sólido • Recapitula o desenvolvimento dos testículos, com túbulos ou cordões e células rosa de Sertoli - Comportamento: • Muito masculinizaste • Raramente é maligno _______________________________________________________________________________________ MARCADORES EM TUMORES DE OVÁRIO - CA 125 = em tumores de epitélio de superfície - Estrógenos = tecomas e tumor de células de granulosa - Andrógenos = tumores de células de leydig/Sertoli - Alfa-feto proteína = carcinoma do saco vitelino - Gonodatrofina coriônica humana = coriocarcinoma