Para determinar qual fator afeta diretamente o tempo de meia-vida (t1/2) de um fármaco, vamos analisar as opções: A) A frequência de administração do fármaco - Embora a frequência de administração possa influenciar a concentração do fármaco no plasma, não afeta diretamente o tempo de meia-vida. B) A solubilidade do fármaco em água - A solubilidade pode afetar a absorção, mas não é um fator direto que determina o tempo de meia-vida. C) O volume de distribuição (Vd) e a depuração (CL) do fármaco - Esta opção é correta, pois o tempo de meia-vida é calculado com base no volume de distribuição e na depuração do fármaco. A fórmula é t1/2 = (0,693 × Vd) / CL. D) A via de administração do fármaco - A via de administração pode influenciar a absorção e a distribuição, mas não é um fator direto que determina o tempo de meia-vida. Portanto, a alternativa correta é: C) O volume de distribuição (Vd) e a depuração (CL) do fármaco.