Para responder à sua pergunta, precisamos analisar as opções em relação ao funcionamento do eixo hipotalâmico-hipofisário e sua relação com o envelhecimento biológico. A) Restrição calórica - Refere-se a uma redução na ingestão calórica, que pode ter efeitos sobre a longevidade, mas não está diretamente ligada ao eixo hipotalâmico-hipofisário. B) Teoria das mutações - Foca nas mutações genéticas como causa do envelhecimento, não diretamente relacionada ao eixo hormonal. C) Acúmulo de danos - Esta teoria sugere que o envelhecimento é resultado do acúmulo de danos celulares ao longo do tempo, mas não aborda especificamente o eixo hipotalâmico-hipofisário. D) Sistema neuroendócrino - Esta teoria está diretamente relacionada ao funcionamento do eixo hipotalâmico-hipofisário, que regula a produção de hormônios e tem um papel importante no envelhecimento biológico. E) Sistema imunológico - Embora o sistema imunológico também esteja relacionado ao envelhecimento, não é a explicação que se conecta diretamente ao eixo hipotalâmico-hipofisário. Portanto, a alternativa correta que relaciona o funcionamento inadequado do eixo hipotalâmico-hipofisário ao envelhecimento biológico é: D) Sistema neuroendócrino.