Vamos analisar cada uma das alternativas para identificar a incorreta sobre os antimetabólitos: A) Os inibidores de pirimidina têm a função de inibir a timidilato sintase, enzima chave na biossíntese dessas bases nitrogenadas. - Esta afirmação está correta, pois os inibidores de pirimidina realmente atuam inibindo a timidilato sintase. B) Os inibidores de purinas como a mercaptopurina têm uma dupla função: ela inibe a síntese de novo e atua como falso nucleotídeo travando o alongamento da fita de DNA. - Esta afirmação também está correta, pois a mercaptopurina atua de ambas as maneiras. C) Essa classe tem efeitos adversos importantes uma vez que seus fármacos são muito pouco seletivos e tem o fato das células tumorais terem um metabolismo mais acelerado o seu uso justificado. - Esta afirmação é verdadeira, pois os antimetabólitos têm efeitos adversos significativos devido à sua baixa seletividade. D) Nos inibidores de folato, a troca de uma cetona por uma amina tem a função de aumentar a hidrofilicidade e assim aumentar a absorção de fármacos, aumentando a sua atividade. - Esta afirmação é incorreta, pois a troca de uma cetona por uma amina não necessariamente aumenta a hidrofilicidade ou a absorção de fármacos de forma geral. E) Essa classe de fármacos, de um modo geral, utiliza as estruturas de seus metabólitos naturais como molde para desenvolvimentos de inibidores. - Esta afirmação é correta, pois muitos antimetabólitos são desenvolvidos a partir de estruturas de metabólitos naturais. Portanto, a alternativa incorreta é: D.