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EL FANTASTICO MUNDO DE LA VIROLOGIA UNIDAD 3 UNIDAD 3: Virología General Introducción, estructura y morfología de los virus, replicación de los virus, taxonomía, acción patógena Diagnóstico de las infecciones víricas Bacteriófagos, viroides y priones. VIRUS DNA SIN ENVOLTURA: Introducción Familias Adenoviridae Géneros Papillomavirus y Poliomavirus Familia Parvoviridae VIRUS DNA CON ENVOLTURA: Familia herpesviridae Familia Poxviridae VIRUS RNA SIN ENVOLTURA: Introducción Familia Picornaviridae Virus RNA causantes de enteritis VIRUS RNA CON ENVOLTURA: Familia Orthomyxoviridae Familia Paramyxoviridae Familia Togaviridae VIRUS DE LA HEPATITIS: Concepto Virus Hepatitis A Virus Hepatitis B Virus Hepatitis C Virus Hepatitis D Virus Hepatitis E VIRUS HIV: Introd PRACTICA10. METODO INMUNOSEROLOGICO PARA DIAGNOSTICO VIRAL Entender mejor la Virología Conocer nuevas técnicas diagnósticas Conocer el área de Investigación inherente a la virología Pero sobre todo……. Conocimiento Significativo QUE SON LOS VIRUS??? CUÁL ES LA IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS VIRUS? INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS GENERALIDADES Diferentes a las bacterias. Son parásitos intracelulares obligados. Son microorganismos de pequeño tamaño (agentes filtrables). Tienen mecanismos especiales de replicación. Causan muchos tipos de enfermedades. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus en la Historia de la Humanidad ¿Cuál es el registro mas antiguo que existe sobre enfermedades virales humanas? 1500 AC: Restos arquelógicos de los antiguos egipcios demuestran que padecieron de Polio y Viruela Momia de Ramsés V Siglo XII A.C. Piedra tallada en una tumba durante la XIXª Dinastía Egipcia (1400años A.C.) En los ultimos 500 años, los conquistadores europeos trajeron los virus del sarampión y la viruela a nuestro continente Los nativos no tenían inmunidad parcial contra estos virus Resultado: Millones de muertes entre los indígenas mayor cantidad que las causadas por las armas de los europeos INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus en la Historia de la Humanidad Se sabía que algunas de la enfermedades conocidas eran causadas por ciertas bacterias Pero había patologías que no eran ocasionadas por bacterias sino por “Virus Filtrables" A finales del siglo XIX Pasteur desarrolló una vacuna para la rabia (Rhabdoviridae) Walter Reed Estudió la Fiebre Amarilla (Flaviviridae) Descubrió que era transmitida por mosquito y la causaba un virus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus en la Historia de la Humanidad QUÉ SON LOS VIRUS????? Elemento genético Autónomo pero sin metabolismo No posee maquinaria replicativa propia ¿Qué es Un virus? Presenta 1 solo tipo de ácido nucleico Es un parásito obligado de células Posee una forma extracelular (Virión) INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CUÁL ES EL ORIGEN DE LOS VIRUS?? ? ? Es probable que los virus deriven, por un camino retrógrado, de organismos más complejos que hayan sufrido una involución de seres complejos a simples: Teoría REGRESIVA O exógena. Hace referencia a que determinados organismos (clamydias, rickettsias) de carácter intracelular, por un mecanismo totalmente retrógrado se hagan dependientes de un ser más complejo, en lugar de elegir ser autónomos. Teoría PROGRESIVA o endógena. Los virus podrían proceder de elementos celulares escapados del control de la célula, fragmentos de nucleosomas o ribosomas Es muy posible que: Tal como ocurre con los demás seres vivientes, el origen de los virus sea oceánico. Los virus emergieron de los océanos junto con sus hospedadores y con ellos iniciaron su coevolución terrestre. TEORIA CO‐EVOLUTIVA: LOS VIRUS CO‐EVOLUCIONAN CON SUS HOSPEDADORES INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS QUÉ DIFERENCIAS EXISTEN ENTRE UN VIRUS Y UNA CELULA? Característica Virus Célula Tipo de Ac. nucleico ARN ó ADN ADN y ARN Tipos de Proteínas Pocos Muchos Recubrimiento Envoltura lipídica en algunos virus Membrana celular lipídica Ribosomas y Mitocondrias Ausentes Presentes, no hay mitocondrias en procariotas Enzimas Ninguna o pocas Diversas Multiplicación Replicación Mitosis o F. binaria INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS BACTERIA VS VIRUS QUIEN TIENE MAYOR TAMAÑO? INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virión. Forma extracelular madura de un virus Se compone de los siguientes elementos 1 Genoma ARN o ADN (nunca ambos). Doble cadena (DS) o Cadena sencilla (SS). Lineal, circular o segmentado. Polaridad + ó - 2 Cápside Cubierta proteica que rodea al genoma. Simetría cúbica, helicoidal o compleja. Hecha de subpartes llamadas capsómeros. 3 Envoltura Sólo la presentan algunos virus. Cubierta lípidica de composición parecida a membrana. Sin envoltura: virus desnudos. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS COMPARACIÓN ESTRUCTURAL DE VIRIONES Espícula o peplómero INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Acido nucleico (ADN o ARN) Cualquiera de estos ácidos puede presentarse en forma monocatenaria o bicatenaria, ADN Simple cadena Doble cadena Doble cadena segmentada Simple cadena Doble cadena Circular *Simple cadena *doble cadena ARN + / ARN - ARN INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Funciones de la Cápside Protección del ácido nucleico de la desecación y de las enzimas tisulares Presenta estructuras que permiten la unión del virus a los receptores de membrana de la célula que infectaran. (Virus Desnudos) Actúan como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmunitaria del huésped INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Envoltura Propiedades de las proteínas de superficie Constituyen un mecanismo de protección del genoma contra la acción de las nucleasas bacterianas o tisulares Presentan afinidad con receptores celulares, participando de la adsorción y penetración del virus a la célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del virus por determinados tejidos. Poseen capacidad antigénica, induciendo en un huésped inmunocompetente una respuesta inmunitaria, mediada fundamentalmente por anticuerpos neutralizantes. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Formas virales Icosaédricos Helicoidales Virus complejos INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus cúbicos o poliédricos INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus helicoidales INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Virus complejos Desnudos icosaédricos Poliovirus, Adenovirus, Hepatitis A Desnudos helicoidal . Virus del mosaico del tabaco. Envuelto icosaedrico. Herpes, Rubeola Envuelto helicoidal. Rabdovirus, Influenza, Parainfluenza Complejo. Poxvirus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Los virus se subdividen en tres grupos en función de la célula que infecten (huésped u hospedero genérico). Bacteriófago Virus de vegetales. Virus animales Rango de huésped: un virus podrá afectar a determinadas especies dentro de cada grupo. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS TIPOS DE VIRUS Criterio de clasificación. Tipo de ácido nucleico y esquema de replicación Base química del Genoma y mecanismo de producción de ARNm . Clasificación de los virus basada en el modo de replicación de los genes y su expresión. En ella el ARNm juega un papel central, de modo que cada grupo de virus sigue el mismo camino para la síntesis del ARNm 7 clases dsDNA virus ssDNA virus dsRNA virus IV. +ssRNA virus -ssRNA virus RNA virus con transcripción inversa DNA virus con transcripción inversa INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Clasificación DE BALTIMORE INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS Es una clasificación artificial se basa en datos experimentales encontrados al analizar las partículas virales.Morfología: Microscopia Electrónica Serología: Reacción cruzada de anticuerpos Tipo de material genético: ácido nucleico ADNss (+ o -) ADNds ARNss (+ o -) ARNds ARN segmentado Organización Genética Homología de las secuencias Secuenciacion Hibridización INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS clasificación jerárquica : familia - subfamilia - género - especie - cepa Todas las familias tienen el sufijo viridae, e.j.: * * * * Poxviridae Herpesviridae Parvoviridae Retroviridae Los Genero tienen sufijo virus. Dentro del género PicoARNviridae hay 5 generos: * * * * * enterovirus (tracto alimentario), especie e.j. poliovirus 1, 2, 3 cardiovirus (neurotropico), especie e.j. mengovirus rhinovirus (region nasofaringea ), especie e.j. Rhinovirus 1a apthovirus (animales ), especie e.j. FMDV-C hepatovirus (Hígado), especie e.j. Hepatitis A virus Herpesviridae Herpesvirus Herpes Virus Humano 1, HHV 2, HHV 3 Retroviridae Lentivirus Virus de Immunodeficiencia Humana 1, VIH 2 INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS TAXONOMIA INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CLASIFICACIÓN VIRAL INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO VITAL Adsorción ó Adhesión 1 Penetración 2 Descapsidación 3 Replicación 4 Maduración 5 Liberación 6 INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO VITAL CICLO VITAL INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO VITAL INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO VITAL INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS REPLICACIÓN INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ENCAPSIDACIÓN INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS MADURACIÓN Y LIBERACIÓN INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS LIBERACIÓN DE UN VIRUS ENVUELTO INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTOS CELULARES DE UNA INFECCIÓN VIRAL Necrosis La replicación viral mata la célula parasitada, es lo que se llama efecto citopático Apoptosis El virus enciende las vías de muerte celular programada Infección no citocida La infección per se no destruye la célula pero posteriormente muere como resultado de los mecanismos inmunitarios de reconocimiento y efectores Infección latente El virus permanece oculto dentro de la célula expresando muy pocos genes Transformación El virus convierte la célula en un célula tumoral, que se replica sin control INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS The International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) ICTV database Criterio: Propiedades fisicoquímicas de los virus Se establece un orden jerárquico Orden (-virales) Familia (-viridae) Subfamilia (-virinae) Genero (-virus) Nombre común Herpesviridae Herpesvirus Herpes Virus Humano 1, HHV 2, HHV 3 INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS The International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) Criterio: Propiedades fisicoquímicas de los virus Peso molecular Estabilidad Secuencia nucleotídica Propiedades de genoma Proporción G+C del genoma Presencia/ausencia de caperuza en el 5´ Presencia/ausencia de proteína en el 5´ Presencia/ausencia de cola poli(A) en el 3´ Contenido lípidos, carbohidratos, Proteínas Propiedades del genoma y ciclo de vida Propiedades antigénicas Rango de huéspedes naturales Tropismo tisular, Patología e histopatología Modo de transmisión en la naturaleza Distribución geográfica Niveles jerárquicos inferiores sistema de - Especie: Clase politética de virus que comparten el mismo replicación y ocupan un nicho particular Clase politética: Aquella cuyos miembros comparten varias propiedades aunque ningún miembros por sí mismo tenga todas las propiedades. Especie tipo: Diferentes serotipos de la misma especies Cepa: diferentes aislamientos del mismo virus en distintas localizaciones Variantes: Virus cuyo fenotipo difiere de la cepa silvestre original pero se deconoce la base genética INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS The International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) Flavi Parvo Retro Herpes Picorna viridae Hay muchas familias INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS FAMILIAS Eritrovirus Parvovirus B19 Enfermedad Quinta (ERITEMA INFECCIOSO) Anemia en pacientes inmunocomprometidos INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ADN MONOCATENARIO, SIN ENVOLTURA INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ADN BICATENARIO, SIN ENVOLTURA Mastadenovirus Infecciones respiratorias,conjuntivitis, cistitis hemorragica Tumores en animales INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ADN BICATENARIO, SIN ENVOLTURA Papillomavirus Verrugas genitales Poliomavirus JC virus (John Cunningham virus) Causa Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva BK ( daño renal) INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ADN BICATENARIO, CON ENVOLTURA Ortopoxvirus (Vaccinia y viruela) Molluscipoxvirus (Molluscum contagiosum) INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Simplexvirus (HHV1 y HHV 2) Varicellavirus (HHV 3) Citomegalovirus (HHV 5) Kaposi's sarcoma (HHV 8) ADN BICATENARIO, CON ENVOLTURA ADN BICATENARIO, CON ENVOLTURA Hepadnavirus Género Orthohepadnavirus especie tipo: Virus de la hepatitis B INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO +, SIN ENVOLTURA Enterovirus Poliovirus y Coxsackievirus Rinovirus ¡Hay mas de 100 especies! Hepatovirus Hepatitis A virus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO +, SIN ENVOLTURA Calicivirus Hepatitis E virus Norovirus (Agente Norwalk) Causa gastroenteritis Sapporo INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO +, CON ENVOLTURA Alfavirus Son transmitidos por artropodos Encefalitis Equina Venezolana (EEV) Rubivirus Rubeola virus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO +, CON ENVOLTURA Flavivirus Virus del Dengue Virus de la Fiebre amarilla Hepacivirus Hepatitis C virus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO +, SIN ENVOLTURA Coronavirus Infecciones de las vías respiratorias superiores INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO -, SIN SEGMENTACIÓN Lissavirus Virus de la rabia INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO -, SIN SEGMENTACIÓN Filovirus Fiebres hemorrágicas Virus de Ebola y Marburg INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO -, SIN SEGMENTACIÓN Paramixovirinae Virus de parainfluenza Sarampión Paperas Enfermedad de Newcastle Pneumovirinae Virus Sincitial Respiratorio INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, SENTIDO -, VARIAS MOLÉCULAS DE ARN Influenzavirus Influenza virus A B y C INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS ARN MONOCATENARIO, 2 MOLÉCULAS DE ARN, PRODUCEN ADN Lentivirus VIH Virus oncogénicos Usan transcriptasa reversa para producir ADN a partir del genoma viral INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS PATOGENIA VIRAL: DEFINICIÓN Procesos o mecanismos de generación del daño o enfermedad producida por una infección viral. La patogenia puede estudiarse a distintos niveles según se considere como: INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA Huésped a la célula al individuo a la comunidad. LOS VIRUS Partícula viral Infecta y se multiplica en las primeras células susceptibles que encuentran deben poseer dos características Tener receptores para el virus Ser permisivas (capaces de sustentar replicación viral) PATOGENIA VIRAL: INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Factores dependientes del virus: Estructura viral ( tropismo viral ) cantidad del inóculo Factores dependientes del ambiente Condiciones del medio: temperatura, humedad,pH, ventilación, presencia de manto viral ( los virus desnudos son mas resistentes a las condiciones del medio ambiente ) Factores dependientes del hospedero raza, sexo, estado inmunológico, estado nutricional, receptores celulares específicos y capacidad de desarrollar una respuesta inmunológica. otros : actividad laboral, conductas sexuales de riesgo, viajes, etc. patogenia viral: factores INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUSINTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS FASES DE LA INFECCIÓN VIRAL Adquisición entrada en el organismo Interacción del virus con la célula receptora Efectos del virus sobre la célula blanco Respuesta del huésped a la infección viral INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Adquisición Fosas nasales Cavidad bucal Ojos Piel Tracto genitourinario Vía transplacentaria INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Interacción del virus a la célula susceptible Célula permisiva INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Célula permisiva: Proporciona la maquinaria biosintética necesaria para permitir el ciclo replicativo completo del virus. Célula semipermisiva: Proporciona parte de la maquinaria biosintética por lo que no permite todas las fases de la múltiplicación viral Célula no permisiva: No permite la entrada del virus a la célula o no permite la multiplicación viral. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Extensa en el foco primario Localizados Mínima en el foco primario Diseminación a otros órganos Replicación del virus INFECCIÓN LOCALIZADA Rinovirus, Influenza, Parainfluenza, Coronavirus humanos y VSR Rotavirus, Adenovirus Virus que afectan el Tracto respiratorio Virus que afectan El tracto digestivo INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INFECCIÓN DISEMINADA Replicación en células epiteliales y tejido linfoideo de nasofaringe y gastrointestinal Viremia y replicación en otros tejidos como SNC, G-I, Respiratorio, conjuntiva ocular INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Directa Paramixovirus Neuronal Virus de la Rabia Linfática Reovirus Sanguínea: Asociado a elementos celulares Rubéola, CMV Libre en el plasma Enterovirus PATRONES DE DISEMINACIÓN VIRAL INFECCIÓN Se inicia cuando entran en contacto una partícula viral con una célula susceptible, donde se convierte o transforma un virión el cual es metabólicamente inerte en una forma de virus intracelular que es metabólicamente activo y dinámico INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Células blanco que el virus selecciona para infectar e iniciar su proceso de replicación viral. CÉLULA DIANA INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTOS DE LA INFECCIÓN VIRAL EN LAS CÉLULAS 1.- Muerte celular: la variedad de efectos estructurales y bioquímicos de los virus sobre las células huésped produce efecto citopático se puede observar en todas las células diana ej. poliovirus. 2.- Escaso efecto directo: algunos virus producen escasa muerte celular. ej. Virus de la hepatitis b. 3.- Transformación celular: los virus pueden modificar las células y transformarlas en células malignas. ej. virus del papiloma humano, hepatitis b, virus epstein barr INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Se denomina efecto citopático (ECP) a los cambios bioquímicos y moleculares, morfológicos y de viabilidad celular, visibles a microscopía óptica, causados durante el ciclo de replicación viral (lisis celular, vacuolización, formación de sincitios, formación de cuerpos de inclusión, etc.) EFECTO CITOPÁTICO Sincitios. Citoplasma Núcleo VSR : formación de sincitios (Bronquiolitis ) INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTO CITOPÁTICO Formación de Cuerpos de Inclusión intranucleares o intracitoplasmaticos: son estructuras observables con microscopía óptico o electrónico y constituyen centros activos del ciclo vírico intracelular Cuerpos de Inclusión INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTO CITOPÁTICO Cuerpos de Negri Rabia Ojos de Lechuza Citomegaluvirus Basófilos intranucleares Adenovirus Acidófilos intracitoplasmáticos Poxvirus Acidófilos citoplasmáticos perinucleares Reovirus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTO CITOPÁTICO Alteraciones cromosómicas Producen cambios a nivel nuclear que conducen a la desintegración de la cromatina de las células infectadas. Ej. Infecciones por virus Herpes simplex INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS EFECTO CITOPÁTICO NATURALEZA O TIPO DE INFECCIÓN: Infección Abortiva Infecciones Líticas: Infección Persistente o no lítica: Crónicas o productiva Latentes-recurrentes Y transformadoras (inmortalizadas) INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INFECCIÓN ABORTIVA: Cuando un virus infecta una célula no permisiva o semipermisiva, en la que el virus no se puede multiplicar ni producir progenie viral. Ej: Células HELA infectadas con V. Influenza Células de mono con Adenovirus humano También cuando hay infección de células permisivas en presencia de agentes antivirales. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INFECCIONES LÍTICAS: Infección viral en la que la replicación del virus es incompatible con las funciones esenciales y viabilidad celular. Conduce a necrosis tisular INFECCIÓN PERSISTENTE O NO LÍTICA: Cuando el virus infecta a una célula sin matarla. Puede ser: Persistente crónica o productiva Persistente latente Infección persistente transformadora o Inmortalización Celular INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS PERSISTENTE PRODUCTIVA: Cuando la progenie viral egresa de la célula sin causar daño aparente por gemación o exocitosis de la membrana plasmática. Hay multiplicación viral a una tasa mínima. Ej: Infección por Virus de Hepatitis B, Virus del Sarampión INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS PERSISTENTE LATENTE: Cuando un virus infecta una célula que carece de maquinaria completa. No hay multiplicación viral. Ej: Virus Herpes Simple, Citomegalovirus. Virus Epstein Barr, INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INFECCIÓN PERSISTENTE TRANSFORMADORA O INMORTALIZACIÓN CELULAR: Los virus oncogénicos estimulan un crecimiento celular incontrolado. Con o sin multiplicación viral Ej: Virus ADN oncógenos: papovavirus (polioma, papiloma), algunos adenovirus, herpesvirus y poxvirus. Virus ARN oncógenos: virus tumorales (retrovirus) asociados con leucemias y sarcomas. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INFECCIÓN EVIDENTE: Cuando se puede detectar progenie viral INFECCIÓN NO EVIDENTE O INAPARENTE: Infección viral en que la multiplicación y expresión génica ocurren en un nivel tan bajo que su presencia solo puede detectarse por mediciones muy específicas. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Adenovirus en tejido adenoideo normal en infección no evidente Se activan por bajas temperaturas Resfríado común INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS REPLICACIÓN VIRAL Los virus deben poder reconocer y penetrar en las células diana del huésped, replicarse e infectar a otras células. los virus, al carecer de las enzimas y precursores metabólicos necesarios para su propia replicación, tienen que obtenerlos de la célula huésped que infectan. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO LÍTICO DE LA REPLICACIÓN VIRAL Es la respuesta más común de una infección viral, donde el virus se multiplica dentro de la célula, dando la muerte de la misma y formación de nuevas partículas virales. ej. Poliovirus INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS CICLO LISOGENICO DE LA REPLICACIÓN VIRAL El virus se encuentra asociado con la célula durante un largo período de tiempo en forma latente e integrado al genoma celular, el cual no es letal a la célula. no causando cambios aparentes en la célula infectada ej. Retrovirus, Virus Epstein barr, VPH INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Síntesis de proteínas y liberación Reconocimiento 1 4 6 7 9 Envoltura 8´ Germinación 9´ Adherencia 2 Penetración 3 Transcripción 5 Replicación Lisis y liberación 8 Ensamblaje Liberación de la envoltura Esquema General de lareplicación viral Tomado de virología medica general y patogénesis Diseño JAAB 2003 RESPUESTA ANTIVIRAL “Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas” Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmunitario VIRUS VS SISTEMA INMUNITARIO INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INMUNIDAD INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Es el conjunto de mecanismos de defensa que le permite a un organismo a: Protegerse de los micro- agresores que se encuentran en el medio externo. Evitar el desarrollo de células tumorales. Eliminar moléculas nocivas originadas en su interior como resultado del proceso de envejecimiento, las infecciones , traumas o el proceso de crecimiento. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Innatos (inespecíficos) Adquiridos (Especificos) Primera línea Segunda línea Tercera línea Piel, membranas mucosas Secreciones de piel y mucosas: lisozimas, acidos y mucus Ph del estómago Células blancas fagocitarias: neutrófilos, mastocitos, eosinofilos Proteínas antimicrobianas: complemento (via alterna) Citoquinas Monocitos/Macrofagos Linfocitos T: CD4 + y CD8+ Linfocitos B: anticuerpos Células asesinas naturales Complemento (vía clásica) Citoquinas Genéticamente determinada Adquirida por el organismo durante su vida. INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Reconoce antígenos presentes en la superficie de todas las células: mata células infectadas por virus y bacterias intracelulares, elimina células cancerígenas, destruye tejido transplantado no compatible. Liberan perforinas, las cuales forman un poro en la superficie de la células blanco. LINFOCITOS T CITOTOXICOS: CD8+ INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS OTROS LINFOCITOS T Linfocitos T de hipersensibilidad retardada (TD) La mayoría ayudadores, pocos citotóxicos. Están involucrados en reacciones alérgicas y en rechazo de órganos transplantados. Linfocito T supresor Involucrados en detener la respuesta inmunitaria Células asesinas naturales Destruyen células infectadas por virus, células cancerígenas. Disminución de las moléculas MHC INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTERFERONES INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS infección inmunidad Carga de infección x virulencia inmunidad enfermedad = Balance entre Infección e Inmunidad INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS infección Reinfección Inmunidad Adaptativa (específica) Memoria Inmunológica (específica) Inmunidad Innata (inespecífica) x enfermedad recuperación Ausencia de enfermedad x Inmunidad innata adaptive inmunidad no enfermo infeccioón eennffeerrmmoo INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Respuesta a infección INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS INTRODUCCION A LA VIROLOGÍA LOS VIRUS Linfocitos T citotóxicos Anticuerpos neutralizantes Interferones tipo I ( y ) Células NK Clase I Clase II POR QUE ESTUDIAR A LOS VIRUS??? VIRUS Relación con todas las especialidades Médicas Responsable de Epidemias y Pandemias Desarrollo de Vacunas y Fármacos Entender el proceso de replicación viral= entender mejor los mecanismos de respuesta image1.png image2.png image3.png image4.png image5.png image6.png image7.png image8.jpg image9.png image10.png image11.jpg image12.png image13.png image14.png image15.jpg image16.png image17.png image18.png image19.png image20.png image21.png image22.png image23.png image24.png image25.png image26.png image27.png image28.png image29.jpg image30.jpg image31.jpg image32.png image33.png image34.png image43.png image44.png image45.png image46.png image47.png image48.png image49.png image50.png image51.png image52.png image35.png image53.png image54.png image55.png image56.png image57.png image58.png image59.png image36.png image37.png image38.png image39.png image40.png image41.png image42.png image60.png image61.jpg image62.jpg image63.png image72.jpg image64.png image65.png image66.png image67.png image68.png image69.png image70.png image71.png image73.jpg image74.jpg image75.png image76.png image77.png image78.png image79.png image80.png image81.png image82.png image83.jpg image84.jpg image85.jpg image86.jpg image87.jpg image88.jpg image89.jpg image90.png image91.jpg image92.png image93.png image94.jpg image95.png image96.jpg image97.jpg image98.jpg image99.jpg image100.png image101.png image102.png image103.png image104.png image105.png image106.jpg image107.jpg image108.jpg image109.jpg image110.png image111.jpg image112.jpg image113.jpg image114.jpg image115.png image116.jpg image117.png image118.png image119.png image120.png image121.png image122.png image123.png image124.png image125.jpg image126.png image127.jpg image128.jpg image129.jpg image130.png image131.jpg image132.jpg image133.jpg image134.jpg image135.jpg image136.jpg image137.jpg image138.jpg image139.jpg image140.jpg image141.jpg image142.jpg image143.jpg image144.jpg image145.jpg image146.jpg image147.jpg image148.jpg image149.jpg image150.jpg image151.jpg image152.jpg image153.jpg image154.jpg image155.png image156.png image157.jpg image158.png image159.jpg image160.png image161.png image162.jpg image163.jpg image164.jpg image165.png image166.png image167.png image168.png image169.jpg image170.png image171.png image172.png image173.png image174.png image175.png image176.png image177.png image178.png image179.png image188.png image189.png image190.png image191.png image192.png image193.png image194.png image195.png image196.png image197.png image180.png image198.png image199.png image200.png image201.png image181.png image182.png image183.png image184.png image185.png image186.png image187.png image202.png image203.png image204.png image205.png image206.png image207.jpg image208.png image209.png image210.jpg image211.png image212.jpg image221.png image222.png image223.png image224.png image225.png image226.png image227.png image228.png image229.png image230.png image213.png image231.png image232.png image233.png image234.png image235.png image236.png image237.png image214.png image215.png image216.png image217.png image218.png image219.png image220.png image238.jpg image239.jpg image240.png image241.jpg image242.jpg image243.png image244.jpg image245.png image254.png image246.png image247.png image248.png image249.png image250.png image251.png image252.png image253.png image255.png image256.png image257.png image258.png image259.png image260.png image261.png image262.png image263.png image264.png image265.png image266.png image267.png image268.png image269.jpg image270.png image271.png image280.png image281.png image272.png image273.png image274.png image275.png image276.png image277.png image278.png image279.png image282.jpg