Imunidade inata

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GIOVANA NUNES 
 
Considerações iniciais 
 Mecanismo de defesa inicial. 
 Instrui o sistema imunológico adquirido. 
 Sempre presentes e prontos para eliminar 
os microrganismos. 
 Reconhecem e respondem somente a 
microrganismos. 
 Conferem uma resposta rápida e poderosa 
contra o microrganismo invasor. 
 Reconhecimento dos Microrganismos pelo 
Sistema Imunológico Inato. 
 Reconhecem estruturas que são 
comuns a diversa classes de 
microrganismos (padrões 
moleculares). 
 Fagócitos que expressam receptores para: 
 Lipopolissacarídeo bacteriano. 
 Resíduos de manose (glicoproteína 
bacterianas) 
 Respondem ao RNA de vários vírus 
 Nucleotídeos não metilados que são 
encontrados no DNA bacteriano. 
Receptores 
 Receptores de reconhecimento padrão: 
Reconhecem padrões moleculares 
altamente conservados nos patógenos 
(PAMPS), que são substâncias microbianas 
que estimulam a imunidade inata. 
 Classes de Receptores: 
 
 Receptor semelhante a Toll (TLR 
– Toll-like receptor): São 
expressos em muitos tipos 
celulares e reconhecem produtos 
de uma ampla variedade de 
microrganismos. Percebem 
patógenos fora das células ou 
em endossomos. 
 Receptores semelhantes ao 
domínio de oligomerização de 
ligação de nucleotídeos (NOD ou 
NLRS): São receptores 
citosólicos, ou seja, detectam 
infecções ou danos celulares no 
citoplasma. Algumas percebem 
PAMP citoplasmáticos e 
recrutam outras proteínas, 
formando complexos de 
sinalização que promovem a 
inflamação. Importante para 
reconhecer microrganismos com 
lectina ligante de manose. 
 Receptor de Manose: É uma 
glicoproteína bacteriana. Atua na 
fagocitose de microrganismos. 
 SI INATO – NÃO REAGE CONTRA O 
HOSPEDEIRO 
 Especificidade para estruturas 
microbianas; 
 As células dos mamíferos 
expressam proteínas reguladoras 
que evitam reações imunológicas 
inata 
 
 
Na primeira parte dessa figura, são 
demonstradas nossas células fagocitárias, as 
quais apresentam receptores capazes de 
reconhecer a estrutura do microrganismo que 
é a manose, são receptores de manose. Vale 
salientar que, na imagem acima, são 
apresentados microrganismos diferentes, mas 
ambos compartilham o mesmo padrão 
molecular. 
Na segunda imagem da figura, são 
demonstrados outros receptores, como o 
receptor removedor de tecido morto ou 
receptor de limpeza, que é um receptor capaz 
de reconhecer células mortas, células danificas 
e eliminá-las do organismo. 
Componentes da imunidade 
inata 
 Barreiras Epiteliais: 
 Barreiras físicas e químicas contra as 
infecções 
 Três principais interfaces entre o corpo 
e o ambiente externo: a pele, o trato 
gastrointestinal e o trato respiratório. 
 No caso do fumante, por exemplo, há a 
deterioração do muco, o qual faz parte 
da imunidade inata, destruindo assim 
uma barreira muito importante. 
 
 Células: 
Fagócitos: Neutrófilo e Monócito/Macrófago 
São “convocados” pelas citocinas 
 Neutrófilos: 
 Mais abundante no sangue; 
 Resposta a uma infecção o 
número de leucócitos pode 
aumentar rapidamente essa 
produção é estimada pelas 
citocinas; 
 Primeiro tipo celular a responder 
contra bactérias e fungos. 
 Indica infecções bacterianas, 
havendo um aumento dos 
neutrófilos pela liberação de 
citosinas e um aumento do 
recrutamento, gerando uma 
“neutrofilia”, pois ele está sendo 
estimulado. 
 
Segmentado: Neutrófilo amadurecido. 
Encontrado em maior quantidade no sangue. 
Bastonete/Bastão: Neutrófilo jovem 
 Manócito/Macrófago: 
 São menos abundante no sangue 
que os os neutrófilos; 
 Nos tecidos os monócitos se 
diferem em macrófago; 
 Primeiro tipo celular a responder 
contra bactérias e fungos. 
 
Migracão dos leucócitos para 
os locais da infecção 
 Os neutrófilos e os monócitos migram para 
os locais de infecção extravascular ligando-
se as moléculas de adesão endotelial e em 
resposta a estímulos quimioatrativos que 
são produzidos na presença de patógenos. 
 A migração dos leucócitos para os locais de 
infecção é o processo de inflamação. 
 Os neutrófilos e os monócitos migram para 
os locais de infecção extravascular 
ligandose as moléculas de adesão endotelial. 
 
 
 
1. Um agente infeccioso penetra no epitélio 
causando uma infecção, 
2. Macrófagos residuais na região vão 
fagocitar o microrganismo e produzir 
citocinas inflamatórias que são o Fator de 
Necrose Tumoral (TNF) e Interleucina 1 (IL1), 
3. Essas citocinas vão agir no endotélio 
expressando moléculas de adesão chamadas 
selectinas, 
4. As selectinas vão fazer com que os 
neutrófilos e monócitos comecem a circular 
e se liguem a elas, iniciando um enrolamento 
no endotélio dos neutrófilos e monócitos 
com as selectinas (ligação fraca), 
5. O fluxo de sangue vai destruindo essa 
ligação que se forma novamente, resultando 
no rolamento dos leucócitos no endotélio 
6. Os leucócitos produzem outro grupo de 
moléculas de adesão conhecidas como 
integrinas e agora vai ter uma ligação mais 
forte, 
7. Os macrófagos teciduais em resposta ao 
TNF e IL1 produzem quimiocinas que vão 
estimular um rápido aumento da afinidade 
das integrinas, 
8. O rolamento dos leucócitos parar, pois 
ocorre o recolhimento do citoesqueleto do 
linfócito e ele ira ser reconhecido e vai 
migrar para o local da infecção. 
9. Causa a inflamação. 
 As consequências dessa infecção foi o 
acumulo de leucócitos no local da infecção, 
vasodilatação e um aumento da 
permeabilidade vascular para que ocorra a 
passagem do leucócito para o local da 
infecção, todas são características de uma 
inflamação. 
 OBS: A infecção causa a inflamação para 
que haja uma defesa contra a infecção. 
Receptores de neutrófilos e 
macrófagos 
 Os receptores de neutrófilos e macrófagos 
são capazes de expressarem e 
reconhecerem os microrganismos; 
 Alguns receptores como quimiocinas, 
mediadores lipídicos, α-helice 
transmembrana vão aumentar a avidez das 
integrinas, alterando o citoesqueleto. 
 Quimiocinas aumentam a adesão das 
integrinas com os leucócitos, 
aumentando o citoesqueleto dos 
leucócitos, fazendo com que eles 
migrem para a parede do vaso para 
chegar no local da infecção 
 Receptor Toll-like vai reconhecer estruturas 
de um microrganismo e quando o 
macrófago, através desse receptor, 
reconhece o microrganismo, é que vai 
acontecer fagocitose. Esse macrófago, 
além disso, vai produzir citocina e, no 
processo de fagocitose, produz os 
intermediários reativos de oxigênio, que vai 
levar a morte do microrganismo. 
OBS: Tem-se no organismo um grupo de 
bactérias, chamadas de estafilococos, que 
produz a enzima catalase. Essa enzima 
protege a bactéria desses reativos do 
oxigênio sendo, portanto, um dos 
mecanismos que os microrganismos usam 
 
 
 
Neutrófilos e macrófagos 
 Funções dos macrófagos: 
 Produzem citocinas; 
 Secretam fatores de crescimento e 
enzimas; 
 Estimulam linfócitos T 
 Produz inúmeras citosinas, a 
começar pelo fator de necrose 
tumoral, intermiocina I, quimiocinas, 
interleucinas 12; 
 Promove a morte do microrganismo 
por fagocitose; 
 Funciona como célula apresentadora 
de antígeno, apresentando-os 
através dos linfócitos T, através de 
moléculas com MHC e de outros 
coestimuladores. O macrófago é 
capaz de apresentar antígeno para 
o linfócito T 
Fagocitose 
 O reconhecimento dos patógenos pelos 
neutrófilos e macrófagos leva à sua 
fagocitose. 
 Quando o microrganismo é fagocitado, ele 
fica dentro de uma estrutura, chamada 
fagossomo, que vai se unir ao lisossomo 
formando a estrutura chamada 
fagolisossomo, e dentro ocorre a destruição 
do microrganismo através de enzimas, 
através da produção dos reativos do 
oxigênio do óxido nítrico. 
 A partir da destruição do microrganismo 
essas células são capazes de apresentar 
fragmentos desse microrganismo para os 
linfócitos,ativando, assim, nossa imunidade 
adquirida. 
 
Células Natural Killer 
 Célula citóxica da imunidade inata; 
 No momento em que o macrófago 
fagocita o microrganismo, é liberada 
uma determinada interleucina 12 que 
ativa NK. A NK libera uma citosina 
chamada de interferon gamma, essa 
manda macrófago para destruir 
ainda mais o microrganismo e fazer 
fagocitose. 
 O macrófago produz interleucina 12 
que ativa a NK. 
 Respondem aos microrganismos 
intracelulares; 
 Produzem uma citocina que ativa os 
macrófagos (INF-Y); 
 Reconhecem especialmente células 
infectadas por vírus; 
 Expressam receptores inibidores que 
reconhecem as células normais dos 
hospedeiros. 
 
 Receptores inibidores reconhecem as 
moléculas de MCH 1, assegurando que não 
ocorra o ataque as células normais; 
 Principiais receptores: KIR e CD94; 
 Resposta célula NK ativada: 
 Liberação de proteínas contidas nos 
grânulos que induzem a apoptose, 
 Produção de INF-Y que ativa 
macrófagos. 
 
 Sobre a primeira imagem desse tópico: 
1. Célula infectada por vírus precisa ser 
destruída, 
2. O linfócito TCD8 (da imunidade adquirida) 
reconhece essa célula e vai destruir ela 
3. Microrganismo tenta escapar desse 
linfócito e se ligam à moléculas de MCH1 e o 
linfócito TCD8 não consegue reconhecer e 
destruir ela, 
4. Os receptores da célula NK reconhecem 
que tem algo errado e conseguem destruir 
esse microrganismo 
5. Esse reconhecimento se dá devido aos 
receptores KYR e Y94 que a célula NK 
possui. 
Sistema complemento 
 A via da lectina, 
 Tem a manose, então 
reconhecimento desse padrão 
molecular, chamado manose, 
 Reconhecido é capaz de ativar as 
proteínas do sistema complemento e 
como consequência final ter a lise 
desse microrganismo. 
 A via alternativa: 
 Pra ativar essas proteínas do 
sistema complemento a presença do 
microrganismo já é suficiente, 
 Essas proteínas são capazes de 
reconhecer esse microrganismo, 
sofrer uma hidrólise e ai começar 
toda uma cascata de proteínas. 
Citocinas da imunidade inata 
 Proteínas solúveis que servem de 
mediadores nas reacões imunológicas e 
inflamatórias. 
 Interleucinas: Nome dado as citocinas 
produzidas por leucócitos e atuam em 
leucócitos. 
 Na imunidade Inata a maior fonte de 
citocinas são os macrófagos ativados. 
 IL-2 induz a maturação de linfócitos B e 
maturação de células. É uma proteína que 
regula as atividades das células brancas do 
sangue, que são responsáveis pela 
imunidade. 
 
Evasão da imunidade inata 
pelos microrganismos 
 
 O pneumococo é resistente a fagocitose 
porque ele, dentre outros, possui capsula. 
Bactérias capsulares são resistentes a 
fagocitose porque a capsula é uma 
estrutura acessória que as protegem. 
 O estafilococos, que produz a enzima 
chamada catalase (água oxigenada em uma 
ferida, as bolinhas são os estafilococos 
produzindo catalase que faz com que o 
peroxido de hidrogênio vire oxigênio). 
O papel da Imunidade Inata na 
estimação das respostas da 
imunidade adquirida 
 
 Essa estimulação ocorre após a fagocitose, 
os macrófagos são chamados de células 
apresentadoras de antígenos, pois elas que 
vão apresentar o antígeno para o linfócito 
através de receptores como o NHC para o 
linfócito T 
 Produzem também citocinas que vão 
promover proliferação e diferenciação das 
células T, chamado de imunidade celular