FARMACODERMIAS

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Soniely Melo 
FARMACODERMIAS 
Reação cutânea adversa a medicamentos; RMA 
– reações adversas medicamentosas 
Podem aparecer até 6 semanas após o uso de 
determinada medicação; 
0,1 – 1% da população geral; 
2 – 3% dos hospitalizados; 
 
 
Pode mimetizar qualquer quadro clínico! 
 
O mecanismo alérgico é dose independente, e 
acomete apenas os indivíduos susceptíveis, 
que podem cursar com farmacodermias graves 
mesmo com doses bem pequenas. 
 
DIAGNÓSTICO DA DROGA ENVOLVIDA 
 
 
FISIOPATOLOGIA 
 Alérgica: classificação Gel – Coombs 
 
Tipo I – imediata – ocorre por IgE o estímulo à 
degranulação dos mastócitos com liberação de 
histamina. 
Tipo II – citotóxico – os anticorpos lesam as 
células. 
Tipo III – imunocomplexos – formação do 
complexo antígeno- anticorpo. 
Tipo IV – imediado por imunidade celular, não 
pela humoral, sendo efetivado pela ação de 
Linfócitos T. 
 Não alérgica: 
+ comuns; o mecanismo não alérgico é dose-
dependente, e pode atingir qualquer 
indivíduo. 
Ocorrem por diversos fatores, ex: 
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▪ Superdosagem: o organismo não 
consegue metabolizar nem excretar, 
gerando efeitos adversos; 
▪ Fatores individuais: principalmente 
patologias hepáticas e/ou renais, 
cursando com alteração na 
metabolização e excreção dos 
medicamentos; 
▪ Efeitos colaterais: queda de cabelo por 
quimioterapia; 
▪ Teratogênese 
- necrose cutânea por cumarínico: nos 
primeiros dias os cumarínicos tem efeito pro-
trombótico, podendo levar a trombose de vasos 
cutâneos, com consequente necrose cutânea. 
- reação de Jarish-Herxheimer: ocorre, por 
exemplo, na sífilis, quando é tratada com 
penicilina; os microrganismos morrem em 
grande quantidade, liberam substancias 
tóxicas, podendo piorar as lesões de pele na 
fase inicial do tratamento; 
- urticária não alérgica: quando a própria 
substância leva a degranulação dos mastócitos 
e liberação de histamina; ex: contraste iodado e 
morfina. 
PRINCIPAIS FARMACODERMIAS 
➢ EXANTEMA: 
75% 
Aparece até 2 semanas após uso da medicação; 
Rash maculopapular eritematoso pruriginoso 
simétrico, geralmente mobiliforme e que 
desaparece à digito-pressão; tronco e mmss; 
Curso benigno; 
Tto: suspender a medicação; Em situações mais 
graves, pode-se utilizar anti-histamínicos e 
corticosteroides. 
 
 
➢ URTICÁRIA E ANGIOEDEMA 
25%; ocorrendo principalmente em associação 
ao uso de antibióticos, AINE’s e anestésicos. 
FISIOPATOLOGIA: 
A urticária induzida por drogas pode ser 
alérgica (imunologicamente mediada) ou 
pseudoalérgica (não imunologicarnente 
mediada). 
-- > mediada por IgE; 
- - > Na reação tipo III, o complexo lgG-droga 
ativa a cascata do complemento liberando C3a 
e CSa, anafilatoxinas que degranulam 
mastócitos e basófilos. Este tipo de reação é 
responsável pela urticária vasculite induzida 
por drogas. 
--- > mecanismos não imunomediados: Não 
existe fase de sensibilização e a reação 
pseudoalérgica pode ocorrer no primeiro 
contato com adroga. As reações 
pseudoalérgicas parecem ser dose-dependentes 
e ocorrer até 24 horas após a ingestão da droga, 
com 
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50% ocorrendo nas primeiras 6 horas. As 
reações alérgicas IgE-dependentes ocorrem 
minutos após a exposição). 
Aguda: até 6 semanas 
Crônica: > 6 semanas dura até 2-5 anos; 
Contínua ou Recorrente; 
Forma imediata (30 min); 
Urtica ou ponfo – edema de derme superficial: 
placas eritematosas com centro pálido; 
pruriginosas; 
Angioedema -edema da derme profunda-(50%) 
- caracterizado com edema de mucosa labial, 
língua e região periocular -> edema de glote -> 
choque anafilático 
Tto: suspensão da droga + anti-histamínicos 
Os anti-histamínicos são mantidos por ao 
menos 14 dias, iniciando-se o tratamento com 
os anti-H1 não sedantes, progredindo para os 
anti-H1 clássicos se não houver resposta. Caso 
haja urticária crônica com exacerbações 
importantes, pode-se realizar um curso curto (7 
a 14 dias) de corticosteroides orais. 
CHOQUE ANAFILÁTICO: adrenalina 0,5 
ml IM/SC (meia ampola); 
 
 
 
 
 
➢ ERITEMA PIGMENTAR FIXO 
10%; 
Lesões únicas ou múltiplas; pode formar 
bolhas; 
Eritematosas -> acastanhadas; surge em até 24h 
da exposição, persiste até 2-3 semanas; 
Hiperpigmentação residual; 
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A cada nova exposição -> lesões nos mesmos 
locais; 
TTO: afastamento do agente causal e, 
eventualmente, aplicação de corticoides 
tópicos em casos mais graves. 
 
 
 
➢ ERITEMA MULTIFORME MINOR 
5%; 
Lesões herpéticas (herpes simplex vírus); 
Eritema polimorfo = diversas morfologias; 
LESÃO CLÁSSICA: em alvo; se dissemina 
das extremidades para o tronco -> pelo menos 
3 anéis concêntricos, de diferentes colorações e 
com bordas elevadas; 
Existem ainda lesões atípicas; 
Curso benigno; regride em 2 semanas; 
20% evoluem para a forma eritematosa 
multiforme major (síndrome de steven-
jhonson); 
 
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➢ STEVENS-JOHNSON E NECRÓLISE 
EPIDÉRMICA TÓXICA 
MESMA doença, DOIS espectros diferentes 
As principais drogas associadas são 
antibióticos (principalmente as sulfas), 
anticonvulsivantes, AINE’s e alopurinol. 
SSJ NET 
+ comum (2x mais) + grave (letalidade 
10x mais) 
15 dias após exposição ao fármaco 
Autolimitada (1 mês) -> sem sequelas 
cutâneas e com sequelas mucosas 
Microorganismos (Mycoplasma pneumoniae 
15%) 
Inicia com pródromos, em geral, gripais 
Evolue para Rash maculopapular 
eritematoso 
Disseminação centrífuga 
Doloroso 
Com lesões em alvo atípicas 
Bolhas hemorrágicas 
Sinal de Nikolsky positivo apenas nas áreas 
acometidas *ddx: pênfigo 
Desnudamento: SSJ 
< 10%; 
Desnudamento NET 
> 30% 
 
 
SSJ NET 
Lesões mucosas obrigatórias 
>OU = 2 áreas (oral, ocular, genital) 
Acometimento da mucosa ocular -> cegueira 
TTO: internação, reposição hidroeletrolítica, 
nutrição enteral, lubrificante ocular 
 
NÃO usar AGT profilático sistêmico, nem 
sulfadiazina de prata - - - -> porque a chance do 
paciente ter farmacodermia a esses 
medicamentos é muito grande!! 
Existem contradições na literatura sobre a 
utilização de corticosteroides sistêmicos, 
imunoglobulina intravenosa e 
imunossupressores para o tratamento, sendo a 
efetividade desses fármacos ainda pouco 
estabelecida. Nessa patologia, utiliza-se a 
Ciclosporina (Inibidor da produção de IL-2), 
3mg/kg/dia, por 7 a 10 dias; a Dexametasona 
(Corticosteroide sistêmico), pulsoterapia com 
1,5mg/ kg/dia, por 3 dias e a Imunoglobulina 
Humana (Anticorpo), 2g/kg dividido em 3 a 4 
dias. 
 Anticoagulação profilática e prevenção 
de úlcera de estresse. 
 Controle da dor e ansiedade. 
 Cuidados pulmonares. 
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PROGNÓSTICO: Escore Prognóstico 
SCORTEN, que deve ser aplicado no 1° e 3° 
dia de hospitalização. 
As lesões de pele melhoram sem necessidade 
de cirurgia; 
 
COMPLICAÇÕES: 
▪ A falência cutânea aguda resulta na 
alteração do balanço hidroeletrolítico, 
com perda de fluido de 3 a 4 litros em 
um doente com mais de 50% da 
superfície corpórea acometida. Fluidos, 
eletrólitos e proteínas levam à redução 
do volume intravascular causando 
hipovolemia e insuficiência renal. A 
destruição da barreira mecânica facilita 
as infecções, principal causa de óbitos 
nesses doentes. A alteração na 
termorregulação leva a febre e calafrios, 
que refletem alto catabolismo muscular. 
Ocorre também estado hipermetabólico 
e alterações no sistema imune da pele. 
▪ Acometimento de órgãos internos: 
▪ Gastrointestinal: erosões esofágicas 
com disfagia e sangramento; 
▪ Hepatite; pancreatite; 
▪ Erosões traqueais e brônquicas; 
▪ Insuficiência renal aguda (20,8%), 
hiponatremia inicial e hipopotassemia, 
etc; 
▪ Alterações hematológicas: anemia, 
linfopenia com depleção de linfócito T 
CD4+, neutropenia e trombocitopenia; 
coagulação intravascular disseminada; 
A BIÓPSIA da pele lesada com exame 
anatomopatológico confirma o diagnóstico 
clínico!As principais causas de mortalidade são: 
• Septicemia por Staphylococc11s aure11s e 
Pseudomonas aemgillosa; 
• Edema pulmonar. 
• Tromboembolismo pulmonar. 
• Sangramento gastrointestinal. 
 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: 
 
 
Soniely Melo 
 
 
➢ OUTRAS FARMACODERMIAS 
➢ DRESS: DRUG REACTION WITH 
EOSINOPHILIA AND SYSTEMIC 
SYMPTOMS 
pode ser desencadeada por medicamento ou 
por reativação viral (herpes vírus humano– 
EBV e CMV) 
• Anticonvulsivantes aromáticos (fenobarbital, 
carbamazepina e fenitolna), embora possam ocorrer 
também com lamotrigina e ácido valproico. Ocorre 
reação cruzada entre esses agentes aromáticos. 
• Minociclina. 
• Sulfonamidas, mais frequentemente dapsona e 
sulfassalazina. 
• Trimetoprim. 
• Alopurinol. 
• Antirretrovirais, mais frequentemente nevirapina e 
abacavir. 
 
▪ Fígado (70%) 
▪ Rins 
▪ Pulmão 
Tto: suspensão da medicação + corticoide 
sistêmico + esperar a regressão das lesões (em 
2 meses); 
 
Os benzodiazeplnicos, agudamente, e o ácido 
valproico, após resolução da hepatite, pelo 
metabolismo hepático, são usados com sucesso 
no controle das crises convulsivas em pacientes 
com DRESS. A gabapentina e o topiramato 
também têm sido usados com segurança como 
substitutos aos anticonvulsivantes aromáticos. 
Pode demorar até 1 mês após uso da medicação 
para aparecer 
rash morbiliforme
febre
linfadenop
atia 
generaliza
da 
dolorosa
mal-estar
eosinofilia 
+ linfócitos 
atípicos no 
hemogram
a
Acometim
ento de 
órgãos 
Soniely Melo 
Os pacientes devem ser hospitalizados para 
monitoramento das funções hepática e renal e 
para excluir envolvimento de outros órgãos 
➢ VASCULITE farmacoinduzida 
Reação de hipersensibilidade III; 
Rash purpúrico palpável em MMII; 
Sem plaquetopenia + Teste da vitropressão 
(DESAPARECE!) 
*Doença do soro: 
 
➢ PEGA – PUSTULOSE 
EXANTEMATOSA GENERALIZADA 
AGUDA 
Surgem em até 24h após exposição; 
Pústulas estéreis + febre; 
Pruriginosa ou dolorosas; 
Com leucocitose; 
 
➢ FOTODERMATOSES 
Paciente em uso de medicação e quando se 
expõem à reação solar, apresenta uma 
dermatite; 
▪ Fototóxica: queimaduras 
▪ Fotoalérgica: eczemas – a exposição 
ao sol faz com que o medicamento se 
transforme em antígeno -> Dermatite 
alérgica 
 
➢ ACNEIFORMES 
Pápulas e pústulas; 
Ausência de comedões; 
 
Reações bolhosas: 
• Digitais 
• Iodeto 
• Penicilina 
Imunopatologia das reações bolhosas: 
Soniely Melo