Aula 9 Sistema Complemento 2020 1

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Profª Msc. Michele das Neves Pinto.
SISTEMA COMPLEMENTO
IMUNOLOGIA
SISTEMA COMPLEMENTO
O complemento é um conjunto de proteínas séricas
que agindo em cascata promovem a lise de
microrganismos.
Ele foi descoberto na década de 1890 por Jules
Bordet, como um componente termolábil do plasma
normal que aumenta a opsonização e a morte de
bactérias pelos anticorpos e, assim, essa atividade
"complementa" as ações dos anticorpos.
Definição:
IMUNOLOGIA
Sistema Complemento
 Reações em cascata
 Importante na imunidade e inflamação
-primeira linha de defesa contra infecção
 Podem levar até a formação do complexo de ataque a membrana – MAC.
 Pertence ao sistema imune inato (via alternativa e lectina) e adquirida (via 
clássica)
Mais de 25 proteínas ( plasmáticas e membranares )
IMUNOLOGIA
Nomenclatura
Muitas das proteínas são zimogénios (pré-enzimas não ativas). Necessitam de
clivagem proteolítica para serem ativadas.
A nomenclatura dos componentes se dá por letras seguidas de número, ou
somente por letras.
C1p,C1r,C1s,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9  via clássca
Fator B e fator D via alternativa
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Principais funções:
Eliminação de microrganismos
-‐ Opsonização e Fagocitose
-‐ Lise celular
Inflamação
Remoção de Imunocomplexos – complexos 
formados pela ligação antígeno –anticorpo.
IMUNOLOGIA
 A superfície alvo (bactéria, vírus, complexo antígeno-anticorpo) é envolvido
por proteínas do complemento às quais podem se ligar células fagocíticas.
Opsonização
IMUNOLOGIA
Lise celular
 O objectivo final do complemento é formar um complexo que se insere na membrana
citoplasmática da célula alvo abrindo nesta um poro que provoca lise celular.
Lise
Ativação da 
resposta imuneOpsonização Clearance 
Imunológico
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FUNÇÕES DO COMPLEMENTO
IMUNOLOGIA
Vias de ativação do complemento
Via Clássica - Ocorre na sequência da formação de complexos antigénio- anticorpo.
Via das lectinas - Ativada diretamente por bactérias ou vírus sendo depois capaz de
interagir com proteínas com capacidade enzimática idêntica às da via clássica.
Via Alternativa - Inicia-se de forma espontânea e contínua no plasma.
Inicia-se por contato com lipopolissararídeos bacterianos
Não necessita anticorpo para ativação.
IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA
As 3 vias
Convertase 
C3
C3b
C3a
Evento central da via do 
complemento
Independente da via de ativação todas as vias irão clivar C3 em duas partes.
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As proteínas do complemento:
Fase Inicial
Fase Tardia
C2 C3 C4
B D
C5 C6
MASP1MASP2
MBL
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Cx
Proteína inativa
Cxb
ATIVAÇÃO
Ativação do sistema:
Cxa
X= 2, 3, 4, 5
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Ativação do C5
Via de ataque à membrana
Via das lectinasVia Clássica Via alternativa
Ativação do C3 e 
geração da C5 convertase
Anticorpo 
Independente
Anticorpo 
dependente
VIAS DE ATIVAÇÃO DOCOMPLEMENTO
Sistema complemento
• Via clássica
– Primeira via a ser descoberta
– Depende da ligação do anticorpo com o antígeno
– Éiniciada pela ligação da proteína C1a porção fc
dos anticorpos ( domínio Ch2 para IgG e Ch3 para
IgM)
IMUNOLOGIA
Via Clássica
 Relaciona-se com o sistema imune adaptativo, através da ligação de C1 ao complexo
imune Ag-Ac.
 C1 é um complexo pentamolecular Ca2+ dependente:
1 Molécula C1q
2 Moléculas C1s
2 Moléculas C1r
 C1 cliva C4, originando C4b activado ( ligado à sup. celular )
#VIA CLÁSSICA
Primeiro complexo multimérico a ligar: 
C1q, C1r e C1s
Patógeno ou Célula-‐alvo
ATIVAÇÃO DA VIACLÁSSICA
IgG
IgM
Ligação de C1q a Ac + Ag
ATIVAÇÃO
C1
Sistema complemento
• C1s ativa C4 que é clivada em dois fragmentos: 
C4a(solúvel) e C4B que se fixa a membrana ou ao 
complexo ag/ac
C4a
Via clássica
Sistema complemento
• Aproximação de C2 aocomplexo
• C2 é clivada por C1s em C2a e C2b
• C2b é aderido ao complexo formando a convertase 
de C3
C3
C3
C3b
Via clássica
Sistema complemento
• Conversão de C3 em C3b eC3a
• C3b é depositado na membrana ou liga-se ao complexo C4b2a
• Formação do complexo C4b2a3b que é a convertase de C5
C3
C3
C3b
C3b
Via clássica
VIA CLÁSSICA
Após ligação Ag-Ac a
proteína C1 recruta C4 que
vai ser clivada em C4a e C4b.
C4b vai recruta a proteína C2
e vai clivar em C2a e C2b.
Via clássica
Sistema complemento
• Clivagem de C5 em C5a(solúvel) e C5b que é 
ligado ao complexo
• Inserção das proteínas C6, C7,C8 e C9 ao 
complexo para formação do MAC
Via clássica
Sistema complemento
Via clássica
IMUNOLOGIA
Sistema complemento
• Via alternativa:
– Desencadeada quando a proteína do sistema 
complemento C3 reconhece determinados 
antígenos presentes na superfície de 
microrganismos (ex. camada de LPS)
– Mais específico na imunidade inata
– Independe da ligação com anticorpos
Sistema complemento
C3b sofre alteração conformacional e exibe 
sítios de ligação que permitem a inserção de C3b 
na membrana celular e a ligação
ao Fator Bplasmático
Via alternativa
Sistema complemento
• Clivagem do fator B pelo Fator D produz a 
porção solúvel Ba e a porção ligada a 
membrana Bb
complexo 
estabilizado 
pela 
properdina
Via alternativa
Sistema complemento
O complexo C3bBb éa
convertase
para C3, produzindo C3b
Complexo formado apenas na superfície de células microbianas
Via alternativa
Sistema complemento
O complexo C3bBbC3b é a 
convertase para C5 e posterior 
formação do MAC
Via alternativa
VIAALTERNATIVA
Fase fluida
C3b
Patógeno
SE
Patógeno
C3
CONVERTA
rdina
Patógeno
C
CONV
5
ERTASE
Fase fluida Hidrólise
C3b inativo
Patógeno
C3
CONVERTASE
Patógeno
C5
D
Patógeno
CONVERTASE 18
-Filogeneticamente mais antiga
-Importante no sistema imune inato
-Ativada na ausência de anticorpo
-Clivagem espontânea de C3.
-O processo só irá continuar se houver
ligação com o patógeno com o C3b.
Sistema complemento
convertase convertase
Via alternativa
IMUNOLOGIA
Formação de C5 convertase
C4B2A
C3bBB
C3 Convertase da via clássica
C3 Convertase da via alternativa
+ C3b
C4b2aC3b
C3bBbC3b
C5 Convertases
C5a C5b
C5
Via Clássica
Anticorpo 
dependente
Via alternativa
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Anticorpo 
dependente
Via alternativa
Ativação do C3 e 
geração da C5 convertase
Via Clássica Via das lectinas
Anticorpo 
Independente
VIAS DE ATIVAÇÃO DOCOMPLEMENTO
Sistema complemento
• Via da lectina
– Desencadeada quando a lectina ligante de 
manose (MBL) reconhece a manose presente em 
glicoproteínas e glicolipídeos na superfície de 
microrganismos
Glicoproteína 
bacteriana
Manose 
terminal
MBL
MASP1 MASP2
Lectina ligadora de Manose 
(MBL)
Semelhança estrutural com o 
Complexo C1 da via Clássica
MASP – Mannose Associated Serine Proteases
ATIVAÇÃO DA VIA DAS LECTINAS
Inicia-se com a ligação da proteína que é uma lectina
diretamente a superfície do patógeno e vai se ligar a um
resíduo de manose da superfície do patógeno.
Sistema complemento
• A MASP 2 é uma serino protease que tem a 
capacidade de clivar C4 e C2, gerando C4b e C2a que 
são associados ao complexo para formar a 
convertase de C3
Via das Lectinas
Sistema complemento
Via das Lectinas
Sistema complemento
convertase convertase
Via das Lectinas
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VIA DAS LECTINAS
CONV
C5
ERTASE
C3
CONVERTASE
C5
CONVERTASE
C3
CONVERTASE
Alto grau de homologia com a
via clássica, mas independente
de anticorpos. Uma diferença é
que a lectina funciona no lugar
do C1.
IMUNOLOGIA
MAC (complexo de ataque à membrana)
 A formação subsequente de MAC é não-enzimática.
- A ligação de C7 marca a transição de um estado hifrofílico para hidrofóbico.
C5b + C6 + C7 + C8 + C9 C5b-9: molécula 
formadora de poros
LISE CELULAR
Ativação do C5
Via de ataque à membrana
Via das lectinasVia Clássica Via alternativa
Ativação do C3 e 
geração da C5 convertase
Via de ataque à membrana
Ativação do C3 e 
geração da C5 convertase
Ativação do C5
Via das lectinasVia Clássica Via alternativa
Anticorpo 
Independente
Anticorpo 
dependente
VIAS DOCOMPLEMENTO
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COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA(MAC)
C
plexo de Ataque à membrana
Lise 
elular
Commplexo de Ataque à membrana
Lise 
Celular
As 3 vias formam no
final C5a e C5b e
continuam o complexo
de ataque a membrana
C5a Anafilatoxina:induz inflamação 
IMUNOLOGIA
Deficiências do Complemento
Componentes da via clássica e de C3
Família de receptores CR3/CR4/LFA-1
Infecções por Bactérias 
piogénicas
Componentes do MAC 
Infecções por Leisseria 
meningitidis
IMUNOLOGIA
DEFICIÊNCIA DE PROTEÍNAS DO SISTEMACOMPLEMENTO
Via Clássica 
C1q, C1r, C1s ativação defeituosa Lupus eritematoso, infecções piogênicas
C4 ativação defeituosa Lupus eritematoso, glomerulonefrite
C2 ativação defeituosa Lupus eritematoso, inf. piogênicas, glomer.
C3 ativação defeituosa infecções piogênicas e glomerulonefrite
Via das lectinas
defeito de opsonizaçãoMBL ativação normal 
(manose binding lectin)
Via alternativa
Fator D ativação defeituosa infecções por Neisseria
outras infecções piogênicas
infecções por Neisseria
Componentes terminais
C5, C6, C7, MAC defeituoso 
C8, C9
IMUNOLOGIA
DÚVIDAS???
OBRIGADA!!!