Mecanismos-Efetores

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Mecanismos efetores da resposta imune
Adaptado de: Profa Dra Ana Paula Ferreira
 2011
Mecanismos Efetores
Principais Características
	Resposta Imune Humoral
	Reconhecimento de antígenos (BCR)
	Produção de Ac
	Funções efetoras
	Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas
	Resposta Imune Celular
	Relacionada a atividade efetora de linfócitos T
	Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)
	Funções efetoras
	Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta contra patógenos intracelulares
APCs e co-estímulos 
diferenças entre LT efetores e LT naives
Dois subtipos principais de 
Linfócitos T
CD4+
	 Célula T helper (Th) ou auxiliar
	Reconhecimento via MHC II
	Secreção de citocinas
	Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB)
CD8+
	Célula citotóxica (ativação)
	Reconhecimento via MHC I
	 Morte celular
	Ação sobre células infectadas e-ou tumorais
Fase efetora
LTh
Secreção de citocinas
Ação sobre Macrófagos
Troca de isótipos
Auxílio aos CD8+
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Th1 e Th2
	 dicotomia 
	Secreção diferencial de citocinas
	Th1 relacionada com ativação da
 resposta celular
	Th2 relacionada com ativação da
Resposta humoral
Th17
	Recente
	Relacionada com auto-imunidade
	Pró-inflamatória
Treg
	Regulatórias
	Modulação da resposta
IL-4
Atividade efetora de
LTh1
	 Produção e secreção de IFNγ, TNFα, IL-1
	Ativação de macrófagos
	Produção de IgG
	Recrutamento e ativação de neutrófilos
Atividade efetora de
LTh2
	 Produção e secreção de IL-4, 
IL-5,IL-13
	Supressão de macrófagos
	Produção de IgG e IgE
	Recrutamento e ativação de eosinófilos
IL-13
IL-4
Atividade efetora de
LTh17
	 Mobilização de neutrófilos
	Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade
	 Homeostase intestinal
	Crescimento tumoral
LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS
(TREGS)
	Marcador CD4;
	Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
	Produzem IL-10 e TGF-beta;
	Agem na resposta imune central e periférica. 
Células citotóxicas
	NK e CTL são os dois principais tipos celulares de ação citotóxica
	Remoção de células atípicas
	Remoção de células infectadas
	Remoção de células tumorais
	Contudo, o sistema de reconhecimento é bem distinto
	CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.
Fase efetora linfócito citotóxico (CTL)
mecanismos de morte 
Vias de Morte
	Liberação de grânulos contendo enzimas líticas
 Perforina 
 Granzimas A e B
 Granulisina
	Interação Fas e FasL
Grânulos 
	Granzimas 
Enzimas proteolíticas que estão presentes em grânulos citoplasmático de linfócitos T citotóxicos e células NK ativam caspases nas células alvo, provocando apoptose. 
	Perforina 
Uma proteína com a similaridade ao nono componente do 
complemento. Está presente em grânulos de linfócitos T citotóxicos e células NK. Subunidades de perforina montam um poro na membrana da célula-alvo.
Células NK
	Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto de linfócitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que também podem ter um papel importante na determinação do resultado das respostas imunes adaptativas.
Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou transformadas através de lise celular)
Capacidade de produzir rapidamente citocinas 
 (TNF e IFN γ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através da liberação de fatores amplificadores solúveis.
Produção de quimiocinas 
	(neutrófilos, macrófagos) 
 FUNÇÕES EFETORAS DE LB
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção!!!
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção das células vizinhas!!!
Neutralização
O Ac se liga à toxina (Fab) inibindo de forma física a ligação desta com receptores celulares e impede a ação tóxica !!!
Opsonização
Fab se liga ao antígeno = opsonização
Fc se liga ao receptor = fagocitose
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
	Célula infectada (antígenos na superfície)
	Participação de células NK (grânulos citotóxicos)
	granzimas e perforinas
	Receptores da porção Fc dos anticorpos
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
	Helmintos (microorganismos complexos e grandes)
	Participação de eosinófilos 
	Grânulos: toxicidade e inflamação
	Receptores da porção Fc dos anticorpos
Ativação do
 complemento
Fagocitose
Mediadores inflamação
Lise direta
Funções do complemento
	Lise osmótica:
	Formação do MAC 
	Morte do microorganismo por lise 
Questões para Estudo
	Quais as principais diferenças entre as funções efetoras de LT auxiliares e LT citotóxicos ?
	Quais são os subtipos de LTh e suas respectivas funções efetoras ?
	Quais são as células que apresentam função citotóxica e quais os 2 mecanismos de citotoxicidade dos LTc ?
	Qual é o mecanismo principal de ativação das células NK, frente a células alvo ?
	Quais os mecanismos efetores desencadeados pelas imunoglobulinas, ou seja, pela ativação dos LB ? Descreva-os.