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Órgãos linfoides centrais ou primários
Onde se originam ou diferenciam os linfócitos
• Medula óssea 
• Timo 
Órgãos linfoides periféricos ou secundários
Órgãos onde, os linfócitos estão em grande quantidade, e há reconhecimento do
antígeno e desencadeamento das respostas imunes.
• Linfonodos
• Baço
• Amigdalas
• Tecido linfático
• Tecido linfoide associado à mucosa (MALT) que é formado por estruturas como o
apêndice cecal, as tonsilas e as placas de Peyer.
3) Quais são os componentes do sistema imune?
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Estudo Dirigido
Sistema Imune
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Barreiras Proteínas Células
Pode ser divido, basicamente em 3 componentes:
✓Mecânicas
✓ Químicas
✓Microbiológicas
❖Barreiras
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✓ Mecânicas
• Pele intacta;
• Cobertura das mucosas intacta; 
• Reflexo de piscar; 
• Pelos nas narinas; 
• Movimento dos cílios nos pulmões; 
• Reflexos de tosse e espirro. 
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✓ Químicas
• Secreções sebáceas e suor; 
• HCl e enzimas digestivas no estômago; 
• Lisozima e fosfolipase A nas lágrimas e saliva;
• pH ácido na vagina; 
• β-defensinas produzidas pelos epitélios;
• Enzimas proteolíticas e peptídeos antimicrobianos no intestino delgado. 
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Variação do pH ao longo do Trato Gastrointestinal (TGI)
✓ Químicas
Fluido Corporal pH
Saliva 6.8 a 7.2
Sangue 7.35 a 7.45
Suco Gástrico 1.2 a 3.0
Suco Pancreático 7.1 a 8.2
Bile 7.6 a 8.6
✓ Microbiológicas
• Competição
• Produção de substâncias antimicrobianas
(ex: ácido lático produzido pelos lactobacilos
presentes na vagina).
Nutrientes essenciais; 
Competição por aderência ao epitélio; 
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✓ Proteínas Inflamatórias
(PCR, Sistema Complemento, quimiocinas)
✓ Imunoglobulinas ou anticorpos (IgM, IgA, IgE, IgD e IgG)
✓ Receptores intracelulares ou de membrana
❖ Proteínas
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❖ Células
Quais Células?
4) Qual é a função de cada célula de defesa?
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Estudo Dirigido
➢ Representam aproximadamente 65% dos leucócitos do sangue circulante normal.
➢ Estão entre as primeiras células a migrarem dos vasos para os tecidos atraídos
por quimiocinas → fagocitar bactérias e outros microrganismos
➢ Defesa contra infecções bacterianas.
➢ Em condições normais, os neutrófilos são eliminados da circulação e dos tecidos
inflamados por apoptose (vida curta).
➢O pus que observamos em alguns ferimentos é constituído principalmente por
neutrófilos.
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Neutrófilo
Monócito ➢ Representam de 4 a 8% dos leucócitos circulantes..
➢ Os Monócitos circulam na corrente sangüínea durante cerca de um a três
dias e, em seguida, movem-se para os tecidos por todo o corpo.
➢Fagócito
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Macrófago
➢ Os macrófagos podem permanecer no tecido por meses a anos
➢ Na inflamação, os macrófagos atuam como células apresentadoras de antígenos
(APCs) .
➢ Fagócitos
➢Resto de células mortas, partículas, microrganismos
➢ Atraem outras células para um local em que esteja ocorrendo uma reação
inflamatória;
➢ Regulam o funcionamento de células envolvidas na resposta imunitária;
➢ Podem induzir a produção aumentada de células envolvidas em uma resposta
inflamatória e/ou imunitária.
➢ Representam aproximadamente 4% dos leucócitos do sangue circulante normal.
➢ Importantes no combate a infecções, sendo sua ação antiparasitária (helmintos).
➢ São também importantes nas reações alérgicas e asma.
Helminto
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Eosinófilo
Basófilo
➢ Representam aproximadamente 0 - 1% dos leucócitos do sangue circulante normal.
➢ Os basófilos podem contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata com
liberação de histamina e heparina
➢ DCs
➢ Na inflamação atuam como células apresentadoras de antígenos (APCs) .
➢ Fagócitos (pele e mucosas)
➢Vírus, bactéria, célula tumoral
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Células Dendríticas
Linfócitos 
Tipos de Linfócitos
➢ A maturação dos LB ocorre na medula óssea e ao seu término as células migram para os órgãos linfoides
secundários.
➢ Os LB são responsáveis pela imunidade humoral que se caracteriza pela produção e liberação de anticorpos
capazes de neutralizar, ou até mesmo destruir, os antígenos (Ag)
• Também são responsáveis pela apresentação de antígenos para as células T.
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Plasmócito
➢Estas células têm a capacidade de produzir
anticorpos contra substâncias e organismos
estranhos que casualmente invadam o tecido
conjuntivo.
➢ São células anti-inflamatórias que se
originam na diferenciação dos linfócitos B que
chegam até os tecidos conjuntivos através do
sangue.
• Após sua ativação os linfócitos B podem sofrer diferenciação em plasmócitos ou células B
de memória
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Linfócitos B e Anticorpos
Os anticorpos são proteínas
plasmáticas relacionadas com a 
imunidade humoral.
Plasmócitos Classes de Anticorpos
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Linfócitos 
Tipos de Linfócitos
➢ A maturação dos linfócitos T (LT) ocorre no timo.
➢Apenas os linfócitos T maduros deixam o timo e caem na circulação.
➢ Classicamente T-citotóxico (CD8+), linfócito T-auxiliar (helper ou T4, linfócito T-supressor)
e linfócito T de memória
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Linfócito T CD4+
Linfócito T CD8+
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{
Coordenar resposta imune
Ativar linfócito B
Ativar macrófago
Ativar linfócito TCD8
+
Linfócitos TCD4
+
Linfócitos TCD8
+ {
Respostas contra vírus
Repostas contra parasitos intracelulares
Resposta contra células tumorais
Linfócitos 
Tipos de Linfócitos
➢ A maior parte dos autores concorda que os linfócitos T, B e
células NK se originam de um precursor comum.
➢ A principal função das células NK maduras é a atividade
citotóxica (vírus e tumor)
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Linfócitos 
Estudo Dirigido
1.Descreva os principais mecanismos da imunidade inata.
2.Quais as células que participam da resposta inflamatória?
3.Qual a sequência de eventos que ocorre na inflamação?
4.Diferencie inflamação de infecção.
5.Como as células migram dos vasos para dentro dos tecidos?
6.Como podemos diferenciar uma inflamação aguda e crônica, com base na
duração do evento, e outras características? Cite exemplo de inflamação
crônica aplicado à sua área profissional.
7.Durante a inflamação aguda são observadas alterações vasculares e
celulares. Explique-as.
Estudo Dirigido
1.Descreva os principais mecanismos da imunidade inata.
A primeira defesa do organismo a um dano tecidual é a resposta inflamatória, um
processo biológico complexo que envolve componentes vasculares, celulares e uma
diversidade de substâncias solúveis, além de apresentar como sinais clínicos
característicos rubor, calor, edema, dor e prejuízo funcional.
A finalidade desse processo é remover o estímulo indutor da resposta e iniciar a
recuperação tecidual local. Durante a inflamação, vários sistemas bioquímicos, como
cascata do SC e da coagulação, são ativados, auxiliando no estabelecimento, evolução
e resolução do processo. Adicionalmente, substâncias solúveis de meia-vida curta são
liberadas, exercem sua ação e são degradadas. Em geral, o sucesso na remoção do
estímulo desencadeador leva ao término da resposta aguda e reparo tecidual completo.
Extraído de:
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
A resposta inflamatória aguda evolui a partir de uma fase vascular iniciada pelas células
residentes no tecido imediatamente após o dano. Em condições basais, apenas uma
fração dos capilares que compõem a rede tecidual está pérvia, mas, após uma
agressão, ocorrem vasodilatação local e aumento da permeabilidade capilar mediados
por aminas vasoativas, histamina e serotonina, liberadas por mastócitos e monócitos
minutos após a agressão. Inicialmente, saem do leito capilar eletrólitos e pequenas
moléculas, constituindo o transudato; posteriormente saem também moléculas maiores
como albumina e fibrinogênio, constituindo o exsudato.
A saída de proteínas para o espaço extravascular é acompanhada de saída de água, e
marginalização dos leucócitos, que passam a circular junto ao endotélio. O endotélio
local torna-se ativado, expressando moléculas de superfície que favorecem a aderência
dos leucócitos e a eventual migração destes para os tecidos. Saem também para o
espaçoextravascular e são ativados alguns componentes do SC, do sistema gerador
de cininas e do sistema da coagulação. Macrófagos residentes no tecido lesado liberam
citocinas inflamatórias, como IL-1, TNF-α e quimiocinas.
Estudo Dirigido
Extraído de:
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
A migração de células circulantes para os tecidos, denominada diapedese, é
direcionada pela presença de um gradiente de substâncias quimiotáticas no sítio
inflamatório. Uma vez no tecido, as células buscam fagocitar o patógeno, permitindo o
reparo da lesão. Na inflamação aguda, predominam elementos da resposta imune inata
e as principais células envolvidas são os neutrófilos e macrófagos. Na inflamação
crônica, em geral ocasionada por persistência do estímulo nóxico (nociceptivo), o
processo inflamatório se mantém e sofre alterações qualitativas, caracterizadas por
mudança progressiva nos elementos celulares e solúveis que infiltram o tecido.
A permanência do agente lesivo leva à cronificação do processo, havendo
concomitância de destruição e reparo tecidual. Na inflamação crônica, o tecido
apresenta caracteristicamente um infiltrado constituído por células mononucleares
(monócitos, macrófagos e linfócitos), sinais de angiogênese e fibrose. Diversos
estímulos persistentes podem induzir a cronificação do processo inflamatório, tais como
bactérias intracelulares (por exemplo, Mycobacterium tuberculosis), substâncias
químicas como a sílica, e mesmo agentes físicos, como a radiação ultravioleta e os
traumas repetitivos. Os mecanismos envolvidos na inflamação crônica sistêmica de
etiologia não conhecida, como a artrite reumatoide, não são tão bem esclarecidos
quanto aqueles associados a processos infecciosos.
Estudo Dirigido
Extraído de:
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
http://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n4/v50n4a08.pdf
Com poucas exceções, as infecções permanecem localizadas e se
extinguem em poucos dias. Essas infecções são controladas e eliminadas
pela RESPOSTA IMUNE INATA.
• 1º Reconhecimento do patógeno através de proteínas e receptores
• 2º Recrutamento de mecanismos efetores (células + proteínas: citocinas,
sistema complemento)
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Dinâmica da resposta imune inata
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
• Reparo Tecidual
• Um tecido é reparado quando o seu estroma (tecido conjuntivo de
sustentação) e parênquima (parte funcional do tecido) produzem
novas células.
• Variável conforme tecido
• Cicatriz → quando as células estromais estão mais ativas
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Resposta Inflamatória Sistêmica
Em infecções graves o 
TNF pode ser 
produzido em grandes 
quantidades e causar 
anormalidades 
sistêmicas clínicas e 
patológicas
Síndrome da 
Resposta Inflamatória 
Sistêmica (SIRS)
Derivada de quadros 
infecciosos ou não.
• Circulação Sanguínea
• Neutrófilos, Basófilos e 
Eosinófilos
• Monócitos
• Células NK
• Tecido
• Células Dendríticas
• Macrófagos
• Mastócitos
• Células Epiteliais
• Células Endoteliais
• Fibroblastos
• Sistema de Coagulação
• Sistema Complemento
• Mediadores lipídicos
• Citocinas/Quimiocinas
• Proteínas de Fase Aguda
Componentes Celulares Componentes Humorais
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
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Dinâmica da resposta inflamatória
Lesão tecidual
Agente infeccioso, químico ou físico
(Ex.: infecções, luxações...)
Alterações hemodinâmicas: vasodilatação e alteração da permeabilidade vascular
Exsudatos
Migração dos fagócitos e fagocitose das
bactérias e debris celulares por macrófagos e
neutrófilos.
Degeneração e/ou necrose 
tecidual
Ação do agente infeccioso e da resposta
inflamatória
Regeneração tecidual
Resposta Inflamatória
Resposta Vascular
Duas respostas importantes:
Vasodilatação (histamina)
Afastamento das células endoteliais
Neutrófilos e células endoteliais passam a expressar
selectinas e integrinas (aumentar a adesão)Resposta Celular
• RESPOSTA VASCULAR
Resposta Inflamatória
Vasodilatação
Quimiotaxia 
Mediadores inflamatórios
•Histamina e Óxido Nítrico (NO) → vasodilatação
•Eicosanóides e Bradicinina → permeabilidade e dor
•Quimiocinas → atração de leucócitos
•EROs e defensinas→ antimicrobiano
•Sistema Complemento → potencializa a resposta inflamatória
Objetivo?
Como?
Resposta Inflamatória
• RESPOSTA CELULAR
•Fagocitose dos invasores e componentes de dano tecidual
•Liberação de CITOCINAS e QUIMIOCINAS
Recrutamento de leucócitos para o local da infecção
Neutrófilos (PMN)→ invasão inicial do tecido
Macrófagos (MN)→ após 24h
Objetivo?
Como?
Resposta Inflamatória
• QUIMIOCINAS → estimulam o movimento dos leucócitos
e regulam a migração dos leucócitos do sangue para
os tecidos
• Aumentam adesão dos leucócitos ao endotélio
• Migração dos leucócitos para o local da infecção (DIAPEDESE)
Rolamento de 
leucócitos no 
endotélio 
mediado por 
selectina
Aumento na 
afinidade das 
integrinas
mediada pela 
quimiocina
Adesão 
estável de 
leucócitos ao 
endotélio 
mediada pela 
integrina
Transmigração 
de leucócitos 
através do 
endotélio
https://www.youtube.com/watch?v=1pQwISzJuZw
Citocinas e outros 
mediadores 
estimulam a 
expressão 
endotelial 
selectinas nas 
células endoteliais
Ligantes de 
selectinas
expressos nos 
leucócitos se ligam 
às selectinas do 
endotélio.
As interações selectina-
ligante de selectina são 
de baixa afinidade com 
uma taxa de 
desligamento alta, elas 
são facilmente rompidas 
pela força de passagem 
do sangue circulante 
Os leucócitos 
repetitivamente 
desligam e se ligam 
novamente e, assim, 
rolam ao longo da 
superfície endotelial
As quimiocinas apresentadas 
nas células endoteliais se ligam a 
seus receptores nos leucócitos 
em rolamento → ligação mais 
forte das integrinas dos 
leucócitos a seus ligantes na 
superfície endotelial
Os leucócitos se ligam 
firmemente ao endotélio, seu 
citoesqueleto é reorganizado e 
eles se espalham para fora da 
superfície endotelial
Os leucócitos transmigram 
entre as bordas das células 
endoteliais
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
TIPOS DE INFLAMAÇÃO
REPARO TECIDUAL E CELULAR
CRÔNICA
SIM
NÃO
AGUDA
Eliminação do estímulo
Persistência do estímulo
Horas
Dias 
> 3 
meses
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"Resposta inflamatória
imediata e inespecífica do
organismo diante da
agressão".
"Reação tecidual/celular
caracterizada pela
reparação, diante da
permanência do agente
agressor".
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Inflamação aguda vs inflamação crônica
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EXEMPLOS DE INFLAMAÇÕES
• AGUDA
Mordida de animal
Picada de inseto
Queimadura 
Injeção
Batida 
Furúnculo
Apendicite 
• CRÔNICA
Doenças autoimunes
• Artrite Reumatoide
• Lúpus Eritematoso Sistêmico
• Tireoidite de Hashimoto
• Diabetes mellitus do Tipo 1
Osteomielite
Tuberculose
Câncer 
Abbas, Abul K. Elsevier,2008.
Murphy, K. Artmed, 2014.