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FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC - MEDICINA Letícia Aranega Dalari TERAPÊUTICA AULA 1 - ADM VIA ENDOVENOSA, CLEARANCE E BÔLUS PROFESSOR ANDRÉ *absorção + metabolização + distribuição + eliminação* em outras palavras, como entra, o que acontece, para onde vai e como sai. Bôlus: forma EV de administração rápida de medicamentos (cerca de 3min) Infusão: forma EV de administração lenta de medicamento, quando este é colocado no soro por exemplo (gota por gota, pode levar horas) Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração (lembrar que disponibilidade é DIFERENTE de concentração sanguínea) C -> f(t) : concentração varia com o tempo, uma vez que ao atingir a circulação sistêmica, a tendência é que a concentração diminua com o passar do tempo. C=et : tempo em exponencial cai de maneira proporcional. Onde: C= concentração que você quer saber (ex: concentração após 4h) C0= concentração em tempo zero, no momento em que o medicamento foi aplicado em bôlus e= variável k= velocidade de eliminação / constante de eliminação t= tempo predisposto É a mesma equação, porém em Log, pois em alguns casos, ao utilizar Log, é possível identificar melhor alguns parâmetros. C0 é um fator um pouco limitado pois se pegarmos o sangue da mesma veia que acabou de receber a medicação em bôlus, a concentração será altíssima, enquanto se pegarmos de outra, ela será zero (pois ainda não teve tempo de chegar até o local). A concentração no tempo zero é onde a reta corta o eixo y (se pegarmos a concentração em outros tempos e seguirmos a reta, o ponto que ela cortar o eixo y será o nosso C0). O ângulo da reta/curva determina a nossa constante de eliminação (k). Vale lembrar que quanto maior a constante, menor será o tempo do medicamento no organismo e vice-versa). FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC - MEDICINA Letícia Aranega Dalari Ao construirmos um desses gráficos, podemos calcular o tempo de meia vida, que é o tempo necessário para que 50% do fármaco administrado seja eliminado do nosso organismo. (a cada tempo de meia vida que passa, temos uma redução de 50% da concentração do fármaco) Cálculo da meia-vida Considerando t = t1/2 neste caso o C será metade de C0. Assim sendo temos: Então: Um k maior é igual a um t1/2 menor Um k menor é igual a um t1/2 maior Cálculo da meia-vida LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0 t½ = 0.693 ke FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC - MEDICINA Letícia Aranega Dalari Perfil de distribuição Nada mais é que “para onde o fármaco vai” A distribuição varia de fármaco para fármaco e de tecido para tecido, sendo que em tecidos mais vascularizados a distribuição sobe mais rápido. Para calcularmos o perfil de distribuição utilizamos do VD (volume de distribuição) para nortear/ analisar o quanto o fármaco se distribui extravascularmente. Quanto > o VD, > o potencial de distribuição desse fármaco Quanto < o VD, < o potencial, e mais tempo ele fica na corrente sanguínea É preciso lembrar que o VD sofre grande limitação por não corresponder ao real do seu corpo, pois isso, muitas vezes é chamado de VDaparente Por exemplo: um fármaco com VD=2L se distribui mais de forma vascular, enquanto um fármaco com VD=100L se distribui mais de forma extravascular Cálculo do volume de distribuição (VD) Concentrações, quantidades e volumes Concentração = Quantidade/Volume CASO CLÍNICO Paciente (sexo masculino, 25 anos de idade, 70 kg) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações. Qual a dose de aminofilina (broncodilatador) a ser administrada por via endovenosa para alívio dos sintomas deste paciente? FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC - MEDICINA Letícia Aranega Dalari AMINOFILINA - Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita (10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão, idealizamos uma concentração terapêutica de 15 mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu volume de distribuição é de 0.5 L/kg. Intervalo da dose É o estado de equilíbrio que ocorre quando temos múltiplas doses, com a concentração variando entre o mínimo e o máximo. Permite calcular a fração da dose que está no organismo após um intervalo de tempo da dose administrada.