Avaliando Aprendizado Medicinal 4

Prévia do material em texto

1a Questão (Ref.:201309103378) Pontos: 0,1 / 0,1 
O bioisosterismo é uma técnica de modificação molecular 
referentes a subunidades estruturais de compostos bioativos que 
apresentam volumes moleculares, formas, distribuições 
eletrônicas e propriedades físico-químicas semelhantes. A figura 
a seguir representa um exemplo de substituição bioisosterica 
utilizada na síntese do metotrexato. 
 
 
Fonte: PATANI, G.A., LAVOIE, E.J. bioisosterism: A rational approach in drug design. Chem. Rev. 
N. 96, 3147 ¿ 3176, 1996. (Adaptada) 
 
Com base nos conceitos e propriedades envolvidas na técnica de 
modificação bioisosterica, analise as sentenças a seguir: 
I. A substituição bioisostérica da hidroxila pelo grupo amina, 
conforme realizada na síntese da molécula do metotrexato, 
enquadra-se no tipo de bioisosterismo clássico monovalente. 
II. A similaridade do tamanho esterico, arranjo espacial e 
habilidade em atuarem como aceptores e doadores de 
hidrogênio são características que garantem o sucesso no uso 
da hidroxila e da amina como bioisosteros. 
III. Os grupos bioisosteros hidroxila e amina não apresentam o 
mesmo número de elétrons de valência, não são, portanto, 
isoeletrônicos. 
Estão corretas: 
 
 
I apenas 
 
I, II e III. 
 
III apenas 
 
II apenas 
 I e II apenas 
 
 
 
2a Questão (Ref.:201308146810) Pontos: 0,1 / 0,1 
A atorvastatna (1) é um fármaco inibidor da biossínetese de colesterol, atua na inibição da enzima HMG-
CoA redutase, apresentando como vantagem suplementar aos outros membros da classe disponíveis no 
mercado, a propriedade de reduzir também a concentração plasmática de lipoproteínas de baixa densidade, 
em menor dose e mais rapidamente, permitindo um melhor ajuste à posologia. Em 2008, pesquisadores da 
Pfizer, em Ann Arbor, EUA, identificaram propriedades antilipêmicas superiores àquelas da atorvastatina nos 
sais sódicos de isósteros pirazólicos, protótipo (2). Avaliando as possibilidades de metabolismo da 
atorvastina e do protótipo (2), verificamos que a literatura [J. -E. Park 
a
; K. -B. Kim 
b
; S. K. Bae 
c
; B. -S. 
Moon 
a
; K. -H. Liu 
bd
; J. -G. Shin 
bc
 , Contribution of cytochrome P450 3A4 and 3A5 to the metabolism 
of atorvastatin, Xenobiotica, Volume 38, Issue 9 September 2008 , pages 1240 - 1251] descreve dois 
principais metabólitos oriundos da atividade da CYP3A4, descritos abaixo. 
 
 
 
 
Analisando os metabólitos da atorvastatina podemos inferir que a reação envolvida foi uma 
hidroxilação benzílica que também poderia ocorrer no protótipo 2. 
 
Analisando os metabólitos da atorvastatina podemos inferir que a reação envolvida foi uma 
hidroxilação aromática que também poderia ocorrer no protótipo 2. 
 
Analisando os metabólitos da atorvastatina podemos inferir que a reação envolvida foi uma 
hidroxilação benzílica que não poderia ocorrer no protótipo 2 devido a presença da metila 
benzílica. 
 Analisando os metabólitos da atorvastatina podemos inferir que a reação envolvida foi uma 
hidroxilação aromática que não é favorecida no protótipo 2 já que a posição para do anel 
esta metilada. 
 
Analisando os metabólitos da atorvastatina podemos inferir que a reação envolvida foi uma 
hidroxilação alifática que não é favorecida no protótipo 2 já que a posição para do anel esta 
metilada. 
 
 
 
3a Questão (Ref.:201308146971) Pontos: 0,1 / 0,1 
Qual o grau de ionização do losartan em meio ácido (pH =1 ) sabendo que o pKa 4,5 desta 
droga ? 
 
 
 
 0,030% 
 
99,46% 
 
10,23% 
 
13,23% 
 
5,45% 
 
 
 
4a Questão (Ref.:201309037892) Pontos: 0,1 / 0,1 
O Flubiprofeno é um anti-inflamatório que atua inibindo a enzima prostaglandina endoperóxido 
sintase (PGHS) ao interagir com o sítio receptor da subunidade 120 da Arginina. Com base na 
figura a seguir, pode-se afirmar que as interações do flubiprofeno com o receptor representado 
pelas setas são: 
 
 
Fonte: Eliezer J. Barreiro - Química Medicinal - As Bases Moleculares Da Ação Dos Fármacos, 2ª 
Edição (adaptada) 
 
 
Dipolo-dipolo 
 
Apenas ligações iônicas 
 
Forças de van der Waals e interação de hidrogênio 
 Interação de hidrogênio e ligação iônica 
 
Apenas interações de hidrogênio 
 
 
 
5a Questão (Ref.:201309065573) Pontos: 0,1 / 0,1 
 
Sobre os fármacos apresentados, assinale a alternativa incorreta: 
 
 
Com o bioisosterismo destes fármacos, pode se adquirir melhor biodisponibilidade, maior 
seletividade e menores efeitos colaterais para estes fármacos 
 
Lansoprazol e o pantoprazol apresentam a função haleto de hidrocarboneto 
 
À partir de suas estruturas apresentam um bioisosterismo de função, o que distingue a 
estrutura química de cada fármaco 
 
Todos os fármacos apresentam uma tio cetona nas suas estruturas 
 Apresentam a sua farmacodinâmica antagonizando a bomba de prótons H+/K+ ATPase