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Metabolismo das Lipoproteínas UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MONTES CLAROS CAMPUS DARCY RIBEIRO CURSO DE GRADUAÇÃO EM ODONTOLOGIA • ODONTOLOGIA TURMA XLII UNIMONTES • Dr. Prof. Humberto Gabriel PROFESSOR • Alessandra Moraes • Cindy Mesquita • Lucas França • Matheus Xavier • Paulo Lessa • Rafael Saturnino ACADÊMICOS Lipoproteínas O que são? É um eficiente mecanismo de transporte de lipídeos. Tem em sua estrutura ésteres de colesterol, triacilgliceróis, apolipoproteínas anfipáticas, fosfolipídios e colesterol livre. Tamanho e densidade das lipoproteínas: Quilomicra, VLDLs, LDLs e HDLs. Apolipoproteínas: estruturas essenciais divididas pela estrutura e função. Composição das lipoproteínas Formados nas células da mucosa intestinal e transportam triacilgliceróis, colesterol, vitaminas lipossolúveis e ésteres de colesterol. Metabolismo dos quilomicra Metabolismo dos quilomicra SÍNTESE DAS APOLIPOPROTEÍNA: tem origem no R.E.R, sendo glicosilada pelo R.E e Complexo de golgi. MONTAGEM DOS QUILOMICRA: a organização da apolipoproteína requer a proteína transferidora de triglicerídeos. MODIFICAÇÃO DOS QUILOMICRA: existe uma modificação antes de se tornar o quilomicra no plasma sanguíneo, ativando a lipase lipoproteica. DEGRADAÇÃO DOS TRIACILGLICERÓIS PELA LIPASE PROTEICA: a lipase lipoprotéica ativada tem a importância de hidrolisar os triacilgliceróis dos quilomicra o VLDLs, gerando ácido graxo e glicerol. REGULAÇÃO DA ATIVIDADE DA LIPASE LIPOPROTEÍCA: a síntese da enzima lipase lipoprotéica é estimulada pela insulina, além de isômeros da lipase lipoproteica têm diferentes Km para glicerol. FORMAÇÃO DOS REMANESCENTES DE QUILOMICRA: os remanescentes dos quilomicra, após degradar os triacilglicerois, são degradados por hidrólise, dando origem a colesterol livre, aminoácidos e ácidos graxos. Metabolismo dos quilomicra Metabolismo das lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) Composta predominantemente triacilgliceróis e tem como função carregar lipídeos para os tecidos periféricos. LIBERAÇÃO DAS VLDLs. MODIFICAÇÃO DAS VLDLs CIRCULANTE: Proteína transferidora de ésteres de colesterol. PRODUÇÃO DE LDL A PARTIR DE VLDL NO PLASMA Defeitos relacionados às VLDLs Esteatose hepática: Descontrole dos TAGs e secreção de VLDL Abetapoliproteinemia: Defeito na proteína que transfere TAGs Aterosclerose: Deficiência de apo E Metabolismo das lipoproteínas de densidade baixa (LDL) Contém muito menos triacilgliceróis que suas precursoras VLDLs, contendo alta concentração de colesterol. Metabolismo das lipoproteínas de densidade baixa (LDL) →ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTORES: 1- Receptores são glicoproteínas com carga negativa. 2- Depois da ligação é internalizada por endocitose. 3- Formação dos endossomos. 4- Diminuição do PH do endossomo. 5- Liberação de ácidos graxos, colesterol livre e fosfolípideos. Metabolismo das lipoproteínas de densidade baixa (LDL) EFEITOS DO COLESTEROL ENDOCITADO. CAPTAÇÃO DAS LDLs MODIFICADAS QUIMICAMENTE POR RECEPTORES “removedores” EXSITENTES NOS MACRÓFAGOS. →Esterificação do colesterol Metabolismo das lipoproteínas de alta densidade (HDL) As HDLs são formadas no sangue por adição de lipídeos à apo A-1. Desempenham funções importantes. Metabolismo das lipoproteínas de alta densidade (HDL) RESERVATÓRIO DE APOLIPOPROTEÍNAS •Reservatório circulante de apo-C II •Reservatório circulante de apo-E CAPTAÇÃO PELAS HDLs DO COLESTEROL NÃO ESTERIFICADO •FORMA NASCENTE: •Contém fosfolipídios (fosfatidicolina) e apo A, C e E •Solubilizam e captam o colesterol periférico Metabolismo das lipoproteínas de alta densidade (HDL) ESTERIFICAÇÃO DO COLESTEROL • Enzima: Lecitina colesterol- aciltransferase • PRODUTOS: Éster de colesterol hidrofóbico e lisofosfatidilcolina TRANSPORTE REVERSO DO COLETEROL • Efluxo de colesterol (ABCA1) • Esterificação do colesterol (RR-B1) • HDL2 ligada às células hepáticas • Transferência coletiva do colesterol • Liberação de HDL3 Doenças relacionadas ao metabolismo de fosfolipídios Aterosclerose AVE •Isquêmico •Hemorrágico Doença arterial coronária •Angina •Infarto no miocárdio Aterosclerose Aterosclerose Insuficiência vascular periférica Doença Renal Doenças relacionadas ao metabolismo de fosfolipídios Arteriosclerose Perguntas Em relação às características das lipoproteínas, assinale o que for incorreto: a) O colesterol, através da LDL, é transportado do intestino e do fígado para os órgãos sintetizadores de esteroides e membranas celulares. b) As HDLs são reservatórios circulantes de apo-CII e apo-E e são constituídas por apo-A. c) As VLDLs transportam lipídeos do fígado para os tecidos periféricos e são precursores de LDL. d) A quilomicra, responsável por transportar lipídeos diretamente da dieta para os tecidos periféricos, não necessita de apo-CII para ativação da enzima lipase lipoproteica. Perguntas Um senhor de 50 anos realizou um exame de sangue de rotina. Foi constatado uma alta taxa de LDL na corrente sanguínea. Logo após os resultados, o médico orientou mudanças na alimentação, visto que o senhor corria riscos cardiovasculares. De acordo com essa análise, pode-se concluir que: a) Altas taxas de LDL contribuem para a homeostasia do colesterol. b) Devido as altas taxas de LDL, a dieta deve ser rica em alimentos contendo alto índice de gorduras. c) Altas taxas de LDL contribuem para a formação de placas de ateroma, obstruindo os vasos sanguíneos. d) Houve um equívoco por parte do médico, uma vez que o HDL que é responsável pelos problemas cardiovasculares. Referências Bibliográficas CHAMPE, Pamela C.; HARVEY, Richard A.; FERRIER, Denise R. Bioquímica ilustrada. 5.ed. Porto Alegre: Artmed, 2012. http://painelcolesterol.blogspot.com/ acesso em: 09 set. 2018; https://demonstre.com/10-doencas-hipocineticas/arteriosclerose/ acesso em: 09 set. 2018 ; https://www.researchgate.net/figure/4-The-major-types-of-lipoproteins- are-chylomicrons-very-low-density-lipoprotein-VLDL_fig4_304525065 acesso em: 11 set. 2018;